Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a snášenlivost rituximabu u neuromyelitis Optica

23. září 2011 aktualizováno: University of California, San Francisco

Otevřená studie bezpečnosti a snášenlivosti rituximabu u neuromyelitidy optiku, rekurentní transverzální myelitidy a rekurentní bilaterální simultánní oční neuritidy

Cílem této výzkumné studie je prozkoumat, zda je použití Rituximabu bezpečné u pacientů trpících NMO nebo u kterých je vysoké riziko rozvoje NMO. Předpokládá se, že NMO je způsobena reakcí imunitního systému proti optickým nervům a míše. B buňky jsou součástí imunitního systému, který může přispět k onemocnění. Rituximab je protilátka, která vyčerpává B buňky. Deplece těchto B buněk rituximabem může vyvolat remisi onemocnění. Protože patologické a sérologické studie naznačují, že NMO se zdá být, alespoň částečně, onemocněním zprostředkovaným B-buňkami, Rituximab je atraktivním kandidátem na léčbu tohoto onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Rituximab je geneticky upravená, chimérická, myší/lidská monoklonální protilátka namířená proti CD20 antigenu nacházejícímu se na povrchu normálních a maligních pre-B a zralých B buněk. Protilátka je IgG1 imunoglobulin obsahující myší sekvence variabilní oblasti lehkého a těžkého řetězce a sekvence lidské konstantní oblasti. Rituximab se skládá ze dvou těžkých řetězců o 451 aminokyselinách a dvou lehkých řetězců o 213 aminokyselinách (na základě analýzy cDNA) a má přibližnou molekulovou hmotnost 145 kD. Rituximab má vazebnou afinitu k CD20 antigenu ~8,0 nM.

Rituximab byl vyvinut společností Biogen Idec a Genentech, Inc. Byl schválen FDA v roce 1997 pro léčbu relabujícího nebo refrakterního low grade nebo folikulárního, CD20+, B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu (NHL).

Rituximab byl také studován u různých nemaligních autoimunitních poruch, kde se zdá, že B buňky a autoprotilátky hrají roli v patofyziologii. Bylo hlášeno, že rituximab zmírňuje známky a příznaky revmatoidní artritidy, lupusu, imunitní trombocytopenie, autoimunitní anémie, autoimunitní neuropatie a paraneoplastického opsoklonu/myoklonu.

Byla dokončena studie fáze II (WA16291) u pacientů s revmatoidní artritidou (RA). Celkem 161 pacientů bylo randomizováno do 4 léčebných ramen: methotrexát, samotný rituximab, rituximab a methotrexát, rituximab a cyklofosfamid. Dvě dávky Rituximabu, každá 1 g, byly podávány IV s odstupem dvou týdnů. Reakce na infuzi byly pozorovány u 36 % pacientů během jejich první infuze rituximabu ve srovnání s 30 % u placeba. U čtyř pacientů léčených rituximabem došlo k rozvoji závažných infekcí v míře 4,6 na 100 pacientoroků. Pro kontext, míra infekcí vyžadujících přijetí do nemocnice byla 9,57 na 100 pacientoroků v komunitní epidemiologické studii u RA.

Léčili jsme 8 pacientů s NMO pomocí Rituximabu a pozorovali jsme, že Rituximab se zdá být dobře tolerován u 0/8 pacientů trpících závažnými nežádoucími reakcemi, které by mohly přímo souviset s podáváním Rituximabu. Navíc u 7/8 pacientů došlo po léčbě ke snížení neurologického postižení, což naznačuje, že deplece B-buněk může zlepšit neurologické zotavení po záchvatech. 7/8 pacientů zůstalo bez ataky v průměru po dobu 18 měsíců sledování (rozmezí 3 až 12 měsíců) po léčbě. Pozorovali jsme jednu ataku po léčbě u jednoho pacienta, zatímco 14 ataků by bylo předpovídáno podle četnosti ataků před léčbou (p=0,012, párový t test srovnávající četnost záchvatů před a po léčbě). Nicméně pozorovaný dopad léčby na zotavení je větší, než by se očekávalo od spontánního zotavení, a zaslouží si další zkoumání. Pokud jsou B buňky nezbytné pro patogenezi rekurentních záchvatů u NMO, deplece B buněk může vyvolat trvalou remisi. V jednom případě jsme také pozorovali dramatickou obnovu elektrofyziologického vedení v optických nervech (vizuální evokované potenciály), což znamená, že v tomto případě rituxan nenarušil opravné mechanismy, například demyelinizaci po akutním záchvatu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94117
        • UCSF MS Center , 350 Parnassus Ave , suite #908
    • New York
      • Columbia University Medical Center 710 West 168th Street,, New York, Spojené státy, 10032
        • The Neurological Institute of New York MS Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let až 86 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Kritéria pro neuromyelitis optica:

    1. akutní transverzální myelitida a optická neuritida vyskytující se do 30 dnů od sebe, po nichž následuje druhý záchvat optické neuritidy a/nebo akutní transverzální myelitidy alespoň 3 měsíce po ohlašujícím záchvatu NEBO
    2. akutní transverzální myelitida následovaná optickou neuritidou alespoň o 3 měsíce později NEBO
    3. optická neuritida následovaná akutní transverzální myelitidou nejméně o 3 měsíce později

  2. Kritéria pro vysoké riziko neuromyelitis optica:

    1. rekurentní idiopatická recidivující akutní transverzální myelitida s alespoň 3měsíční dobou mezi jednotlivými atakami NEBO

    2. recidivující bilaterální simultánní optická neuritida s minimálně 3měsíčním časovým odstupem mezi každým záchvatem.

      • Subjekty by také neměly mít žádné klinické známky onemocnění mimo zrakový nerv nebo míchu.

      • Kromě toho by pacienti měli mít jedno hlavní podpůrné kritérium NEBO dvě menší podpůrná kritéria:

        1. Negativní MRI mozku na začátku (nesplňuje kritéria pro roztroušenou sklerózu (Paty, 1998)
        2. MRI míchy s abnormalitou signálu přesahující ≥ 3 vertebrální segmenty
        3. Pleocytóza CSF > 50 WBC/mm3 NEBO > 5 PMN/mm3

      • Menší podpůrná kritéria:

        1. Oboustranná optická neuritida
        2. Závažná oční neuritida s fixní zrakovou ostrostí horší než 20/200 alespoň na jednom oku
        3. Těžká, fixovaná slabost související s útokem (MRC ≤2) v jedné nebo více končetinách
      • Subjekty musí vykazovat známky selhání léčby, definované jako alespoň jeden záchvat buď akutní transverzální myelitidy nebo optické neuritidy během šesti měsíců od screeningu navzdory léčbě steroidy nebo jiným imunomodulačním lékem pro předchozí záchvat.
      • Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas a splnit požadavky protokolu studie.
      • Adekvátní renální funkce, jak ukazují normální sérové ​​studie sodíku, draslíku, chloridů, bikarbonátů, kreatininu a močoviny v krvi.
      • Přiměřená funkce jater, jak je indikováno normálním bilirubinem a alkalickou fosfatázou a transaminázami (AST a ALT) v rozmezí 2x horní hranice normálu.
      • Těhotenský test s negativním sérem (pro ženy v plodném věku).
      • Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce během léčby a po dobu dvanácti měsíců (1 rok) po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

  1. Léčba širokospektrými imunosupresivními léky, jako je cyklofosfamid, mitoxantron, methotrexát, azathioprin a kladribin, do 60 dnů od screeningu.
  2. Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem do 4 týdnů od screeningu
  3. Příjem živé vakcíny do 4 týdnů před randomizací
  4. Předchozí léčba rituximabem (MabThera® / Rituxan®)
  5. Předchozí léčba protilátkami
  6. Historie expozice cliochinolu
  7. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze
  8. Anamnéza HIV (pozitivní HIV, HIV provedené během screeningu, pokud je to relevantní)
  9. Anamnéza hepatitidy B a/nebo hepatitidy C (hepatitida B/C při screeningu)
  10. Anamnéza rekurentní významné infekce nebo anamnéza rekurentních bakteriálních infekcí
  11. Známá aktivní bakteriální, virová mykobakteriální nebo jiná infekce nebo jakákoli větší epizoda infekce vyžadující hospitalizaci
  12. Pokračující každodenní užívání steroidů
  13. Anamnéza zneužívání drog, alkoholu nebo chemikálií během 6 měsíců před screeningem
  14. Těhotenství (negativní sérový těhotenský test by měl být proveden u všech žen ve fertilním věku do 7 dnů od léčby) nebo kojení
  15. Souběžné malignity nebo předchozí malignity během posledních pěti let, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
  16. Psychické poruchy v anamnéze

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rituximab
Lék: Rituximab
Rituximab je vysoce purifikovaná protilátka s 1328 aminokyselinami s přibližnou molekulovou hmotností 145 kD. Rituximab je sterilní, čirý, bezbarvý tekutý koncentrát bez konzervačních látek pro intravenózní (IV) podání. Rituximab se dodává v koncentraci 10 mg/ml buď ve 100 mg (10 ml) nebo 500 mg (50 ml) lahvičkách na jedno použití. V této jednoramenné studii jsou všichni jedinci léčeni dvěma cykly rituximabu. Každý cyklus se skládá ze dvou 1000 mg infuzí podaných s odstupem dvou týdnů. Cykly léčby rituximabem se podávají na začátku a po 9 měsících.
Ostatní jména:
  • Rituxan

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost rituximabu v NMO (monitorování jakéhokoli AE během dvou let sledování)
Časové okno: 96 týdnů
96 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Doba od léčby do recidivy optické neuritidy nebo myelitidy
Časové okno: 96 týdnů
96 týdnů
Změna v Kurtzkeho rozšířené škále stavu postižení (EDSS) v týdnech 4, 12, 24, 48, 72, 96
Časové okno: 96 týdnů
96 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, San Francisco

Spolupracovníci

Genentech, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Bruce Cree, MD, PhD, MS Center , UCSF

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. července 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. července 2007

První zveřejněno (Odhad)

16. července 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

27. září 2011

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. září 2011

Naposledy ověřeno

1. září 2011

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H7620-25392-04

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuromyelitis Optica

Klinické studie na Rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guatemala

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit