Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и переносимость ритуксимаба при оптиконейромиелите

23 сентября 2011 г. обновлено: University of California, San Francisco

Открытое исследование безопасности и переносимости ритуксимаба при оптиконейромиелите, рецидивирующем поперечном миелите и рецидивирующем двустороннем одновременном неврите зрительного нерва

Целью данного исследования является выяснить, является ли ритуксимаб безопасным для использования у пациентов, страдающих НМО, или у пациентов с высоким риском развития НМО. Считается, что НМО вызывается реакцией иммунной системы на зрительные нервы и спинной мозг. В-клетки являются частью иммунной системы, которая может способствовать заболеванию. Ритуксимаб представляет собой антитело, разрушающее В-клетки. Истощение этих В-клеток ритуксимабом может вызвать ремиссию заболевания. Поскольку патологические и серологические исследования предполагают, что NMO, по крайней мере частично, является заболеванием, опосредованным В-клетками, ритуксимаб является привлекательным кандидатом для лечения этого заболевания.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ритуксимаб представляет собой генно-инженерное химерное мышиное/человеческое моноклональное антитело, направленное против антигена CD20, обнаруживаемого на поверхности нормальных и злокачественных пре-В- и зрелых В-клеток. Антитело представляет собой иммуноглобулин IgG1, содержащий последовательности мышиных вариабельных областей легкой и тяжелой цепи и последовательности константных областей человека. Ритуксимаб состоит из двух тяжелых цепей из 451 аминокислоты и двух легких цепей из 213 аминокислот (на основе анализа кДНК) и имеет приблизительную молекулярную массу 145 кДа. Ритуксимаб имеет аффинность связывания с антигеном CD20 ~8,0 нМ.

Ритуксимаб был разработан компаниями Biogen Idec и Genentech, Inc. Он был одобрен FDA в 1997 году для лечения рецидивирующей или рефрактерной низкозлокачественной или фолликулярной CD20+ В-клеточной неходжкинской лимфомы (НХЛ).

Ритуксимаб также изучался при различных незлокачественных аутоиммунных заболеваниях, где В-клетки и аутоантитела, по-видимому, играют роль в патофизиологии. Сообщалось, что ритуксимаб облегчает признаки и симптомы ревматоидного артрита, волчанки, иммунной тромбоцитопении, аутоиммунной анемии, аутоиммунной невропатии и паранеопластического опсоклонуса/миоклонуса.

Исследование фазы II (WA16291) было завершено у пациентов с ревматоидным артритом (РА). В общей сложности 161 пациент был рандомизирован в 4 группы лечения: метотрексат, ритуксимаб отдельно, ритуксимаб и метотрексат, ритуксимаб и циклофосфамид. Две дозы ритуксимаба по 1 г вводили внутривенно с интервалом в две недели. Инфузионные реакции наблюдались у 36% пациентов во время первой инфузии ритуксимаба по сравнению с 30% в группе плацебо. У четырех пациентов, получавших ритуксимаб, развились серьезные инфекции с частотой 4,6 на 100 пациенто-лет. Для контекста частота инфекций, требующих госпитализации, составила 9,57 на 100 пациенто-лет в эпидемиологическом исследовании по месту жительства при РА.

Мы лечили ритуксимабом 8 пациентов с НМО и наблюдали, что ритуксимаб, по-видимому, хорошо переносится, при этом 0/8 пациентов страдают от серьезных побочных реакций, которые могут быть непосредственно связаны с введением ритуксимаба. Более того, у 7 из 8 пациентов после лечения наблюдалось снижение неврологической инвалидности, что позволяет предположить, что истощение В-клеток может улучшить неврологическое восстановление после приступов. У 7/8 пациентов не было приступов в среднем в течение 18 месяцев наблюдения (диапазон от 3 до 12 месяцев) после лечения. Мы наблюдали один приступ после лечения у одного пациента, тогда как 14 приступов можно было бы предсказать по частоте приступов до лечения (p = 0,012, парный t-критерий, сравнивающий частоту приступов до и после лечения). Тем не менее, наблюдаемое влияние лечения на выздоровление больше, чем можно было бы ожидать от спонтанного выздоровления, и заслуживает дальнейшего изучения. Если В-клетки необходимы для патогенеза рецидивирующих атак при НМО, истощение В-клеток может вызвать устойчивую ремиссию. Мы также наблюдали в одном случае резкое восстановление электрофизиологической проводимости в зрительных нервах (зрительные вызванные потенциалы), что означает, что в этом случае ритуксан не нарушил механизмы репарации, например, демиелинизацию после острого приступа.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94117
        • UCSF MS Center , 350 Parnassus Ave , suite #908
    • New York
      • Columbia University Medical Center 710 West 168th Street,, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • The Neurological Institute of New York MS Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 86 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  1. Критерии оптикомиелита:

    1. острый поперечный миелит и неврит зрительного нерва, возникающие в течение 30 дней друг от друга, за которыми следует второй приступ неврита зрительного нерва и/или острый поперечный миелит не менее чем через 3 месяца после предшествующего приступа ИЛИ
    2. острый поперечный миелит с последующим невритом зрительного нерва не менее чем через 3 месяца ИЛИ
    3. неврит зрительного нерва с последующим острым поперечным миелитом не менее чем через 3 месяца

  2. Критерии высокого риска оптикомиелита:

    1. рецидивирующий идиопатический рецидивирующий острый поперечный миелит с интервалом не менее 3 месяцев между приступами ИЛИ

    2. рецидивирующий двусторонний одновременный неврит зрительного нерва с интервалом не менее 3 месяцев между каждым приступом.

      • У субъектов также не должно быть клинических признаков заболевания за пределами зрительного нерва или спинного мозга.

      • Кроме того, пациенты должны иметь один большой вспомогательный критерий ИЛИ два малых вспомогательных критерия:

        1. Отрицательный результат МРТ головного мозга в начале заболевания (не соответствует критериям рассеянного склероза (Paty, 1998)
        2. МРТ спинного мозга с аномалией сигнала, распространяющейся на ≥3 позвоночных сегмента
        3. Плеоцитоз спинномозговой жидкости > 50 лейкоцитов/мм3 ИЛИ > 5 PMN/мм3

      • Второстепенные вспомогательные критерии:

        1. Двусторонний неврит зрительного нерва
        2. Тяжелый неврит зрительного нерва с фиксированной остротой зрения ниже 20/200 по крайней мере в одном глазу
        3. Тяжелая, фиксированная, связанная с приступом слабость (MRC ≤2) в одной или нескольких конечностях.
      • Субъекты должны иметь доказательства неэффективности лечения, определяемые как минимум один приступ острого поперечного миелита или неврита зрительного нерва в течение шести месяцев после скрининга, несмотря на лечение стероидами или другими иммуномодулирующими препаратами для предшествующего приступа.
      • Способны и готовы дать письменное информированное согласие и соблюдать требования протокола исследования.
      • Адекватная функция почек, о чем свидетельствуют нормальные исследования натрия, калия, хлоридов, бикарбоната, креатинина и азота мочевины в сыворотке.
      • Адекватная функция печени, на что указывает нормальный уровень билирубина и щелочной фосфатазы, а также трансаминаз (АСТ и АЛТ) в пределах 2-кратного верхнего предела нормы.
      • Отрицательный сывороточный тест на беременность (для женщин детородного возраста).
      • Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование приемлемого метода контроля над рождаемостью во время лечения и в течение двенадцати месяцев (1 год) после завершения лечения.

Критерий исключения:

  1. Лечение иммунодепрессантами широкого спектра действия, такими как циклофосфамид, митоксантрон, метотрексат, азатиоприн и кладрибин, в течение 60 дней после скрининга.
  2. Лечение любым исследуемым агентом в течение 4 недель после скрининга
  3. Получение живой вакцины в течение 4 недель до рандомизации
  4. Предшествующее лечение ритуксимабом (MabThera®/Rituxan®)
  5. Предшествующая терапия антителами
  6. История воздействия клиохинола
  7. Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела в анамнезе.
  8. История ВИЧ (положительный ВИЧ, ВИЧ, проведенный во время скрининга, если применимо)
  9. Гепатит В и/или гепатит С в анамнезе (гепатит В/С при скрининге)
  10. История рецидивирующей значительной инфекции или история рецидивирующих бактериальных инфекций
  11. Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная или другая инфекция или любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации.
  12. Постоянное ежедневное употребление стероидов
  13. История злоупотребления наркотиками, алкоголем или химическими веществами в течение 6 месяцев до скрининга
  14. Беременность (отрицательный сывороточный тест на беременность должен быть выполнен для всех женщин детородного возраста в течение 7 дней после лечения) или лактация
  15. Сопутствующие злокачественные новообразования или предшествующие злокачественные новообразования в течение последних пяти лет, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
  16. История психического расстройства

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ритуксимаб
Лекарство: Ритуксимаб
Ритуксимаб представляет собой высокоочищенное антитело из 1328 аминокислот с приблизительной молекулярной массой 145 кДа. Ритуксимаб представляет собой стерильный, прозрачный, бесцветный, не содержащий консервантов жидкий концентрат для внутривенного (в/в) введения. Ритуксимаб поставляется в концентрации 10 мг/мл в одноразовых флаконах по 100 мг (10 мл) или 500 мг (50 мл). В этом исследовании с одной группой все субъекты получали два цикла ритуксимаба. Каждый цикл состоит из двух инфузий по 1000 мг с интервалом в две недели. Циклы лечения ритуксимабом проводят исходно и через 9 месяцев.
Другие имена:
  • Ритуксан

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Безопасность и переносимость ритуксимаба при НМО (следите за любым НЯ в течение двух лет наблюдения)
Временное ограничение: 96 недель
96 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Время от лечения до рецидива неврита зрительного нерва или миелита
Временное ограничение: 96 недель
96 недель
Изменение расширенной шкалы статуса инвалидности Курцке (EDSS) на 4, 12, 24, 48, 72, 96 неделях
Временное ограничение: 96 недель
96 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, San Francisco

Соавторы

Genentech, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Bruce Cree, MD, PhD, MS Center , UCSF

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июля 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 июля 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 июля 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

27 сентября 2011 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 сентября 2011 г.

Последняя проверка

1 сентября 2011 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H7620-25392-04

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Ритуксимаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Guatemala

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться