Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i tolerancja rytuksymabu w zapaleniu nerwu wzrokowego

23 września 2011 zaktualizowane przez: University of California, San Francisco

Otwarte badanie bezpieczeństwa i tolerancji rytuksymabu w zapaleniu rdzenia nerwu wzrokowego, nawracającym poprzecznym zapaleniu rdzenia kręgowego i nawracającym obustronnym jednoczesnym zapaleniu nerwu wzrokowego

Celem tego badania jest zbadanie, czy rytuksymab można bezpiecznie stosować u pacjentów cierpiących na NMO lub u pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju NMO. Uważa się, że NMO jest spowodowane reakcją układu odpornościowego na nerwy wzrokowe i rdzeń kręgowy. Komórki B są częścią układu odpornościowego, która może przyczyniać się do choroby. Rytuksymab jest przeciwciałem niszczącym komórki B. Zmniejszenie liczby tych limfocytów B za pomocą rytuksymabu może wywołać remisję choroby. Ponieważ badania patologiczne i serologiczne sugerują, że NMO wydaje się być, przynajmniej częściowo, chorobą, w której pośredniczą limfocyty B, rytuksymab jest atrakcyjnym kandydatem do leczenia tej choroby.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rytuksymab jest genetycznie zmodyfikowanym, chimerycznym mysio-ludzkim przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko antygenowi CD20 znajdującemu się na powierzchni prawidłowych i złośliwych komórek pre-B i dojrzałych komórek B. Przeciwciało jest immunoglobuliną IgG1 zawierającą mysie sekwencje regionu zmiennego łańcucha lekkiego i ciężkiego oraz ludzkie sekwencje regionu stałego. Rytuksymab składa się z dwóch łańcuchów ciężkich po 451 aminokwasów i dwóch łańcuchów lekkich po 213 aminokwasów (na podstawie analizy cDNA) i ma przybliżoną masę cząsteczkową 145 kD. Rytuksymab ma powinowactwo wiązania do antygenu CD20 ~8,0 nM.

Rytuksymab został opracowany przez Biogen Idec i Genentech, Inc. Został zatwierdzony przez FDA w 1997 r. do leczenia nawrotowego lub opornego na leczenie chłoniaka nieziarniczego (NHL) o niskim stopniu złośliwości lub grudkowym, CD20+.

Rytuksymab badano również w różnych niezłośliwych chorobach autoimmunologicznych, w których limfocyty B i autoprzeciwciała wydają się odgrywać rolę w patofizjologii. Donoszono, że rytuksymab łagodzi objawy przedmiotowe i podmiotowe reumatoidalnego zapalenia stawów, tocznia, małopłytkowości immunologicznej, niedokrwistości autoimmunologicznej, neuropatii autoimmunologicznej i opsoklonie/mioklonie paraneoplastyczne.

Zakończono badanie fazy II (WA16291) u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS). Łącznie 161 pacjentów przydzielono losowo do 4 grup leczenia: metotreksat, sam rytuksymab, rytuksymab i metotreksat, rytuksymab i cyklofosfamid. Dwie dawki rytuksymabu, każda po 1 g, podano dożylnie w odstępie dwóch tygodni. Reakcje na wlew zaobserwowano u 36% pacjentów podczas pierwszego wlewu rytuksymabu w porównaniu z 30% w przypadku placebo. U czterech pacjentów leczonych rytuksymabem rozwinęły się poważne infekcje z częstością 4,6 na 100 pacjentolat. Dla kontekstu, wskaźnik zakażeń wymagających hospitalizacji wynosił 9,57 na 100 pacjento-lat w badaniu epidemiologicznym dotyczącym RA.

Leczyliśmy 8 pacjentów z NMO za pomocą rytuksymabu i zaobserwowaliśmy, że rytuksymab wydaje się być dobrze tolerowany, przy czym u 0/8 pacjentów wystąpiły poważne działania niepożądane, które mogą być bezpośrednio związane z podawaniem rytuksymabu. Co więcej, 7/8 pacjentów doświadczyło zmniejszenia niesprawności neurologicznej po leczeniu, co sugeruje, że wyczerpanie limfocytów B może przyspieszyć regenerację neurologiczną po atakach. 7/8 pacjentów pozostało wolnych od napadów w okresie średnio 18 miesięcy obserwacji (zakres od 3 do 12 miesięcy) po leczeniu. Zaobserwowaliśmy jeden atak po leczeniu u jednego pacjenta, podczas gdy 14 ataków można było przewidzieć na podstawie wskaźnika ataków przed leczeniem (p = 0,012, sparowany test t porównujący częstość napadów przed i po leczeniu). Niemniej jednak obserwowany wpływ leczenia na powrót do zdrowia jest większy niż można by oczekiwać od spontanicznego powrotu do zdrowia i zasługuje na dalsze badania. Jeśli limfocyty B są niezbędne w patogenezie nawracających ataków w NMO, niedobór limfocytów B może wywołać trwałą remisję. Zaobserwowaliśmy również w jednym przypadku dramatyczne przywrócenie przewodnictwa elektrofizjologicznego w nerwach wzrokowych (wzrokowych potencjałów wywołanych), co oznacza, że ​​w tym przypadku rituxan nie zaburzył mechanizmów naprawczych, na przykład demielinizacji po ostrym ataku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94117
        • UCSF MS Center , 350 Parnassus Ave , suite #908
    • New York
      • Columbia University Medical Center 710 West 168th Street,, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • The Neurological Institute of New York MS Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat do 86 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. Kryteria zapalenia nerwu wzrokowego:

    1. ostre poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego i zapalenie nerwu wzrokowego występujące w odstępie 30 dni, po którym następuje drugi atak zapalenia nerwu wzrokowego i/lub ostrego poprzecznego zapalenia rdzenia co najmniej 3 miesiące po ataku zwiastującym LUB
    2. ostre poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego, po którym następuje zapalenie nerwu wzrokowego co najmniej 3 miesiące później LUB
    3. zapalenie nerwu wzrokowego, a następnie ostre poprzeczne zapalenie rdzenia co najmniej 3 miesiące później

  2. Kryteria wysokiego ryzyka zapalenia nerwu wzrokowego:

    1. nawracające idiopatyczne nawracające ostre poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego z co najmniej 3-miesięcznym odstępem między każdym napadem LUB

    2. nawracające obustronne jednoczesne zapalenie nerwu wzrokowego z co najmniej 3-miesięcznym odstępem między każdym napadem.

      • Pacjenci nie powinni również wykazywać żadnych klinicznych objawów choroby poza nerwem wzrokowym lub rdzeniem kręgowym.

      • Ponadto pacjenci powinni mieć jedno główne kryterium wspomagające LUB dwa pomocnicze kryteria pomocnicze:

        1. Negatywny MRI mózgu na początku (Nie spełnia kryteriów dla stwardnienia rozsianego (Paty, 1998)
        2. MRI rdzenia kręgowego z nieprawidłowością sygnału rozciągającą się na ≥3 segmenty kręgowe
        3. Pleocytoza płynu mózgowo-rdzeniowego > 50 WBC/mm3 LUB > 5 PMN/mm3

      • Drobne kryteria pomocnicze:

        1. Obustronne zapalenie nerwu wzrokowego
        2. Ciężkie zapalenie nerwu wzrokowego z utrwaloną ostrością wzroku gorszą niż 20/200 w co najmniej jednym oku
        3. Ciężkie, utrwalone osłabienie związane z atakiem (MRC ≤2) w jednej lub kilku kończynach
      • Pacjenci musieli wykazać niepowodzenie leczenia, zdefiniowane jako co najmniej jeden atak ostrego poprzecznego zapalenia rdzenia kręgowego lub zapalenia nerwu wzrokowego w ciągu sześciu miesięcy od badania przesiewowego, pomimo leczenia steroidami lub innym lekiem immunomodulującym w przypadku poprzedniego ataku.
      • Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania wymagań protokołu badania.
      • Odpowiednia czynność nerek, na co wskazują prawidłowe badania stężenia sodu, potasu, chlorków, wodorowęglanów, kreatyniny i azotu mocznikowego w surowicy krwi.
      • Odpowiednia czynność wątroby, na co wskazuje prawidłowe stężenie bilirubiny i fosfatazy alkalicznej oraz aminotransferaz (AST i ALT) w granicach 2-krotnie górnej granicy normy.
      • Ujemny test ciążowy z surowicy (dla kobiet w wieku rozrodczym).
      • Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez dwanaście miesięcy (1 rok) po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

  1. Leczenie lekami immunosupresyjnymi o szerokim spektrum działania, takimi jak cyklofosfamid, mitoksantron, metotreksat, azatiopryna i kladrybina, w ciągu 60 dni od badania przesiewowego.
  2. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego
  3. Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
  4. Poprzednie leczenie rytuksymabem (MabThera® / Rituxan®)
  5. Wcześniejsza terapia przeciwciałami
  6. Historia narażenia na kliochinol
  7. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne
  8. Historia HIV (dodatni HIV, HIV przeprowadzony podczas badań przesiewowych, jeśli dotyczy)
  9. Historia wirusowego zapalenia wątroby typu B i/lub zapalenia wątroby typu C (WZW typu B/C podczas badania przesiewowego)
  10. Historia nawracającej istotnej infekcji lub historia nawracających infekcji bakteryjnych
  11. Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, mykobakteryjna lub inna lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający hospitalizacji
  12. Ciągłe codzienne stosowanie sterydów
  13. Historia nadużywania narkotyków, alkoholu lub środków chemicznych w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  14. Ciąża (u wszystkich kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia) lub laktacja
  15. Współistniejące nowotwory złośliwe lub wcześniejsze nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
  16. Historia zaburzeń psychicznych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Rytuksymab
Lek: Rytuksymab
Rytuksymab jest wysoce oczyszczonym, 1328-aminokwasowym przeciwciałem o przybliżonej masie cząsteczkowej 145 kD. Rytuksymab jest sterylnym, klarownym, bezbarwnym, niezawierającym środków konserwujących płynnym koncentratem do podawania dożylnego (IV). Rytuksymab jest dostarczany w stężeniu 10 mg/ml w jednorazowych fiolkach 100 mg (10 ml) lub 500 mg (50 ml). W tym jednoramiennym badaniu wszyscy pacjenci są leczeni dwoma cyklami rytuksymabu. Każdy cykl składa się z dwóch wlewów po 1000 mg podawanych w odstępie dwóch tygodni. Cykle leczenia rytuksymabem podaje się na początku badania i po 9 miesiącach.
Inne nazwy:
  • Rytuksany

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja rytuksymabu w NMO (monitorowanie wszelkich AE w ciągu dwóch lat obserwacji)
Ramy czasowe: 96 tygodni
96 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Czas od leczenia do nawrotu zapalenia nerwu wzrokowego lub zapalenia rdzenia kręgowego
Ramy czasowe: 96 tygodni
96 tygodni
Zmiana w rozszerzonej skali statusu niepełnosprawności Kurtzkego (EDSS) w tygodniach 4, 12, 24, 48, 72, 96
Ramy czasowe: 96 tygodni
96 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Współpracownicy

Genentech, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Bruce Cree, MD, PhD, MS Center , UCSF

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2004

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 lipca 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 lipca 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 lipca 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

27 września 2011

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 września 2011

Ostatnia weryfikacja

1 września 2011

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H7620-25392-04

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zapalenie nerwu wzrokowego

Badania kliniczne na Rytuksymab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in El Salvador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj