Seguridad y tolerabilidad de rituximab en neuromielitis óptica

Criterios de inclusión

1. Criterios para la neuromielitis óptica:

   1. mielitis transversa aguda y neuritis óptica que ocurren dentro de los 30 días de diferencia, seguidas de un segundo ataque de neuritis óptica y/o mielitis transversa aguda al menos 3 meses después del ataque precursor O
   2. mielitis transversa aguda seguida de neuritis óptica al menos 3 meses después O
   3. neuritis óptica seguida de mielitis transversa aguda al menos 3 meses después

2. Criterios de alto riesgo de neuromielitis óptica:

   1. mielitis transversa aguda recurrente idiopática recurrente con al menos 3 meses de tiempo entre cada ataque O

   2. Neuritis óptica simultánea bilateral recurrente con al menos 3 meses de tiempo entre cada ataque.

      • Los sujetos tampoco deben tener evidencia clínica de enfermedad fuera del nervio óptico o la médula espinal.

      • Además, los pacientes deben tener un criterio de apoyo mayor O dos criterios de apoyo menores:

        1. Resonancia magnética cerebral negativa al inicio (no cumple los criterios para la esclerosis múltiple (Paty, 1998)
        2. Resonancia magnética de la médula espinal con anomalía de la señal que se extiende a ≥3 segmentos vertebrales
        3. Pleocitosis del LCR de > 50 leucocitos/mm3 O > 5 PMN/mm3

      • Criterios menores de apoyo:

        1. Neuritis óptica bilateral
        2. Neuritis óptica grave con agudeza visual fija peor de 20/200 en al menos un ojo
        3. Debilidad grave, fija, relacionada con un ataque (MRC ≤2) en una o más extremidades
      • Los sujetos deben haber mostrado evidencia de fracaso del tratamiento, definido como al menos un ataque de mielitis transversa aguda o neuritis óptica dentro de los seis meses posteriores a la selección a pesar del tratamiento con esteroides u otro fármaco inmunomodulador para el ataque anterior.
      • Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del protocolo del estudio.
      • Función renal adecuada según lo indicado por estudios normales de sodio sérico, potasio, cloruro, bicarbonato, creatinina y nitrógeno ureico en sangre.
      • Función hepática adecuada, según lo indicado por bilirrubina y fosfatasa alcalina normales, y transaminasas (AST y ALT) dentro del límite superior 2X de lo normal.
      • Prueba de embarazo en suero negativa (para mujeres en edad fértil).
      • Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante el tratamiento y durante doce meses (1 año) después de finalizar el tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento con medicamentos inmunosupresores de amplio espectro como ciclofosfamida, mitoxantrona, metotrexato, azatioprina y cladribina, dentro de los 60 días posteriores a la selección.
2. Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la selección
3. Recepción de una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización
4. Tratamiento previo con Rituximab (MabThera® / Rituxan®)
5. Terapia previa con anticuerpos
6. Antecedentes de exposición al clioquinol
7. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos
8. Historial de VIH (VIH positivo, VIH realizado durante la detección si corresponde)
9. Antecedentes de Hepatitis B y/o Hepatitis C (Hep B/C en la selección)
10. Antecedentes de infección significativa recurrente o antecedentes de infecciones bacterianas recurrentes
11. Infección bacteriana activa conocida, micobacteriana fúngica viral u otra infección o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización
12. Uso continuo diario de esteroides
13. Antecedentes de abuso de drogas, alcohol o sustancias químicas en los 6 meses anteriores a la selección
14. Embarazo (se debe realizar una prueba de embarazo en suero negativa para todas las mujeres en edad fértil dentro de los 7 días posteriores al tratamiento) o lactancia
15. Neoplasias malignas concomitantes o neoplasias malignas previas en los últimos cinco años, con la excepción de carcinoma basocelular o de células escamosas de piel o carcinoma in situ de cuello uterino adecuadamente tratado.
16. Antecedentes de trastorno psiquiátrico.