Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rituksimabin turvallisuus ja siedettävyys Neuromyelitis Opticassa

perjantai 23. syyskuuta 2011 päivittänyt: University of California, San Francisco

Avoin tutkimus rituksimabin turvallisuudesta ja siedettävyydestä Neuromyelitis Opticassa, toistuvassa transversaalisessa myeliitissä ja toistuvassa kahdenvälisessä samanaikaisessa näköhermotulehduksessa

Tämän tutkimustutkimuksen tavoitteena on selvittää, onko rituksimabia turvallista käyttää potilailla, jotka kärsivät NMO:sta tai joilla on suuri riski saada NMO. Uskotaan, että NMO johtuu immuunijärjestelmän reagoinnista näköhermoja ja selkäydintä vastaan. B-solut ovat osa immuunijärjestelmää, joka voi vaikuttaa sairauteen. Rituksimabi on vasta-aine, joka tuhoaa B-soluja. Näiden B-solujen ehtyminen rituksimabilla voi indusoida taudin remission. Koska patologiset ja serologiset tutkimukset viittaavat siihen, että NMO näyttää ainakin osittain olevan B-soluvälitteinen sairaus, rituksimabi on houkutteleva hoitoehdokas tälle sairaudelle.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Rituksimabi on geneettisesti muokattu, kimeerinen, hiiren/ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, joka on suunnattu normaalien ja pahanlaatuisten pre-B- ja kypsien B-solujen pinnalla olevaa CD20-antigeeniä vastaan. Vasta-aine on IgG1-immunoglobuliini, joka sisältää hiiren kevyen ja raskaan ketjun vaihtelevan alueen sekvenssejä ja ihmisen vakioalueen sekvenssejä. Rituksimabi koostuu kahdesta 451 aminohapon raskaasta ketjusta ja kahdesta 213 aminohapon kevyestä ketjusta (cDNA-analyysin perusteella), ja sen likimääräinen molekyylimassa on 145 kD. Rituksimabin sitoutumisaffiniteetti CD20-antigeeniin on ~8,0 nM.

Rituksimabin ovat kehittäneet Biogen Idec ja Genentech, Inc. FDA hyväksyi sen vuonna 1997 uusiutuneen tai refraktaarisen matala-asteisen tai follikulaarisen CD20+-B-solun non-Hodgkinin lymfooman (NHL) hoitoon.

Rituksimabia on tutkittu myös useissa ei-pahanlaatuisissa autoimmuunisairauksissa, joissa B-soluilla ja autovasta-aineilla näyttää olevan rooli patofysiologiassa. Rituksimabin on raportoitu lievittävän nivelreuman, lupuksen, immuunitrombosytopenian, autoimmuunianemian, autoimmuunisen neuropatian ja paraneoplastisen opsoklonuksen/myoklonuksen merkkejä ja oireita.

Vaiheen II tutkimus (WA16291) on saatettu päätökseen potilailla, joilla on nivelreuma (RA). Yhteensä 161 potilasta satunnaistettiin neljään hoitohaaraan: metotreksaatti, rituksimabi yksin, rituksimabi ja metotreksaatti, rituksimabi ja syklofosfamidi. Kaksi annosta rituksimabia, kukin 1 g, annettiin IV kahden viikon välein. Infuusioreaktioita havaittiin 36 %:lla potilaista ensimmäisen rituksimabi-infuusion aikana, kun taas lumelääkettä saaneiden 30 %:lla potilaista. Neljälle rituksimabilla hoidetulle potilaalle kehittyi vakavia infektioita, 4,6 tapausta 100 potilasvuotta kohden. Sairaalahoitoa vaativien infektioiden määrä oli 9,57 100 potilasvuotta kohden yhteisöpohjaisessa nivelreumaa koskevassa epidemiologisessa tutkimuksessa.

Hoidimme 8 NMO-potilasta rituksimabilla ja havaitsimme, että rituksimabi näyttää olevan hyvin siedetty, ja 0/8 potilaista kärsi vakavista haittavaikutuksista, jotka voivat liittyä suoraan rituksimabin antamiseen. Lisäksi 7/8 potilaalla neurologinen vamma väheni hoidon jälkeen, mikä viittaa siihen, että B-solujen ehtyminen voi edistää neurologista toipumista kohtauksista. 7/8 potilaista pysyi ilman kohtauksia keskimäärin 18 kuukauden seurantajakson aikana (vaihteluväli 3–12 kuukautta) hoidon jälkeen. Havaitsimme yhden kohtauksen hoidon jälkeen yhdellä potilaalla, kun taas 14 kohtausta olisi voitu ennustaa hoitoa edeltävän kohtauksen perusteella (p=0,012, parillinen t-testi, jossa verrataan ennen hoitoa ja sen jälkeistä kohtausten määrää). Hoidon havaittu vaikutus toipumiseen on kuitenkin suurempi kuin mitä spontaanista paranemisesta odotettaisiin ja se ansaitsee lisätutkimuksia. Jos B-solut ovat välttämättömiä toistuvien hyökkäysten patogeneesille NMO:ssa, B-solujen ehtyminen voi aiheuttaa jatkuvan remission. Havaitsimme myös yhdessä tapauksessa elektrofysiologisen johtuvuuden dramaattisen palautumisen näköhermoissa (visuaalisesti herätetyt potentiaalit), mikä tarkoittaa, että tässä tapauksessa rituksaani ei heikentänyt korjausmekanismeja, esimerkiksi akuutin kohtauksen jälkeistä demyelinaatiota.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94117
        • UCSF MS Center , 350 Parnassus Ave , suite #908
    • New York
      • Columbia University Medical Center 710 West 168th Street,, New York, Yhdysvallat, 10032
        • The Neurological Institute of New York MS Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

12 vuotta - 86 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  1. Neuromyelitis optican kriteerit:

    1. akuutti transversaalinen myeliitti ja näköhermotulehdus, jotka ilmenevät 30 päivän sisällä toisistaan, jota seuraa toinen joko näköhermon ja/tai akuutin transversaalisen myeliitin kohtaus vähintään 3 kuukautta ennustekohtauksen jälkeen TAI
    2. akuutti transversaalinen myeliitti, jota seuraa näköhermotulehdus vähintään 3 kuukautta myöhemmin TAI
    3. optinen neuriitti, jota seuraa akuutti transversaalinen myeliitti vähintään 3 kuukautta myöhemmin

  2. Neuromyelitis optican suuren riskin kriteerit:

    1. toistuva idiopaattinen toistuva akuutti transversaalinen myeliitti vähintään 3 kuukauden välein kunkin kohtauksen välillä TAI

    2. toistuva molemminpuolinen samanaikainen näköhermotulehdus, jonka välissä on vähintään 3 kuukautta.

      • Koehenkilöillä ei myöskään pitäisi olla kliinisiä todisteita sairaudesta näköhermon tai selkäytimen ulkopuolella.

      • Lisäksi potilailla tulee olla yksi tärkeä tukikriteeri TAI kaksi pientä tukikriteeriä:

        1. Negatiivinen aivojen MRI alussa (ei täytä multippeliskleroosin kriteerejä (Paty, 1998)
        2. Selkäytimen magneettikuvaus, jossa signaalin poikkeavuus ulottuu ≥ 3 nikamasegmentille
        3. CSF:n pleosytoosi > 50 WBC/mm3 TAI > 5 PMNs/mm3

      • Pienet tukikriteerit:

        1. Kahdenvälinen optinen neuriitti
        2. Vaikea näköhermotulehdus, jonka näöntarkkuus on vähintään toisessa silmässä huonompi kuin 20/200
        3. Vakava, kiinteä, kohtaukseen liittyvä heikkous (MRC ≤2) yhdessä tai useammassa raajassa
      • Koehenkilöillä on oltava näyttöä hoidon epäonnistumisesta, joka määritellään vähintään yhdeksi akuutin transversaalisen myeliitin tai optisen neuriitin kohtaukseksi kuuden kuukauden sisällä seulonnasta huolimatta edellisen kohtauksen steroideista tai muusta immunomoduloivasta lääkkeestä tehdystä hoidosta.
      • Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia.
      • Riittävä munuaisten toiminta, kuten normaalit seerumin natrium-, kalium-, kloridi-, bikarbonaatti-, kreatiniini- ja veren ureatyppitutkimukset osoittavat.
      • Riittävä maksan toiminta, kuten normaali bilirubiini ja alkalinen fosfataasi sekä transaminaasit (AST ja ALAT) osoittavat 2x normaalin ylärajan sisällä.
      • Negatiivinen seerumin raskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville naisille).
      • Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja kahdentoista kuukauden (1 vuoden) ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Hoito laajakirjoisilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä, kuten syklofosfamidilla, mitoksantronilla, metotreksaatilla, atsatiopriinilla ja kladribiinilla, 60 päivän kuluessa seulonnasta.
  2. Hoito millä tahansa tutkimusaineella 4 viikon sisällä seulonnasta
  3. Elävän rokotteen vastaanotto 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
  4. Aiempi hoito rituksimabilla (MabThera® / Rituxan®)
  5. Aikaisempi vasta-ainehoito
  6. Cliokinolille altistumisen historia
  7. Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille
  8. HIV-historia (positiivinen HIV, HIV tehty seulonnan aikana tarvittaessa)
  9. Aiempi hepatiitti B ja/tai hepatiitti C (hepatiitti B/C seulonnassa)
  10. Aiemmin toistuva merkittävä infektio tai toistuva bakteeri-infektio
  11. Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-sieni-mykobakteeri- tai muu infektio tai mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa
  12. Jatkuva päivittäinen steroidien käyttö
  13. Huumeiden, alkoholin tai kemikaalien väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
  14. Raskaus (negatiivinen seerumin raskaustesti tulee tehdä kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille 7 päivän kuluessa hoidosta) tai imetys
  15. Samanaikaiset tai aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
  16. Psykiatrisen häiriön historia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Rituksimabi
Lääke: Rituksimabi
Rituksimabi on erittäin puhdas, 1328 aminohapon vasta-aine, jonka molekyylimassa on noin 145 kD. Rituksimabi on steriili, kirkas, väritön, säilöntäaineeton nestemäinen konsentraatti suonensisäiseen (IV) antamiseen. Rituksimabia toimitetaan pitoisuutena 10 mg/ml joko 100 mg (10 ml) tai 500 mg (50 ml) kertakäyttöisissä injektiopulloissa. Tässä yksihaaraisessa tutkimuksessa kaikkia koehenkilöitä hoidetaan kahdella rituksimabisyklillä. Jokainen sykli koostuu kahdesta 1000 mg:n infuusiosta, jotka annetaan kahden viikon välein. Rituksimabihoitojaksot annetaan lähtötilanteessa ja 9 kuukauden kuluttua.
Muut nimet:
  • Rituxan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Rituksimabin turvallisuus ja siedettävyys NMO:ssa (seuraa mahdollisia haittavaikutuksia kahden vuoden seurannan aikana)
Aikaikkuna: 96 viikkoa
96 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Aika hoidosta optisen hermotulehduksen tai myeliitin uusiutumiseen
Aikaikkuna: 96 viikkoa
96 viikkoa
Muutos Kurtzken laajennetussa vammaisuusasteikossa (EDSS) viikoilla 4, 12, 24, 48, 72, 96
Aikaikkuna: 96 viikkoa
96 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, San Francisco

Yhteistyökumppanit

Genentech, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Bruce Cree, MD, PhD, MS Center , UCSF

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. tammikuuta 2004

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2010

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 12. heinäkuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. heinäkuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 16. heinäkuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 27. syyskuuta 2011

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 23. syyskuuta 2011

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. syyskuuta 2011

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • H7620-25392-04

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Optica neuromyelitis

Kliiniset tutkimukset Rituksimabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Armenia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa