Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Sicurezza e tollerabilità di Rituximab nella neuromielite ottica

23 settembre 2011 aggiornato da: University of California, San Francisco

Studio in aperto sulla sicurezza e tollerabilità di Rituximab nella neuromielite ottica, nella mielite trasversa ricorrente e nella neurite ottica simultanea bilaterale ricorrente

L'obiettivo di questo studio di ricerca è indagare se Rituximab è sicuro da usare nei pazienti affetti da NMO o che sono ad alto rischio di sviluppare NMO. Si pensa che la NMO sia causata dal sistema immunitario che reagisce contro i nervi ottici e il midollo spinale. Le cellule B sono una parte del sistema immunitario che può contribuire alla malattia. Rituximab è un anticorpo che esaurisce le cellule B. L'esaurimento di queste cellule B con Rituximab può indurre la remissione della malattia. Poiché gli studi patologici e sierologici suggeriscono che l'NMO sembra essere, almeno in parte, una malattia mediata dalle cellule B, Rituximab è un interessante candidato terapeutico per questa malattia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Rituximab è un anticorpo monoclonale murino/umano geneticamente modificato, chimerico, diretto contro l'antigene CD20 trovato sulla superficie delle cellule pre-B normali e maligne e delle cellule B mature. L'anticorpo è un'immunoglobulina IgG1 contenente sequenze di regioni variabili di catene leggere e pesanti murine e sequenze di regioni costanti umane. Rituximab è composto da due catene pesanti di 451 aminoacidi e due catene leggere di 213 aminoacidi (in base all'analisi del cDNA) e ha una massa molecolare approssimativa di 145 kD. Rituximab ha un'affinità di legame per l'antigene CD20 di ~8,0 nM.

Rituximab è stato sviluppato da Biogen Idec e Genentech, Inc. È stato approvato dalla FDA nel 1997 per il trattamento del linfoma non-Hodgkin (NHL) a cellule B recidivato o refrattario di basso grado o follicolare, CD20+.

Rituximab è stato anche studiato in una varietà di malattie autoimmuni non maligne in cui le cellule B e gli autoanticorpi sembrano svolgere un ruolo nella fisiopatologia. È stato riportato che rituximab allevia i segni ei sintomi dell'artrite reumatoide, del lupus, della trombocitopenia immunitaria, dell'anemia autoimmune, della neuropatia autoimmune e dell'opsoclono/mioclono paraneoplastico.

Uno studio di fase II (WA16291) è stato completato in pazienti con artrite reumatoide (AR). Un totale di 161 pazienti è stato randomizzato a 4 bracci di trattamento: metotrexato, solo rituximab, rituximab e metotrexato, rituximab e ciclofosfamide. Due dosi di Rituximab, 1 g ciascuna, sono state somministrate EV a distanza di due settimane. Reazioni all'infusione sono state osservate nel 36% dei pazienti durante la loro prima infusione di Rituximab rispetto al 30% per il placebo. Quattro pazienti trattati con Rituximab hanno sviluppato infezioni gravi, con un tasso di 4,6 per 100 pazienti/anno. Per il contesto, il tasso di infezioni che hanno richiesto il ricovero ospedaliero è stato di 9,57 per 100 anni-paziente in uno studio epidemiologico basato sulla comunità sull'AR.

Abbiamo trattato 8 pazienti con NMO con Rituximab e osservato che Rituximab sembra essere ben tollerato con 0/8 dei pazienti che soffrono di gravi reazioni avverse che potrebbero essere direttamente correlate alla somministrazione di Rituximab. Inoltre, 7/8 pazienti hanno sperimentato una diminuzione della disabilità neurologica dopo il trattamento, suggerendo che la deplezione delle cellule B può migliorare il recupero neurologico dagli attacchi. 7/8 dei pazienti sono rimasti liberi da attacchi entro un periodo di 18 mesi di follow-up in media (intervallo da 3 a 12 mesi) dopo il trattamento. Abbiamo osservato un attacco dopo il trattamento in un singolo paziente, mentre 14 attacchi sarebbero stati previsti dal tasso di attacco pre-trattamento (p=0,012, paired t test che confronta i tassi di attacco pre e post trattamento). Tuttavia, l'impatto osservato del trattamento sul recupero è superiore a quello che ci si aspetterebbe dal recupero spontaneo e merita ulteriori indagini. Se le cellule B sono essenziali per la patogenesi degli attacchi ricorrenti nella NMO, la deplezione delle cellule B può indurre una remissione prolungata. Abbiamo anche osservato in un caso un drammatico recupero della conduzione elettrofisiologica nei nervi ottici (potenziali evocati visivi), il che implica che in questo caso il rituxan non ha compromesso i meccanismi di riparazione, ad esempio la demielinizzazione in seguito all'attacco acuto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94117
        • UCSF MS Center , 350 Parnassus Ave , suite #908
    • New York
      • Columbia University Medical Center 710 West 168th Street,, New York, Stati Uniti, 10032
        • The Neurological Institute of New York MS Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 12 anni a 86 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

  1. Criteri per la neuromielite ottica:

    1. mielite trasversa acuta e neurite ottica che si manifestano entro 30 giorni l'una dall'altra seguite da un secondo attacco di neurite ottica e/o mielite trasversa acuta almeno 3 mesi dopo l'attacco premonitore OPPURE
    2. mielite trasversa acuta seguita da neurite ottica almeno 3 mesi dopo OPPURE
    3. neurite ottica seguita da mielite trasversa acuta almeno 3 mesi dopo

  2. Criteri per l'alto rischio di neuromielite ottica:

    1. mielite trasversa acuta ricorrente idiopatica ricorrente con almeno 3 mesi di tempo tra ogni attacco OPPURE

    2. neurite ottica simultanea bilaterale ricorrente con almeno 3 mesi di tempo tra ogni attacco.

      • I soggetti non dovrebbero inoltre avere evidenza clinica di malattia al di fuori del nervo ottico o del midollo spinale.

      • Inoltre, i pazienti devono avere un criterio di supporto maggiore OPPURE due criteri di supporto minori:

        1. Risonanza magnetica cerebrale negativa all'esordio (non soddisfa i criteri per la sclerosi multipla (Paty, 1998)
        2. Risonanza magnetica del midollo spinale con anomalie del segnale che si estendono su ≥3 segmenti vertebrali
        3. Pleiocitosi liquorale > 50 WBC/mm3 OPPURE > 5 PMN/mm3

      • Criteri di supporto minori:

        1. Neurite ottica bilaterale
        2. Neurite ottica grave con acuità visiva fissa inferiore a 20/200 in almeno un occhio
        3. Debolezza grave, fissa, correlata all'attacco (MRC ≤2) in uno o più arti
      • I soggetti devono aver mostrato evidenza di fallimento del trattamento, definito come almeno un attacco di mielite trasversa acuta o neurite ottica entro sei mesi dallo screening nonostante il trattamento con steroidi o altri farmaci immunomodulatori per l'attacco precedente.
      • In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e a rispettare i requisiti del protocollo di studio.
      • Adeguata funzionalità renale come indicato da normali studi sierici di sodio, potassio, cloruro, bicarbonato, creatinina e azoto ureico nel sangue.
      • Funzionalità epatica adeguata, come indicato dalla normale bilirubina e fosfatasi alcalina e transaminasi (AST e ALT) entro 2 volte il limite superiore della norma.
      • Test di gravidanza su siero negativo (per donne in età fertile).
      • Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile durante il trattamento e per dodici mesi (1 anno) dopo il completamento del trattamento.

Criteri di esclusione:

  1. Trattamento con farmaci immunosoppressori ad ampio spettro come ciclofosfamide, mitoxantrone, metotrexato, azatioprina e cladribina, entro 60 giorni dallo screening.
  2. Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane dallo screening
  3. Ricezione di un vaccino vivo entro 4 settimane prima della randomizzazione
  4. Precedente trattamento con Rituximab (MabThera® / Rituxan®)
  5. Precedente terapia anticorpale
  6. Storia di esposizione al cliochinolo
  7. Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umanizzati o murini
  8. Storia dell'HIV (HIV positivo, HIV condotto durante lo screening se applicabile)
  9. Storia di epatite B e/o epatite C (Hep B/C allo screening)
  10. Storia di infezione significativa ricorrente o storia di infezioni batteriche ricorrenti
  11. Batteri attivi noti, micobatteri fungini virali o altre infezioni o qualsiasi episodio importante di infezione che richieda il ricovero in ospedale
  12. Uso quotidiano continuo di steroidi
  13. Storia di abuso di droghe, alcol o sostanze chimiche entro 6 mesi prima dello screening
  14. Gravidanza (un test di gravidanza su siero negativo deve essere eseguito per tutte le donne in età fertile entro 7 giorni dal trattamento) o allattamento
  15. Tumori maligni concomitanti o pregressi negli ultimi cinque anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato della pelle o del carcinoma in situ della cervice.
  16. Storia del disturbo psichiatrico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Rituximab
Droga: Rituximab
Rituximab è un anticorpo di 1328 aminoacidi altamente purificato con una massa molecolare approssimativa di 145 kD. Rituximab è un concentrato liquido sterile, limpido, incolore e privo di conservanti per somministrazione endovenosa (IV). Rituximab è fornito a una concentrazione di 10 mg/ml in flaconcini monouso da 100 mg (10 ml) o da 500 mg (50 ml). In questo studio a braccio singolo tutti i soggetti sono trattati con due cicli di rituximab. Ogni ciclo consiste in due infusioni da 1000 mg somministrate a distanza di due settimane. I cicli di trattamento con rituximab vengono somministrati al basale ea 9 mesi.
Altri nomi:
  • Rituxan

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità di Rituximab in NMO (monitoraggio di eventuali eventi avversi durante i due anni di follow-up)
Lasso di tempo: 96 settimane
96 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tempo dal trattamento alla recidiva della neurite ottica o della mielite
Lasso di tempo: 96 settimane
96 settimane
Variazione della scala Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS) alle settimane 4, 12, 24, 48, 72, 96
Lasso di tempo: 96 settimane
96 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, San Francisco

Collaboratori

Genentech, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Bruce Cree, MD, PhD, MS Center , UCSF

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2004

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 luglio 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 luglio 2007

Primo Inserito (Stima)

16 luglio 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

27 settembre 2011

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 settembre 2011

Ultimo verificato

1 settembre 2011

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H7620-25392-04

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Rituximab

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Guatemala

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi