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視神経脊髄炎におけるリツキシマブの安全性と忍容性

2011年9月23日 更新者：University of California, San Francisco

視神経脊髄炎、再発性横断性脊髄炎、再発性両側同時視神経炎におけるリツキシマブの安全性と忍容性に関する非盲検試験

この調査研究の目的は、リツキシマブが NMO に苦しんでいる患者、または NMO を発症するリスクが高い患者に安全に使用できるかどうかを調査することです。 NMO は、免疫系が視神経や脊髄に反応することによって引き起こされると考えられています。 B細胞は免疫系の一部であり、病気の一因となる可能性があります。 リツキシマブは、B 細胞を枯渇させる抗体です。 リツキシマブによるこれらの B 細胞の枯渇は、疾患の寛解を誘導する可能性があります。 病理学的および血清学的研究は、NMO が少なくとも部分的に B 細胞媒介性疾患であるように見えることを示唆しているため、リツキシマブはこの疾患の魅力的な治療候補です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

リツキシマブは、正常および悪性のプレ B 細胞および成熟 B 細胞の表面に見られる CD20 抗原に対する、遺伝子操作されたキメラのマウス/ヒトモノクローナル抗体です。 この抗体は、マウスの軽鎖および重鎖可変領域配列とヒト定常領域配列を含む IgG1 免疫グロブリンです。 リツキシマブは、451 アミノ酸の 2 つの重鎖と 213 アミノ酸の 2 つの軽鎖から構成され (cDNA 分析に基づく)、分子量はおよそ 145 kD です。 リツキシマブは、CD20 抗原に対して約 8.0 nM の結合親和性を持っています。

リツキシマブは、バイオジェン・アイデックとジェネンテック社によって開発されました。 再発性または難治性の低悪性度または濾胞性、CD20+、B 細胞非ホジキンリンパ腫 (NHL) の治療薬として 1997 年に FDA によって承認されました。

リツキシマブは、B 細胞と自己抗体が病態生理学で役割を果たすと思われるさまざまな非悪性自己免疫疾患でも研究されています。 リツキシマブは、関節リウマチ、狼瘡、免疫性血小板減少症、自己免疫性貧血、自己免疫性神経障害、および腫瘍随伴性オプソクローヌス/ミオクローヌスの兆候と症状を緩和すると報告されています。

関節リウマチ (RA) 患者を対象とした第 II 相試験 (WA16291) が完了しました。 合計 161 人の患者が、メトトレキサート、リツキシマブ単独、リツキシマブとメトトレキサート、リツキシマブとシクロホスファミドの 4 つの治療群に無作為に割り付けられました。 リツキシマブの 2 回用量 (それぞれ 1 gm) を 2 週間間隔で IV 投与しました。 注入反応は、プラセボの 30% と比較して、リツキシマブの初回注入時に 36% の患者で観察されました。 リツキシマブ治療を受けた 4 人の患者が重篤な感染症を発症し、その割合は 100 患者年あたり 4.6 でした。 文脈上、入院を必要とする感染症の発生率は、地域ベースの RA 疫学研究で 100 患者年あたり 9.57 でした。

NMO の 8 人の患者をリツキシマブで治療したところ、リツキシマブの投与に直接関係している可能性のある重篤な副作用を患っている患者の 0/8 に対して、リツキシマブの忍容性が良好であることが観察されました。 さらに、7/8 の患者は、治療後に神経学的障害の減少を経験し、B 細胞の枯渇が発作からの神経学的回復を促進する可能性があることを示唆しています。 患者の 7/8 は、治療後平均 18 か月の追跡調査期間 (範囲 3 ～ 12 か月) 内に無発作のままでした。 1人の患者で治療後に1回の発作が観察されましたが、治療前の発作率によって14回の発作が予測されたでしょう（p = 0.012、 治療前と治療後の発病率を比較する対応のある t 検定)。 それにもかかわらず、回復に対する治療の観察された影響は、自然回復から予想されるものを超えており、さらなる調査に値します. B 細胞が NMO の再発性発作の病因に不可欠である場合、B 細胞の枯渇は持続的な寛解を誘発する可能性があります。 また、あるケースでは、視神経の電気生理学的伝導（視覚誘発電位）の劇的な回復も観察されました。これは、このケースでは、リツキサンが急性発作後の脱髄などの修復メカニズムを損なわなかったことを意味します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

20

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94117
        • UCSF MS Center , 350 Parnassus Ave , suite #908
    • New York
      • Columbia University Medical Center 710 West 168th Street,、New York、アメリカ、10032
        • The Neurological Institute of New York MS Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

12年～86年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準

  1. 視神経脊髄炎の基準：

    1. 互いに30日以内に急性横断性脊髄炎と視神経炎が発生し、続いて視神経炎および/または急性横断性脊髄炎のいずれかの2回目の発作が発作の前触れから少なくとも3か月後に発生する、または
    2. 急性横断性脊髄炎とそれに続く少なくとも3か月後の視神経炎または
    3. 視神経炎とそれに続く少なくとも3か月後の急性横断性脊髄炎

  2. 視神経脊髄炎の高リスク基準：

    1. 再発性特発性再発性急性横断性脊髄炎で、各発作の間に少なくとも 3 か月の間隔がある、または

    2. 再発性の両側同時視神経炎で、各発作の間に少なくとも 3 か月の間隔があります。

      • 被験者はまた、視神経または脊髄の外側に疾患の臨床的証拠があってはなりません。

      • さらに、患者は 1 つの主要な支持基準、または 2 つのマイナーな支持基準を持つ必要があります。

        1. 発症時の脳MRI陰性（多発性硬化症の基準を満たしていない（Paty、1998）
        2. 3つ以上の脊椎セグメントにまたがる信号異常を伴う脊髄MRI
        3. > 50 WBC/mm3 または > 5 PMNs/mm3 の CSF プレオサイトーシス

      • 補助的な基準:

        1. 両側性視神経炎
        2. -少なくとも片眼で固定視力が20/200未満の重度の視神経炎
        3. 1つまたは複数の手足の重度の固定された発作関連の衰弱（MRC ≤2）
      • 被験者は、前の発作に対するステロイドまたは他の免疫調節薬内での治療にもかかわらず、スクリーニングの6か月以内に急性横断性脊髄炎または視神経炎のいずれかの少なくとも1回の発作として定義される治療失敗の証拠を示さなければなりません。
      • -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究プロトコルの要件を順守することができ、喜んで。
      • -正常な血清ナトリウム、カリウム、塩化物、重炭酸塩、クレアチニン、および血中尿素窒素の研究によって示される適切な腎機能。
      • 正常なビリルビンとアルカリホスファターゼ、およびトランスアミナーゼ (AST と ALT) によって示される適切な肝機能は、正常値の上限の 2 倍以内です。
      • 陰性の血清妊娠検査（妊娠可能年齢の女性向け）。
      • 生殖能力のある男性および女性は、治療中および治療終了後 12 か月間 (1 年間) は、許容される避妊法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

  1. -スクリーニングから60日以内に、シクロホスファミド、ミトキサントロン、メトトレキサート、アザチオプリン、クラドリビンなどの広域免疫抑制薬による治療。
  2. -スクリーニングから4週間以内の治験薬による治療
  3. -無作為化前の4週間以内の生ワクチンの受領
  4. リツキシマブ（MabThera® / Rituxan®）による以前の治療
  5. 以前の抗体療法
  6. クリオキノールへの暴露歴
  7. -ヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴
  8. -HIVの病歴（HIV陽性、該当する場合はスクリーニング中に実施されたHIV）
  9. B型肝炎および/またはC型肝炎の病歴（スクリーニング時のHep B/C）
  10. -再発した重大な感染症の病歴または再発した細菌感染症の病歴
  11. -既知の活動的な細菌、ウイルス性真菌、マイコバクテリア、またはその他の感染症、または入院を必要とする感染症の主要なエピソード
  12. 継続的な毎日のステロイド使用
  13. -スクリーニング前の6か月以内の薬物、アルコール、または化学乱用の履歴
  14. -妊娠（陰性の血清妊娠検査は、治療の7日以内に出産の可能性のあるすべての女性に対して実施する必要があります）または授乳
  15. -過去5年以内の付随する悪性腫瘍または以前の悪性腫瘍。ただし、適切に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く。
  16. 精神障害の病歴

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：リツキシマブ
薬：リツキシマブ
リツキシマブは高度に精製された 1328 アミノ酸の抗体で、分子量は約 145 kD です。 リツキシマブは、静脈内 (IV) 投与用の無菌、透明、無色、防腐剤フリーの液体濃縮物です。 リツキシマブは、100 mg (10 mL) または 500 mg (50 mL) の使い捨てバイアルで 10 mg/mL の濃度で提供されます。 この単群試験では、すべての被験者が 2 サイクルのリツキシマブで治療されます。 各サイクルは、2 週間間隔で投与される 2 回の 1000 mg 注入で構成されます。 リツキシマブ治療のサイクルは、ベースラインと 9 か月で投与されます。
他の名前：
  • リツキサン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
NMO におけるリツキシマブの安全性と忍容性 (2 年間の追跡期間中の任意の AE の監視)
時間枠：96週
96週

二次結果の測定

結果測定
時間枠
視神経炎または脊髄炎の治療から再発までの時間
時間枠：96週
96週
4、12、24、48、72、96週でのKurtzke拡張障害ステータススケール（EDSS）の変化
時間枠：96週
96週

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of California, San Francisco

協力者

Genentech, Inc.

捜査官

  • 主任研究者：Bruce Cree, MD, PhD、MS Center , UCSF

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2004年1月1日

一次修了 (実際)

2010年12月1日

研究の完了 (実際)

2010年12月1日

試験登録日

最初に提出

2007年7月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2007年7月13日

最初の投稿 (見積もり)

2007年7月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2011年9月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2011年9月23日

最終確認日

2011年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • H7620-25392-04

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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