利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎的安全性和耐受性

利妥昔单抗是一种基因工程嵌合鼠/人单克隆抗体，针对在正常和恶性前 B 细胞和成熟 B 细胞表面发现的 CD20 抗原。 该抗体是一种 IgG1 免疫球蛋白，包含鼠类轻链和重链可变区序列以及人恒定区序列。 利妥昔单抗由两条 451 个氨基酸的重链和两条 213 个氨基酸的轻链组成（基于 cDNA 分析），分子量约为 145 kD。 利妥昔单抗对 CD20 抗原的结合亲和力约为 8.0 nM。

利妥昔单抗由 Biogen Idec 和 Genentech, Inc. 开发。 它于 1997 年被 FDA 批准用于治疗复发或难治性低级别或滤泡性、CD20+、B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL)。

利妥昔单抗还在多种非恶性自身免疫性疾病中进行了研究，其中 B 细胞和自身抗体似乎在病理生理学中发挥作用。 据报道，利妥昔单抗可缓解类风湿性关节炎、狼疮、免疫性血小板减少症、自身免疫性贫血、自身免疫性神经病和副肿瘤性眼阵挛/肌阵挛的体征和症状。

一项针对类风湿性关节炎 (RA) 患者的 II 期研究 (WA16291) 已经完成。 总共 161 名患者被随机分配到 4 个治疗组：甲氨蝶呤、单独利妥昔单抗、利妥昔单抗和甲氨蝶呤、利妥昔单抗和环磷酰胺。 两剂利妥昔单抗，每剂 1 克，间隔两周静脉给药。 36% 的患者在首次输注利妥昔单抗期间观察到输注反应，而安慰剂组为 30%。 4 名接受利妥昔单抗治疗的患者出现严重感染，发生率为每 100 名患者年 4.6 例。 就上下文而言，在一项基于社区的 RA 流行病学研究中，需要住院的感染率为每 100 名患者年 9.57 例。

我们用利妥昔单抗治疗了 8 名 NMO 患者，观察到利妥昔单抗似乎耐受性良好，0/8 的患者患有可能与利妥昔单抗给药直接相关的严重不良反应。 此外，7/8 的患者在治疗后经历了神经功能障碍的减少，这表明 B 细胞耗竭可能会促进神经功能从发作中恢复。 7/8 的患者在治疗后平均 18 个月（范围 3 至 12 个月）的随访期内保持无发作。 我们在一名患者中观察到治疗后有 1 次发作，而治疗前发作率可预测有 14 次发作 (p=0.012, 配对 t 检验比较治疗前和治疗后的发病率）。 然而，观察到的治疗对恢复的影响超过了自发恢复的预期，值得进一步研究。 如果 B 细胞对于 NMO 复发性发作的发病机制至关重要，那么 B 细胞耗竭可能会导致持续缓解。 我们还在一个案例中观察到视神经电生理传导（视觉诱发电位）的显着恢复，这意味着在这种情况下，rituxan 不会损害修复机制，例如急性发作后的脱髓鞘。