PhII-neoadjuvantti Letrotsoli ja lapatinibi Pts w/HER2+- ja hormonireseptori+-operoitavissa rintojen CA-SPORE
tiistai 7. elokuuta 2012 päivittänyt: Ingrid Mayer, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Vaiheen II neoadjuvanttitutkimus letrotsolia yhdistelmänä lapatinibin kanssa postmenopausaalisilla potilailla, joilla on HER2-positiivinen ja hormonireseptoripositiivinen operoitava rintasyöpä
PERUSTELUT: Estrogeeni voi aiheuttaa rintasyöpäsolujen kasvua. Letrotsolia käyttävä hormonihoito voi torjua rintasyöpää alentamalla kehon tuottaman estrogeenin määrää. Lapatinibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Letrotsolin antaminen yhdessä lapatinibin kanssa ennen leikkausta voi pienentää kasvainta ja vähentää poistettavan normaalin kudoksen määrää.
TARKOITUS: Tämä satunnaistettu vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin letrotsolin antaminen yhdessä lapatinibin kanssa toimii postmenopausaalisilla naisilla, joilla on vaiheen I, II tai III rintasyöpä, joka voidaan poistaa leikkauksella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Patologisen täydellisen vasteen määrittäminen potilailla, joilla on HER2-positiivinen ja hormonireseptoripositiivinen leikkausvaiheen I-III rintasyöpä.
Toissijainen
- Kasvainsolujen apoptoosin määrittäminen in situ mitattuna TUNEL-analyysillä kasvainleikkeistä tuoreista pakasteista tai parafiiniin upotetuista ydinbiopsioista. (osat 1 ja 2)
- Sen määrittämiseksi, ennustavatko EGFR, P-EGFR, P-HER2, Ser118 P-ERα, P-Akt ja P-MAPK (IHC:llä käyttämällä tuoreita pakastettuja tai parafiiniin upotettuja ydinbiopsioita) proliferaation estoa in situ (Ki67) ja /tai solukuoleman induktio (TUNEL). (osat 1 ja 2)
- Neoadjuvantin letrotsolin ja lapatinibin turvallisuusprofiilin määrittäminen. (Osa 2)
- Arvioida kasvaimen vaste hoitoon ultraäänellä mitattuna. (Osa 2)
- Arvioida rintojen säilyttämisleikkauksen nopeutta. (Osa 2)
- Soluproliferaation eston määrittämiseksi in situ vasteena letrotsolille ja lapatinibille mitattuna Ki67-positiivisten kasvainsolujen prosenttiosuuden muutoksella (määritetty IHC:llä käyttämällä kasvainleikkeitä tuoreesta pakastetusta tai parafiiniin upotetusta kirurgisesta materiaalista). (Osa 2)
OUTLINE: Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, kaksiosainen tutkimus.
Osa 1: Potilaat satunnaistetaan hoitoryhmään.
- Potilaat saavat lapatinibia ja letrotsolia kerran päivässä 2 viikon ajan.
- Potilaat saavat letrotsolia ja lumelääkettä kerran päivässä 2 viikon ajan. Potilaat jatkavat sitten osaan 2.
- Osa 2: Kaikki potilaat saavat lapatinibia ja letrotsolia kerran päivässä 14 viikon ajan. Tämän jälkeen potilaalle tehdään sairauden kirurginen resektio.
Potilailta otetaan kudosnäyte lähtötilanteessa, 2 viikon kuluttua ja sitten leikkauksen yhteydessä biomarkkeri- ja laboratoriotutkimuksia varten. Näytteet analysoidaan IHC:llä ja TUNELilla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37064
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center - Cool Springs
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37064
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center at Franklin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Sisällyttämiskriteerit:
Kliinisen vaiheen I, II tai III operoitavissa oleva invasiivinen rintasyöpä, vahvistettu histologisella analyysillä
Mitattavissa oleva jäännöskasvain ensisijaisessa paikassa
- Mitattavissa oleva sairaus määritellään massaksi, joka voidaan mitata toistettavasti fyysisellä tutkimuksella, mammografialla ja/tai ultraäänellä ja joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdestä ulottuvuudesta (pisin tallennettava halkaisija) 10 mm (1 cm)
Käytettävissä olevat ydinbiopsiat diagnoosihetkestä alkaen
- Saattaa sisältää osia parafiiniin upotetusta materiaalista
- Suunniteltu leikkaushoitoon joko segmenttiresektiolla tai täydellisellä mastektomialla
- Aiempi kontralateraalinen rintasyöpä on sallittu, jos potilaalla ei ole todisteita alkuperäisen primaarisen rintasyövän uusiutumisesta viimeisen 5 vuoden aikana
- HER2-positiivinen Herceptestin (3+) tai FISHin toimesta
- ER-positiivinen ja/tai PR-positiivinen IHC:n toimesta
Poissulkemiskriteerit:
- Paikallisesti toistuva rintasyöpä
- Todisteet kaukaisesta etäpesäkkeestä (eli keuhkojen, maksan, luuston tai aivojen etäpesäkkeet)
POTILAS OMINAISUUDET:
Sisällyttämiskriteerit:
- Nainen
Postmenopausaalinen, jollainen määritellään jollakin seuraavista:
- Ikää vähintään 55 vuotta
