PhII Neo-Adjuvant Letrozol & Lapatinib i Pts m/HER2+ & Hormonreseptor+ Operativt bryst CA SPORE
7. august 2012 oppdatert av: Ingrid Mayer, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
En fase II Neo-Adjuvant studie av Letrozol i kombinasjon med Lapatinib hos postmenopausale pasienter med HER2-positiv og hormonreseptor-positiv operabel brystkreft
RASIONAL: Østrogen kan forårsake vekst av brystkreftceller. Hormonbehandling med letrozol kan bekjempe brystkreft ved å redusere mengden østrogen kroppen lager. Lapatinib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Å gi letrozol sammen med lapatinib før operasjon kan gjøre svulsten mindre og redusere mengden normalt vev som må fjernes.
FORMÅL: Denne randomiserte fase II studien studerer hvor godt det å gi letrozol sammen med lapatinib virker ved behandling av postmenopausale kvinner med stadium I, stadium II eller stadium III brystkreft som kan fjernes ved kirurgi.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- For å bestemme den patologiske fullstendige responsen hos pasienter med HER2-positiv og hormonreseptor-positiv operabel stadium I-III brystkreft.
Sekundær
- For å bestemme tumorcelleapoptose in situ som målt ved TUNEL-analyse av tumorseksjoner fra ferskfrosne eller parafininnstøpte kjernebiopsier. (Del 1 og 2)
- For å bestemme om EGFR, P-EGFR, P-HER2, Ser118 P-ERα, P-Akt og P-MAPK (ved IHC ved bruk av ferskfrosne eller parafininnstøpte kjernebiopsier) forutsier hemming av proliferasjon in situ (Ki67) og /eller induksjon av celledød (TUNEL). (Del 1 og 2)
- For å bestemme sikkerhetsprofilen til neoadjuvant letrozol og lapatinib. (Del 2)
- For å evaluere tumorrespons på behandling målt ved ultralyd. (Del 2)
- For å evaluere frekvensen av brystbevaringskirurgi. (Del 2)
- For å bestemme hemmingen i celleproliferasjon in situ som respons på letrozol og lapatinib som målt ved endringen i prosentandelen av Ki67-positive tumorceller (bestemt av IHC ved bruk av tumorseksjoner fra fersk frosset eller parafininnstøpt kirurgisk materiale). (Del 2)
OVERSIKT: Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, todelt studie.
Del 1: Pasienter randomiseres til behandlingsarm.
- Pasienter får lapatinib og letrozol én gang daglig i 2 uker.
- Pasienter får letrozol og placebo én gang daglig i 2 uker. Pasientene fortsetter deretter til del 2.
- Del 2: Alle pasienter får lapatinib og letrozol én gang daglig i 14 uker. Pasienter gjennomgår deretter kirurgisk reseksjon av sykdom.
Pasienter gjennomgår vevsprøvetaking ved baseline, etter 2 uker, og deretter ved operasjonstidspunktet for biomarkør- og laboratoriestudier. Prøver analyseres av IHC og TUNEL.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
6
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37064
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center - Cool Springs
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37064
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center at Franklin
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Inklusjonskriterier:
Klinisk stadium I, II eller III opererbart invasivt brystkarsinom, bekreftet ved histologisk analyse
Målbar restsvulst på primærstedet
- Målbar sykdom er definert som enhver masse som kan måles reproduserbart ved fysisk undersøkelse, mammografi og/eller ultralyd og kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som 10 mm (1 cm)
Tilgjengelige kjernebiopsier fra diagnosetidspunktet
- Kan inneholde seksjoner av parafininnstøpt materiale
- Planlagt å gjennomgå kirurgisk behandling med enten segmentell reseksjon eller total mastektomi
- Tidligere historie med kontralateral brystkreft tillatt hvis pasienten ikke har noen bevis for tilbakefall av sin opprinnelige primære brystkreft i løpet av de siste 5 årene
- HER2-positiv av Herceptest (3+) eller FISH
- ER-positiv og/eller PR-positiv av IHC
Ekskluderingskriterier:
- Lokalt tilbakevendende brystkreft
- Bevis på fjernmetastatisk sykdom (dvs. lunge-, lever-, bein- eller hjernemetastaser)
PASIENT KARAKTERISTIKA:
Inklusjonskriterier:
- Hunn
Postmenopausal, som definert av ett av følgende:
- Minst 55 år
- Under 55 år og amenoréisk i minst 12 måneder ELLER follikkelstimulerende hormon (FSH) verdier ≥ 40 IE/L og østradiolnivåer ≤ 20 IE/L
- Tidligere bilateral ooforektomi eller tidligere strålekastrering med amenoré i minst 6 måneder
- ECOG ytelsesstatus 0-1
- ANC ≥ 1000/mm³
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm³
- Kreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN
- AST og ALT ≤ 1,5 ganger ULN
- Kan svelge og beholde orale medisiner
- Hjerteutstøtingsfraksjon normal ved ekkokardiogram (eller MUGA-skanning hvis et ekkokardiogram ikke kan utføres eller er usikkert)
Ekskluderingskriterier:
- Premenopausal brystkreft, gravid eller ammende
- Alvorlig medisinsk sykdom, som etter den behandlende legens vurdering setter pasienten i høy risiko for operasjonsdødelighet
- Malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm
- Ulcerøs kolitt
Historie om annen malignitet
- Pasienter som har vært sykdomsfrie i 5 år, eller pasienter med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft eller vellykket behandlet in situ karsinomer er kvalifisert
- Aktiv eller ukontrollert infeksjon
- Demens, endret mental status eller en hvilken som helst psykiatrisk tilstand som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke
- Kjent historie med ukontrollert eller symptomatisk angina, arytmier eller kongestiv hjertesvikt
FØR SAMTIDIG TERAPI:
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere kjemoterapi for primær brystkreft
- Tamoxifen eller raloxifen som et forebyggende middel i løpet av de siste 21 dagene
- Hormonerstatningsterapi (f.eks. konjugerte østrogentabletter [Premarin]) i løpet av den siste måneden
- Tidligere behandling med antracykliner
- Undersøkelsesmedisin i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst
- Samtidig kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, hormonbehandling eller annen biologisk terapi) annet enn letrozol
- Samtidig behandling med et undersøkelsesmiddel
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm I
Pasienter får Lapatinib og Letrozol én gang daglig i to uker, etter tumormåling får pasienter Lapatinib og Letrozol én gang daglig i 14 uker.
|
Gis en gang daglig, 1500 mg, i 2 uker; Gis en gang daglig, 1500 mg, i 14 uker i arm II
Andre navn:
Gis en gang daglig, 2,5 mg, i 2 uker; Gis en gang daglig, 2,5 mg, i 14 uker
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm II
Pasienter får Letrozol og placebo én gang daglig i 2 uker, etter tumormåling får pasienter Letrozol og Lapatinib én gang daglig i 14 uker.
|
Gis en gang daglig, 1500 mg, i 2 uker; Gis en gang daglig, 1500 mg, i 14 uker i arm II
Andre navn:
Gis en gang daglig, 2,5 mg, i 2 uker; Gis en gang daglig, 2,5 mg, i 14 uker
Andre navn:
Gis en gang daglig i 2 uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med en patologisk fullstendig respons
Tidsramme: ved 14 uker
|
Progressiv sykdom (PD): >=20 % økning i sum av lengste diameter (LD) av mållesjon(er), med som referanse minste sum LD registrert siden behandlingen startet.
Fullstendig respons (CR): forsvinning av alle mållesjoner.
Delvis respons (PR): >=30 % reduksjon i summen av LD for mållesjon(er), tatt som referanse baseline sum LD.
Stabil sykdom (SD): verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere som PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere som PD.
|
ved 14 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2007
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2009
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2010
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. juli 2007
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. juli 2007
Først lagt ut (Anslag)
11. juli 2007
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
10. august 2012
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. august 2012
Sist bekreftet
1. august 2012
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Proteinkinasehemmere
- Hormonantagonister
- Aromatasehemmere
- Steroidesyntesehemmere
- Østrogenantagonister
- Letrozol
- Lapatinib
Andre studie-ID-numre
- VICC BRE 0660
- VU-VICC-BRE-0660
- VU-VICC-061102
- GSK-LAP107087
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .