PhII neoadjuvantes Letrozol und Lapatinib bei Patienten mit HER2+ und Hormonrezeptor+ operablem Brust-CA-SPORE

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

Einschlusskriterien:

• Klinisches operables invasives Mammakarzinom im Stadium I, II oder III, bestätigt durch histologische Analyse

  • Messbarer Resttumor an der Primärstelle

    • Eine messbare Krankheit ist jede Masse, die durch körperliche Untersuchung, Mammographie und/oder Ultraschall reproduzierbar gemessen werden kann und in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) auf 10 mm (1 cm) genau gemessen werden kann.

• Verfügbare Kernbiopsien ab dem Zeitpunkt der Diagnose

  • Kann Abschnitte aus in Paraffin eingebettetem Material enthalten
• Geplant ist eine chirurgische Behandlung mit entweder segmentaler Resektion oder totaler Mastektomie
• Vorgeschichte von kontralateralem Brustkrebs ist zulässig, wenn bei der Patientin innerhalb der letzten 5 Jahre keine Anzeichen für ein Wiederauftreten ihres ursprünglichen primären Brustkrebses vorliegen
• HER2-positiv durch Herceptest (3+) oder FISH
• ER-positiv und/oder PR-positiv nach IHC

Ausschlusskriterien:

• Lokal rezidivierender Brustkrebs
• Hinweise auf eine Fernmetastasierung (z. B. Lungen-, Leber-, Knochen- oder Hirnmetastasen)

PATIENTENMERKMALE:

Einschlusskriterien:

• Weiblich

• Postmenopausal, wie durch eines der folgenden definiert:

  • Mindestens 55 Jahre alt
  • Unter 55 Jahre alt und seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch ODER Werte des follikelstimulierenden Hormons (FSH) ≥ 40 IU/L und Östradiolspiegel ≤ 20 IU/L
  • Vorherige bilaterale Oophorektomie oder vorherige Strahlenkastration mit Amenorrhoe für mindestens 6 Monate
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• ANC ≥ 1.000/mm³
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
• Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Bilirubin ≤ 1,5-fache ULN
• AST und ALT ≤ 1,5-fache ULN
• Kann orale Medikamente schlucken und behalten
• Normale Herzauswurffraktion gemäß Echokardiogramm (oder MUGA-Scan, wenn ein Echokardiogramm nicht durchgeführt werden kann oder nicht aussagekräftig ist)

Ausschlusskriterien:

• Prämenopausaler Brustkrebs, schwanger oder stillend
• Schwerwiegende medizinische Erkrankung, die nach Einschätzung des behandelnden Arztes ein hohes Risiko einer operativen Mortalität für den Patienten darstellt
• Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms
• Colitis ulcerosa

• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen

  • Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die seit 5 Jahren krankheitsfrei sind, oder Patienten mit vollständig reseziertem nicht-melanozytärem Hautkrebs in der Vorgeschichte oder erfolgreich behandelten In-situ-Karzinomen
• Aktive oder unkontrollierte Infektion
• Demenz, veränderter Geisteszustand oder jede psychiatrische Erkrankung, die das Verständnis oder die Erteilung einer Einwilligung nach Aufklärung verbieten würde
• Bekannte unkontrollierte oder symptomatische Angina pectoris, Arrhythmien oder Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Chemotherapie bei primärem Brustkrebs
• Tamoxifen oder Raloxifen als vorbeugendes Mittel innerhalb der letzten 21 Tage
• Hormonersatztherapie (z. B. konjugierte Östrogentabletten [Premarin]) innerhalb des letzten Monats
• Vorherige Therapie mit Anthrazyklinen
• Prüfpräparat innerhalb der letzten 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Gleichzeitige Krebstherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation, Immuntherapie, Hormontherapie oder eine andere biologische Therapie) außer Letrozol
• Gleichzeitige Behandlung mit einem Prüfpräparat