Veiligheid en verdraagbaarheid van Rituximab bij Neuromyelitis Optica

Inclusiecriteria

1. Criteria voor optica neuromyelitis:

   1. acute myelitis transversa en neuritis optica die binnen 30 dagen na elkaar optreden, gevolgd door een tweede aanval van neuritis optica en/of acute myelitis transversa ten minste 3 maanden na de inleidende aanval OF
   2. acute myelitis transversa gevolgd door optische neuritis ten minste 3 maanden later OF
   3. optische neuritis gevolgd door acute myelitis transversa ten minste 3 maanden later

2. Criteria voor een hoog risico op neuromyelitis optica:

   1. recidiverende idiopathische recidiverende acute myelitis transversa met ten minste 3 maanden tijd tussen elke aanval OF

   2. terugkerende bilaterale gelijktijdige optische neuritis met ten minste 3 maanden tijd tussen elke aanval.

      • Proefpersonen mogen ook geen klinisch bewijs van ziekte hebben buiten de oogzenuw of het ruggenmerg.

      • Bovendien moeten patiënten één belangrijk ondersteunend criterium OF twee minder belangrijke ondersteunende criteria hebben:

        1. Negatieve hersen-MRI bij aanvang (voldoet niet aan de criteria voor multiple sclerose (Paty, 1998)
        2. Ruggenmerg-MRI met signaalafwijking die zich uitstrekt over ≥3 wervelsegmenten
        3. CSF-pleocytose van > 50 WBC/mm3 OF > 5 PMNs/mm3

      • Kleine ondersteunende criteria:

        1. Bilaterale optische neuritis
        2. Ernstige optische neuritis met vaste gezichtsscherpte erger dan 20/200 in ten minste één oog
        3. Ernstige, vaste, aanvalsgerelateerde zwakte (MRC ≤2) in een of meer ledematen
      • Proefpersonen moeten bewijs hebben getoond van falen van de behandeling, gedefinieerd als ten minste één aanval van acute myelitis transversa of optische neuritis binnen zes maanden na screening, ondanks behandeling met steroïden of een ander immunomodulerend geneesmiddel voor de voorgaande aanval.
      • In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol.
      • Adequate nierfunctie zoals blijkt uit normaal serumnatrium-, kalium-, chloride-, bicarbonaat-, creatinine- en bloedureumstikstofonderzoek.
      • Adequate leverfunctie, zoals aangegeven door normaal bilirubine en alkalische fosfatase, en transaminasen (AST en ALT) binnen 2x bovengrens van normaal.
      • Negatieve serumzwangerschapstest (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd).
      • Mannen en vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende twaalf maanden (1 jaar) na voltooiing van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met breedspectrum immunosuppressiva zoals cyclofosfamide, mitoxantron, methotrexaat, azathioprine en cladribine, binnen 60 dagen na screening.
2. Behandeling met elk onderzoeksmiddel binnen 4 weken na screening
3. Ontvangst van een levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
4. Eerdere behandeling met Rituximab (MabThera® / Rituxan®)
5. Voorafgaande antilichaamtherapie
6. Geschiedenis van blootstelling aan clioquinol
7. Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen
8. Voorgeschiedenis van HIV (positieve HIV, HIV uitgevoerd tijdens screening indien van toepassing)
9. Geschiedenis van Hepatitis B en/of Hepatitis C (Hep B/C bij screening)
10. Geschiedenis van terugkerende significante infectie of geschiedenis van terugkerende bacteriële infecties
11. Bekende actieve bacteriële, virale schimmelmycobacteriële of andere infectie of een ernstige infectie-episode die ziekenhuisopname vereist
12. Aanhoudend dagelijks gebruik van steroïden
13. Geschiedenis van drugs-, alcohol- of chemisch misbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
14. Zwangerschap (een negatieve serumzwangerschapstest moet worden uitgevoerd voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 7 dagen na de behandeling) of borstvoeding
15. Gelijktijdige maligniteiten of eerdere maligniteiten in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix.
16. Geschiedenis van psychiatrische stoornis