Säkerhet och tolerabilitet av Rituximab vid Neuromyelit Optica

Inklusionskriterier

1. Kriterier för neuromyelit optica:

   1. akut transversell myelit och optisk neurit som inträffar inom 30 dagar efter varandra följt av en andra attack av antingen optisk neurit och/eller akut transversell myelit minst 3 månader efter den förebådande attacken ELLER
   2. akut transversell myelit följt av optisk neurit minst 3 månader senare ELLER
   3. optisk neurit följt av akut transversell myelit minst 3 månader senare

2. Kriterier för hög risk för neuromyelit optica:

   1. återkommande idiopatisk återkommande akut transversell myelit med minst 3 månaders tid mellan varje attack ELLER

   2. återkommande bilateral samtidig optisk neurit med minst 3 månaders tid mellan varje attack.

      • Försökspersoner bör inte heller ha några kliniska tecken på sjukdom utanför synnerven eller ryggmärgen.

      • Dessutom bör patienter ha ett större stödkriterier ELLER två mindre stödjande kriterier:

        1. Negativ hjärn-MRT vid debut (uppfyller inte kriterierna för multipel skleros (Paty, 1998)
        2. Ryggmärgs-MR med signalavvikelse som sträcker sig över ≥3 vertebrala segment
        3. CSF-pleocytos på > 50 WBC/mm3 ELLER > 5 PMNs/mm3

      • Mindre stödjande kriterier:

        1. Bilateral optisk neurit
        2. Svår optikusneurit med fast synskärpa sämre än 20/200 på minst ett öga
        3. Allvarlig, fixerad, attackrelaterad svaghet (MRC ≤2) i en eller flera extremiteter
      • Försökspersonerna måste ha uppvisat bevis på behandlingsmisslyckande, definierat som minst en attack av antingen akut transversell myelit eller optisk neurit inom sex månader efter screening trots behandling med steroider eller annat immunmodulerande läkemedel för föregående attack.
      • Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke och följa kraven i studieprotokollet.
      • Tillräcklig njurfunktion som indikeras av normalt serumstudier av natrium, kalium, klorid, bikarbonat, kreatinin och ureakväve i blodet.
      • Adekvat leverfunktion, vilket indikeras av normalt bilirubin och alkaliskt fosfatas, och transaminaser (ASAT och ALAT) inom 2X den övre gränsen av det normala.
      • Negativt serumgraviditetstest (för kvinnor i fertil ålder).
      • Män och kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod under behandlingen och i tolv månader (1 år) efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

1. Behandling med bredspektrum immunsuppressiva läkemedel såsom cyklofosfamid, mitoxantron, metotrexat, azatioprin och kladribin, inom 60 dagar efter screening.
2. Behandling med valfritt prövningsmedel inom 4 veckor efter screening
3. Mottagande av ett levande vaccin inom 4 veckor före randomisering
4. Tidigare behandling med Rituximab (MabThera® / Rituxan®)
5. Tidigare antikroppsbehandling
6. Historik av exponering för kliokinol
7. Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot humaniserade eller murina monoklonala antikroppar
8. Historik med hiv (positiv hiv, hiv utförd under screening om tillämpligt)
9. Historik med hepatit B och/eller hepatit C (Hep B/C vid screening)
10. Historik med återkommande signifikant infektion eller historia av återkommande bakterieinfektioner
11. Känd aktiv bakteriell, viral svampmykobakteriell eller annan infektion eller någon större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse
12. Pågående daglig steroidanvändning
13. Historik om drog-, alkohol- eller kemikaliemissbruk inom 6 månader före screening
14. Graviditet (ett negativt serumgraviditetstest bör utföras för alla fertila kvinnor inom 7 dagar efter behandling) eller amning
15. Samtidiga maligniteter eller tidigare maligniteter inom de senaste fem åren, med undantag för adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
16. Historik om psykiatrisk störning