- Alle 55-vuotiaat ja kuukautiset vähintään 12 kuukautta TAI follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) arvot ≥ 40 IU/l ja estradiolitasot ≤ 20 IU/l
- Aikaisempi kahdenvälinen munanpoisto tai aiempi sädekastraatio, johon liittyy amenorreaa vähintään 6 kuukauden ajan
- ECOG-suorituskykytila 0-1
- ANC ≥ 1 000/mm³
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm³
- Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN
- AST ja ALT ≤ 1,5 kertaa ULN
- Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä
- Sydämen ejektiofraktio normaali kaikukardiogrammin perusteella (tai MUGA-skannaus, jos kaikukuvausta ei voida tehdä tai se on epäselvä)
Poissulkemiskriteerit:
- Premenopausaalinen rintasyöpä, raskaana tai imettävä
- Vakava lääketieteellinen sairaus, joka hoitavan lääkärin arvion mukaan asettaa potilaalle suuren leikkauskuolleisuuden riskin
- Imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio
- Haavainen paksusuolitulehdus
Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia
- Potilaat, jotka ovat olleet taudettomia 5 vuotta tai potilaat, joilla on ollut kokonaan resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomat
- Aktiivinen tai hallitsematon infektio
- Dementia, muuttunut mielentila tai mikä tahansa psykiatrinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen
- Tunnettu hallitsematon tai oireinen angina pectoris, rytmihäiriöt tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi kemoterapia primaariseen rintasyöpään
- Tamoksifeeni tai raloksifeeni ehkäisevänä aineena viimeisen 21 päivän aikana
- Hormonikorvaushoito (esim. konjugoidut estrogeenitabletit [Premarin]) viimeisen kuukauden aikana
- Aiempi hoito antrasykliineillä
- Tutkimuslääke viimeisen 30 päivän aikana tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi
- Samanaikainen syövän vastainen hoito (kemoterapia, sädehoito, leikkaus, immunoterapia, hormonihoito tai mikä tahansa muu biologinen hoito) muu kuin letrotsoli
- Samanaikainen hoito tutkittavalla aineella
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I
Potilaat saavat lapatinibia ja letrotsolia kerran päivässä kahden viikon ajan, ja kasvainmittauksen jälkeen potilaat saavat Lapatinibia ja Letrotsolia kerran päivässä 14 viikon ajan.
|
Annettu kerran päivässä, 1500 mg, 2 viikon ajan; Annettiin kerran päivässä, 1500 mg, 14 viikon ajan haarassa II
Muut nimet:
Kerran päivässä, 2,5 mg, 2 viikon ajan; Kerran päivässä, 2,5 mg, 14 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi II
Potilaat saavat letrotsolia ja lumelääkettä kerran päivässä 2 viikon ajan, ja kasvainmittauksen jälkeen potilaat saavat letrotsolia ja lapatinibia kerran päivässä 14 viikon ajan.
|
Annettu kerran päivässä, 1500 mg, 2 viikon ajan; Annettiin kerran päivässä, 1500 mg, 14 viikon ajan haarassa II
Muut nimet:
Kerran päivässä, 2,5 mg, 2 viikon ajan; Kerran päivässä, 2,5 mg, 14 viikon ajan
Muut nimet:
Annetaan kerran päivässä 2 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on patologinen täydellinen vaste
Aikaikkuna: 14 viikon kohdalla
|
Progressiivinen sairaus (PD): >=20 %:n lisäys kohdevaurion (leesion) pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin LD-summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen.
Täydellinen vaste (CR): kaikkien kohdeleesioiden häviäminen.
Osittainen vaste (PR): >=30 %:n lasku kohdevaurion (-leesion) LD:n summassa, kun vertailuperussummaksi otetaan LD.
Stabiili sairaus (SD): ei riittävää kutistumista, jotta se voidaan luokitella PR:ksi, eikä riittävää lisääntymistä PD:ksi kelpaamiseksi.
|
14 viikon kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2007
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. lokakuuta 2009
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 10. heinäkuuta 2007
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 10. heinäkuuta 2007
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 11. heinäkuuta 2007
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 10. elokuuta 2012
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. elokuuta 2012
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. elokuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Proteiinikinaasin estäjät
- Hormoniantagonistit
- Aromataasi-inhibiittorit
- Steroidisynteesin estäjät
- Estrogeeniantagonistit
- Letrotsoli
- Lapatinib
Muut tutkimustunnusnumerot
- VICC BRE 0660
- VU-VICC-BRE-0660
- VU-VICC-061102
- GSK-LAP107087
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .