Sikkerhed og tolerabilitet af Rituximab i Neuromyelitis Optica

Inklusionskriterier

1. Kriterier for neuromyelitis optica:

   1. akut tværgående myelitis og optisk neuritis, der opstår inden for 30 dage efter hinanden, efterfulgt af et andet anfald af enten optisk neuritis og/eller akut tværgående myelitis mindst 3 måneder efter det varslede angreb ELLER
   2. akut tværgående myelitis efterfulgt af optisk neuritis mindst 3 måneder senere ELLER
   3. optisk neuritis efterfulgt af akut tværgående myelitis mindst 3 måneder senere

2. Kriterier for høj risiko for neuromyelitis optica:

   1. tilbagevendende idiopatisk tilbagevendende akut tværgående myelitis med mindst 3 måneders tid mellem hvert anfald ELLER

   2. tilbagevendende bilateral samtidig optisk neuritis med mindst 3 måneders tid mellem hvert anfald.

      • Forsøgspersoner bør heller ikke have klinisk tegn på sygdom uden for synsnerven eller rygmarven.

      • Derudover bør patienter have ét større støttekriterie ELLER to mindre støttekriterier:

        1. Negativ hjerne-MR ved start (Opfylder ikke kriterierne for dissemineret sklerose (Paty, 1998)
        2. Rygmarvs-MR med signalabnormitet, der strækker sig over ≥3 vertebrale segmenter
        3. CSF pleocytose på > 50 WBC/mm3 ELLER > 5 PMNs/mm3

      • Mindre støttekriterier:

        1. Bilateral optisk neuritis
        2. Alvorlig optisk neuritis med fast synsstyrke værre end 20/200 på mindst ét ​​øje
        3. Alvorlig, fikseret, angrebsrelateret svaghed (MRC ≤2) i et eller flere lemmer
      • Forsøgspersoner skal have udvist tegn på behandlingssvigt, defineret som mindst ét ​​anfald af enten akut tværgående myelitis eller optisk neuritis inden for seks måneder efter screening på trods af behandling med steroider eller andet immunmodulerende lægemiddel for det foregående anfald.
      • Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde kravene i undersøgelsesprotokollen.
      • Tilstrækkelig nyrefunktion som angivet ved normal serumnatrium-, kalium-, chlorid-, bicarbonat-, kreatinin- og urinstofnitrogenundersøgelser i blodet.
      • Tilstrækkelig leverfunktion, som angivet ved normal bilirubin og alkalisk fosfatase, og transaminaser (AST og ALAT) inden for 2X øvre grænse af normalen.
      • Negativ serumgraviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder).
      • Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode under behandlingen og i tolv måneder (1 år) efter endt behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med bredspektret immunsuppressiv medicin såsom cyclophosphamid, mitoxantron, methotrexat, azathioprin og cladribin inden for 60 dage efter screening.
2. Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger efter screening
3. Modtagelse af en levende vaccine inden for 4 uger før randomisering
4. Tidligere behandling med Rituximab (MabThera® / Rituxan®)
5. Tidligere antistofbehandling
6. Historie om eksponering for clioquinol
7. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer
8. Anamnese med HIV (positiv HIV, HIV udført under screening, hvis relevant)
9. Anamnese med hepatitis B og/eller hepatitis C (Hep B/C ved screening)
10. Anamnese med tilbagevendende betydelig infektion eller historie med tilbagevendende bakterielle infektioner
11. Kendt aktiv bakteriel, viral svampemykobakteriel eller anden infektion eller enhver større infektionsepisode, der kræver hospitalsindlæggelse
12. Løbende daglig brug af steroider
13. Anamnese med stof-, alkohol- eller kemikaliemisbrug inden for 6 måneder før screening
14. Graviditet (en negativ serumgraviditetstest bør udføres for alle kvinder i den fødedygtige alder inden for 7 dage efter behandling) eller amning
15. Samtidig malignitet eller tidligere malignitet inden for de sidste fem år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
16. Historie om psykiatrisk lidelse