시신경 척수염에서 Rituximab의 안전성 및 내약성
시신경척수염, 재발성 가로척수염 및 재발성 양측 동시 시신경염에서 리툭시맙의 안전성 및 내약성에 대한 공개 라벨 연구
연구 개요
상세 설명
Rituximab은 정상 및 악성 pre-B 및 성숙 B 세포의 표면에서 발견되는 CD20 항원에 대한 유전자 조작된 키메라 쥐/인간 단클론 항체입니다. 항체는 마우스 경쇄 및 중쇄 가변 영역 서열 및 인간 불변 영역 서열을 함유하는 IgG1 면역글로불린이다. 리툭시맙은 451개 아미노산의 2개 중쇄와 213개 아미노산의 2개 경쇄(cDNA 분석 기준)로 구성되며 대략적인 분자량은 145kD입니다. 리툭시맙은 ~8.0nM의 CD20 항원에 대한 결합 친화도를 갖는다.
Rituximab은 Biogen Idec과 Genentech, Inc.에서 개발했습니다. 재발성 또는 불응성 저등급 또는 여포성, CD20+, B 세포 비호지킨 림프종(NHL)의 치료를 위해 1997년 FDA의 승인을 받았습니다.
Rituximab은 또한 B 세포와 자가 항체가 병태생리학에서 역할을 하는 것으로 보이는 다양한 비악성 자가면역 질환에서 연구되었습니다. 리툭시맙은 류마티스 관절염, 루푸스, 면역성 혈소판감소증, 자가면역 빈혈, 자가면역 신경병증 및 부종양성 간대성 간대성 근경련의 징후와 증상을 완화하는 것으로 보고되었습니다.
류마티스 관절염(RA) 환자를 대상으로 한 제2상 연구(WA16291)가 완료되었습니다. 총 161명의 환자가 메토트렉세이트, 리툭시맙 단독, 리투시맙 및 메토트렉세이트, 리툭시맙 및 시클로포스파미드의 4가지 치료군으로 무작위 배정되었습니다. 각각 1gm씩 2회 용량의 Rituximab을 2주 간격으로 IV 투여했습니다. 주입 반응은 위약의 경우 30%에 비해 리툭시맙의 첫 번째 주입 동안 환자의 36%에서 관찰되었습니다. 리툭시맙으로 치료받은 4명의 환자는 100환자년당 4.6의 비율로 심각한 감염이 발생했습니다. 맥락상, RA에 대한 지역사회 기반 역학 연구에서 병원 입원이 필요한 감염률은 환자 100명당 9.57명이었습니다.
우리는 8명의 NMO 환자를 리툭시맙으로 치료했고, 리툭시맙 투여에 직접적으로 관련될 수 있는 심각한 부작용을 겪고 있는 환자의 0/8에서 리툭시맙이 내약성이 좋은 것으로 나타났습니다. 더욱이, 7/8 환자는 치료 후 신경학적 장애의 감소를 경험했으며, 이는 B 세포 고갈이 발작으로부터 신경학적 회복을 향상시킬 수 있음을 시사합니다. 환자의 7/8은 치료 후 평균 18개월의 추적 기간(범위 3~12개월) 동안 공격이 없는 상태를 유지했습니다. 우리는 단일 환자에서 치료 후 한 번의 발작을 관찰한 반면, 치료 전 발작률(p=0.012, 치료 전 및 치료 후 발작률을 비교하는 paired t test). 그럼에도 불구하고 회복에 대한 치료의 관찰된 영향은 자연 회복에서 예상되는 것보다 크며 추가 조사가 필요합니다. NMO에서 재발성 공격의 병인에 B 세포가 필수적인 경우 B 세포 고갈은 지속적인 완화를 유도할 수 있습니다. 우리는 또한 한 경우에서 시신경(시각 유발 전위)의 전기생리학적 전도의 극적인 회복을 관찰했는데, 이는 이 경우 리툭산이 예를 들어 급성 발작 후 탈수초화와 같은 복구 메커니즘을 손상시키지 않았음을 의미합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94117
- UCSF MS Center , 350 Parnassus Ave , suite #908
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New York
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Columbia University Medical Center 710 West 168th Street,, New York, 미국, 10032
- The Neurological Institute of New York MS Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
시신경척수염의 기준:
- 급성 횡단 척수염 및 시신경염이 서로 30일 이내에 발생한 후 전령 발병 후 최소 3개월 후에 시신경염 및/또는 급성 횡단 척수염의 두 번째 발병 또는
- 급성 횡단 척수염 이후 최소 3개월 후 시신경염 또는
- 시신경염에 이어 최소 3개월 후 급성 횡단 척수염
시신경 척수염의 고위험에 대한 기준:
- 각 발작 사이에 최소 3개월의 시간이 있는 재발성 특발성 재발성 급성 횡단 척수염 또는
각 발작 사이에 최소 3개월의 시간이 있는 재발성 양측 동시 시신경염.
- 피험자는 또한 시신경이나 척수 이외의 질병에 대한 임상적 증거가 없어야 합니다.
또한 환자는 하나의 주요 지지 기준 또는 2개의 보조 지지 기준을 가져야 합니다.
- 발병 시 음성 뇌 MRI(다발성 경화증 기준을 충족하지 않음(Paty, 1998)
- 신호 이상이 3개 이상의 척추 분절에 걸쳐 있는 척수 MRI
- > 50 WBC/mm3 또는 > 5 PMNs/mm3의 CSF 백혈구증
사소한 지원 기준:
- 양측 시신경염
- 적어도 한쪽 눈에서 고정 시력이 20/200보다 나쁜 심한 시신경염
- 하나 이상의 사지에서 심각하고 고정된 공격 관련 약점(MRC ≤2)
- 피험자는 이전 발작에 대한 스테로이드 또는 기타 면역 조절 약물 내 치료에도 불구하고 스크리닝 후 6개월 이내에 급성 횡단 척수염 또는 시신경염 중 하나의 발작으로 정의되는 치료 실패의 증거를 보여야 합니다.
- 서면 동의서를 제공하고 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 있고 의향이 있습니다.
- 정상적인 혈청 나트륨, 칼륨, 염화물, 중탄산염, 크레아티닌 및 혈액 요소 질소 연구에서 나타나는 적절한 신장 기능.
- 정상 빌리루빈과 알칼리성 포스파타제, 트랜스아미나제(AST 및 ALT)가 정상 상한치의 2배 이내로 표시되는 적절한 간 기능.
- 음성 혈청 임신 검사(가임 여성의 경우).
- 가임 남성과 여성은 치료 중 및 치료 완료 후 12개월(1년) 동안 허용 가능한 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 시클로포스파마이드, 미톡산트론, 메토트렉세이트, 아자티오프린 및 클라드리빈과 같은 광범위 면역억제제를 스크리닝 60일 이내에 사용하여 치료합니다.
- 스크리닝 4주 이내에 임의의 시험용 제제로의 치료
- 무작위 배정 전 4주 이내에 생백신 수령
- Rituximab(MabThera® / Rituxan®)을 사용한 이전 치료
- 선행 항체 요법
- 클리오퀴놀 노출 이력
- 인간화 또는 쥐 단일클론 항체에 대한 중증 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력
- HIV 병력(양성 HIV, 해당되는 경우 스크리닝 중에 수행된 HIV)
- B형 간염 및/또는 C형 간염 병력(선별 시 B/C형 간염)
- 재발성 중대한 감염의 병력 또는 재발성 세균 감염의 병력
- 알려진 활동성 세균성, 바이러스성 진균성 마이코박테리아 또는 기타 감염 또는 입원이 필요한 주요 감염 에피소드
- 지속적인 매일 스테로이드 사용
- 스크리닝 전 6개월 이내에 약물, 알코올 또는 화학적 남용 이력
- 임신(치료 7일 이내에 모든 가임 여성에 대해 음성 혈청 임신 검사를 실시해야 함) 또는 수유
- 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종을 제외하고 지난 5년 이내에 수반되는 악성 종양 또는 이전 악성 종양.
- 정신 장애의 역사
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 리툭시맙
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Rituximab은 고도로 정제된 1328개 아미노산 항체로 대략적인 분자량은 145kD입니다.
Rituximab은 정맥 주사(IV) 투여를 위한 멸균되고 투명한 무색의 방부제가 없는 액체 농축액입니다.
Rituximab은 100mg(10mL) 또는 500mg(50mL) 일회용 바이알에 10mg/mL 농도로 공급됩니다.
이 단일군 연구에서 모든 피험자는 2주기의 리툭시맙으로 치료를 받았습니다.
각 주기는 2주 간격으로 2회 1000mg 주입으로 구성됩니다.
Rituximab 치료 주기는 기준선과 9개월에 시행됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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NMO에서 Rituximab의 안전성 및 내약성(추적 2년 동안 모든 AE에 대한 모니터링)
기간: 96주
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96주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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치료 후 시신경염 또는 척수염 재발까지의 시간
기간: 96주
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96주
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4주차, 12주차, 24주차, 48주차, 72주차, 96주차에 Kurtzke 확장 장애 상태 척도(EDSS)의 변화
기간: 96주
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96주
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Bruce Cree, MD, PhD, MS Center , UCSF
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- H7620-25392-04
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