PhII Neo-Adjuvans Letrozol & Lapatinib i Pts w/HER2+ & Hormonreceptor+ Operativt bröst CA SPORE
7 augusti 2012 uppdaterad av: Ingrid Mayer, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
En fas II Neo-adjuvant studie av Letrozol i kombination med Lapatinib hos postmenopausala patienter med HER2-positiv och hormonreceptorpositiv operabel bröstcancer
MOTIVERING: Östrogen kan orsaka tillväxt av bröstcancerceller. Hormonbehandling med letrozol kan bekämpa bröstcancer genom att sänka mängden östrogen som kroppen tillverkar. Lapatinib kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Att ge letrozol tillsammans med lapatinib före operation kan göra tumören mindre och minska mängden normal vävnad som behöver avlägsnas.
SYFTE: Denna randomiserade fas II-studie studerar hur bra att ge letrozol tillsammans med lapatinib fungerar vid behandling av postmenopausala kvinnor med bröstcancer i stadium I, stadium II eller stadium III som kan avlägsnas genom kirurgi.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- Att bestämma det patologiska fullständiga svaret hos patienter med HER2-positiv och hormonreceptorpositiv operabel bröstcancer i stadium I-III.
Sekundär
- För att bestämma tumörcellapoptos in situ mätt med TUNEL-analys av tumörsnitt från färskfrusna eller paraffininbäddade kärnbiopsier. (Del 1 och 2)
- För att bestämma huruvida EGFR, P-EGFR, P-HER2, Ser118 P-ERα, P-Akt och P-MAPK (genom IHC med färskfrysta eller paraffininbäddade kärnbiopsier) förutsäger hämningen av proliferation in situ (Ki67) och /eller induktion av celldöd (TUNEL). (Del 1 och 2)
- För att fastställa säkerhetsprofilen för neoadjuvant letrozol och lapatinib. (Del 2)
- För att utvärdera tumörrespons på behandling mätt med ultraljud. (Del 2)
- För att utvärdera graden av bröstkonserveringskirurgi. (Del 2)
- För att bestämma hämningen av cellproliferation in situ som svar på letrozol och lapatinib, mätt genom förändringen i procentandel av Ki67-positiva tumörceller (bestäms av IHC med användning av tumörsnitt från färskt fruset eller paraffininbäddat kirurgiskt material). (Del 2)
DISPLAY: Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, tvådelad studie.
Del 1: Patienter randomiseras till behandlingsarm.
- Patienterna får lapatinib och letrozol en gång dagligen i 2 veckor.
- Patienterna får letrozol och placebo en gång dagligen i 2 veckor. Patienterna fortsätter sedan till del 2.
- Del 2: Alla patienter får lapatinib och letrozol en gång dagligen i 14 veckor. Patienterna genomgår sedan kirurgisk resektion av sjukdomen.
Patienterna genomgår vävnadsprovtagning vid baslinjen, vid 2 veckor och sedan vid tidpunkten för operationen för biomarkör- och laboratoriestudier. Proverna analyseras av IHC och TUNEL.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
6
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37064
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center - Cool Springs
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37064
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center at Franklin
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Inklusionskriterier:
Kliniskt opererbart invasivt bröstkarcinom i stadium I, II eller III, bekräftat med histologisk analys
Mätbar kvarvarande tumör vid den primära platsen
- Mätbar sjukdom definieras som varje massa som kan mätas reproducerbart genom fysisk undersökning, mammografi och/eller ultraljud och kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som 10 mm (1 cm)
Tillgängliga kärnbiopsier från tidpunkten för diagnos
- Kan innehålla sektioner av paraffininbäddat material
- Planerad att genomgå kirurgisk behandling med antingen segmentell resektion eller total mastektomi
- Tidigare anamnes på kontralateral bröstcancer tillåten om patienten inte har några tecken på återfall av sin initiala primära bröstcancer under de senaste 5 åren
- HER2-positiv av Herceptest (3+) eller FISH
- ER-positiv och/eller PR-positiv av IHC
Exklusions kriterier:
- Lokalt återkommande bröstcancer
- Bevis på fjärrmetastaserande sjukdom (d.v.s. lung-, lever-, skelett- eller hjärnmetastaser)
PATIENT KARAKTERISTIKA:
Inklusionskriterier:
- Kvinna
Postmenopausal, enligt definitionen av något av följande:
- Minst 55 år
- Under 55 år och amenorré i minst 12 månader ELLER follikelstimulerande hormon (FSH) värden ≥ 40 IE/L och östradiolnivåer ≤ 20 IE/L
- Tidigare bilateral ooforektomi eller tidigare strålkastrering med amenorré i minst 6 månader
- ECOG prestandastatus 0-1
- ANC ≥ 1 000/mm³
- Trombocytantal ≥ 100 000/mm³
- Kreatinin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
- Bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN
- AST och ALAT ≤ 1,5 gånger ULN
- Kan svälja och behålla oral medicin
- Hjärtutdrivningsfraktion normal med ekokardiogram (eller MUGA-skanning om ett ekokardiogram inte kan utföras eller inte är avgörande)
Exklusions kriterier:
- Premenopausal bröstcancer, gravid eller ammande
- Allvarlig medicinsk sjukdom, som enligt den behandlande läkarens bedömning utsätter patienten för hög risk för operationsdödlighet
- Malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av mage eller tunntarm
- Ulcerös kolit
Historik om annan malignitet
- Patienter som har varit sjukdomsfria i 5 år, eller patienter med en historia av fullständigt avlägsnad icke-melanom hudcancer eller framgångsrikt behandlade in situ karcinom är berättigade
- Aktiv eller okontrollerad infektion
- Demens, förändrad mental status eller något psykiatriskt tillstånd som skulle förbjuda förståelse eller lämnande av informerat samtycke
- Känd historia av okontrollerad eller symtomatisk angina, arytmier eller kongestiv hjärtsvikt
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
Exklusions kriterier:
- Tidigare kemoterapi för primär bröstcancer
- Tamoxifen eller raloxifen som förebyggande medel under de senaste 21 dagarna
- Hormonersättningsterapi (t.ex. konjugerade östrogentabletter [Premarin]) under den senaste månaden
- Tidigare behandling med antracykliner
- Undersökningsläkemedel under de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre
- Samtidig anticancerterapi (kemoterapi, strålbehandling, kirurgi, immunterapi, hormonbehandling eller någon annan biologisk terapi) förutom letrozol
- Samtidig behandling med ett undersökningsmedel
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm I
Patienterna får Lapatinib och Letrozol en gång dagligen i två veckor, efter tumörmätning får patienterna Lapatinib och Letrozol en gång dagligen i 14 veckor.
|
Ges en gång dagligen, 1500 mg, i 2 veckor; Ges en gång dagligen, 1500 mg, under 14 veckor i arm II
Andra namn:
Ges en gång dagligen, 2,5 mg, i 2 veckor; Ges en gång dagligen, 2,5 mg, i 14 veckor
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm II
Patienterna får Letrozol och placebo en gång dagligen i 2 veckor, efter tumörmätning får patienterna Letrozol och Lapatinib en gång dagligen i 14 veckor.
|
Ges en gång dagligen, 1500 mg, i 2 veckor; Ges en gång dagligen, 1500 mg, under 14 veckor i arm II
Andra namn:
Ges en gång dagligen, 2,5 mg, i 2 veckor; Ges en gång dagligen, 2,5 mg, i 14 veckor
Andra namn:
Ges en gång dagligen i 2 veckor
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med ett patologiskt fullständigt svar
Tidsram: vid 14 veckor
|
Progressiv sjukdom (PD): >=20 % ökning av summan av längsta diameter (LD) av målskadorna, med den minsta summan LD som registrerats sedan behandlingen startade som referens.
Komplett respons (CR): försvinnande av alla målskador.
Partiell respons (PR): >=30 % minskning av summan av LD för målskada(r), med LD som referensbaslinjesumma.
Stabil sjukdom (SD): varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig som PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig som PD.
|
vid 14 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2007
Primärt slutförande (Faktisk)
1 oktober 2009
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2010
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 juli 2007
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 juli 2007
Första postat (Uppskatta)
11 juli 2007
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
10 augusti 2012
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 augusti 2012
Senast verifierad
1 augusti 2012
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Proteinkinashämmare
- Hormonantagonister
- Aromatashämmare
- Steroidsyntesinhibitorer
- Östrogenantagonister
- Letrozol
- Lapatinib
Andra studie-ID-nummer
- VICC BRE 0660
- VU-VICC-BRE-0660
- VU-VICC-061102
- GSK-LAP107087
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .