Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Rituximab biztonságossága és tolerálhatósága Neuromyelitis Opticában

2011. szeptember 23. frissítette: University of California, San Francisco

Nyílt vizsgálat a rituximab biztonságosságáról és tolerálhatóságáról Neuromyelitis Optica, visszatérő transzverzális myelitis és visszatérő kétoldali szimultán látóideggyulladás esetén

Ennek a kutatásnak a célja annak vizsgálata, hogy a Rituximab biztonságosan alkalmazható-e NMO-ban szenvedő betegeknél, vagy akiknél nagy a kockázata az NMO kialakulásának. Úgy gondolják, hogy az NMO-t az immunrendszer a látóidegekkel és a gerincvelővel szembeni reakciója okozza. A B-sejtek az immunrendszer részei, amelyek hozzájárulhatnak a betegség kialakulásához. A rituximab egy antitest, amely kimeríti a B-sejteket. Ezeknek a B-sejteknek a rituximabbal történő kimerülése a betegség remisszióját idézheti elő. Mivel a patológiai és szerológiai vizsgálatok azt sugallják, hogy az NMO, legalábbis részben, egy B-sejt által közvetített betegség, a rituximab vonzó kezelési jelölt e betegség kezelésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A rituximab egy genetikailag módosított, kiméra, egér/humán monoklonális antitest, amely a normál és rosszindulatú pre-B és érett B-sejtek felszínén található CD20 antigén ellen irányul. Az antitest egy IgG1 immunglobulin, amely egér könnyű és nehéz lánc variábilis régió szekvenciákat és humán konstans régió szekvenciákat tartalmaz. A rituximab két 451 aminosavból álló nehéz láncból és két 213 aminosavból álló könnyű láncból áll (cDNS elemzés alapján), megközelítőleg 145 kD molekulatömege. A rituximab kötési affinitása a CD20 antigénhez ~8,0 nM.

A rituximabot a Biogen Idec és a Genentech, Inc. fejlesztette ki. Az FDA 1997-ben hagyta jóvá a visszaeső vagy refrakter alacsony fokozatú vagy follikuláris, CD20+, B-sejtes non-Hodgkin limfóma (NHL) kezelésére.

A rituximabot számos nem rosszindulatú autoimmun betegségben is tanulmányozták, ahol úgy tűnik, hogy a B-sejtek és az autoantitestek szerepet játszanak a patofiziológiában. A rituximabról beszámoltak a rheumatoid arthritis, a lupus, az immunthrombocytopenia, az autoimmun anémia, az autoimmun neuropathia és a paraneoplasztikus opsoclonus/myoclonus tüneteinek és tüneteinek enyhítéséről.

Egy II. fázisú vizsgálatot (WA16291) végeztek rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő betegeken. Összesen 161 beteget randomizáltak 4 kezelési karba: metotrexát, rituximab önmagában, rituximab és metotrexát, rituximab és ciklofoszfamid. A Rituximabból két adag, egyenként 1 g-os adagot adtunk be iv. két hét különbséggel. Az infúziós reakciókat a betegek 36%-ánál figyelték meg a rituximab első infúziója során, míg a placebót szedő betegek 30%-ánál. Négy Rituximabbal kezelt betegnél súlyos fertőzések alakultak ki, ez az arány 4,6/100 betegév. Összefüggésben a kórházi felvételt igénylő fertőzések aránya 9,57 volt 100 betegévenként egy RA-ban végzett közösségi alapú epidemiológiai vizsgálatban.

Nyolc NMO-ban szenvedő beteget kezeltünk Rituximabbal, és megfigyeltük, hogy a Rituximab jól tolerálható, és a betegek 0/8-a súlyos mellékhatásokat szenvedett, amelyek közvetlenül összefügghetnek a Rituximab adásával. Ezen túlmenően, 7/8 betegnél csökkent a neurológiai fogyatékosság a kezelést követően, ami arra utal, hogy a B-sejtek kimerülése elősegítheti a támadások utáni neurológiai felépülést. A betegek 7/8-a rohammentes maradt a kezelést követő átlagosan 18 hónapos követési időszakban (3-12 hónap). Egyetlen betegnél egy rohamot figyeltünk meg a kezelést követően, míg a kezelés előtti rohamok aránya alapján 14 rohamot lehetett volna előre jelezni (p=0,012, páros t teszt a kezelés előtti és utáni rohamok arányának összehasonlításával). Mindazonáltal a kezelés megfigyelt hatása a gyógyulásra nagyobb, mint amit a spontán gyógyulástól elvárnánk, és további vizsgálatot érdemel. Ha a B-sejtek elengedhetetlenek az NMO-ban ismétlődő támadások patogeneziséhez, a B-sejtek kimerülése tartós remissziót indukálhat. Egy esetben a látóidegek elektrofiziológiai vezetésének drámai helyreállását (vizuális kiváltott potenciálok) is megfigyeltük, ami arra utal, hogy ebben az esetben a rituxán nem rontotta a helyreállító mechanizmusokat, például az akut rohamot követő demyelinizációt.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

20

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94117
        • UCSF MS Center , 350 Parnassus Ave , suite #908
    • New York
      • Columbia University Medical Center 710 West 168th Street,, New York, Egyesült Államok, 10032
        • The Neurological Institute of New York MS Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

12 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok

  1. A neuromyelitis optica kritériumai:

    1. akut transzverzális myelitis és opticus neuritis, amelyek 30 napon belül jelentkeznek, majd egy második látóideg-gyulladás és/vagy akut transverzális myelitis rohama legalább 3 hónappal a beharangozó roham után VAGY
    2. akut transzverzális myelitis, amelyet legalább 3 hónappal később látóideggyulladás követ VAGY
    3. látóideg-gyulladás, majd legalább 3 hónappal később akut transverzális myelitis

  2. A neuromyelitis optica magas kockázatának kritériumai:

    1. visszatérő idiopátiás visszatérő akut transzverzális myelitis, legalább 3 hónapos idővel az egyes rohamok között VAGY

    2. ismétlődő, kétoldali egyidejű látóideggyulladás, legalább 3 hónapos idő elteltével az egyes rohamok között.

      • Az alanyoknak a látóideg vagy a gerincvelőn kívüli betegség klinikai bizonyítéka sem lehet.

      • Ezenkívül a betegeknek egy fő támogató kritériummal VAGY két kisebb támogató kritériummal kell rendelkezniük:

        1. Negatív agyi MRI a kezdetkor (nem felel meg a sclerosis multiplex kritériumainak (Paty, 1998)
        2. Gerincvelői MRI ≥3 csigolyaszegmensre kiterjedő jelzavarral
        3. CSF pleocitózis > 50 WBC/mm3 VAGY > 5 PMN/mm3

      • Kisebb támogató kritériumok:

        1. Kétoldali látóideggyulladás
        2. Súlyos látóideggyulladás fix látásélességgel, amely legalább egy szemben rosszabb, mint 20/200
        3. Súlyos, rögzített, rohamhoz kapcsolódó gyengeség (MRC ≤2) egy vagy több végtagon
      • Az alanyoknál a kezelés sikertelenségére utaló jeleket kell mutatni, amelyet legalább egy heveny transzverzális myelitis vagy látóideggyulladás rohamaként határoztak meg a szűrést követő hat hónapon belül, annak ellenére, hogy az előző rohamot szteroidokkal vagy más immunmoduláló gyógyszerekkel kezelték.
      • Képes és hajlandó írásos beleegyező nyilatkozatot adni, és megfelel a vizsgálati protokoll követelményeinek.
      • Megfelelő veseműködés, amit a normál szérum nátrium-, kálium-, klorid-, bikarbonát-, kreatinin- és vér-karbamid-nitrogén-vizsgálatok jeleznek.
      • Megfelelő májműködés, amit a normál bilirubin és az alkalikus foszfatáz, valamint a transzaminázok (AST és ALT) mutatnak a normálérték felső határának kétszeresén belül.
      • Negatív szérum terhességi teszt (fogamzóképes korú nők számára).
      • A reproduktív képességű férfiaknak és nőknek bele kell állapodniuk abba, hogy a kezelés alatt és a kezelés befejezése után tizenkét hónapig (1 évig) elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak.

Kizárási kritériumok:

  1. Kezelés széles spektrumú immunszuppresszív gyógyszerekkel, mint például ciklofoszfamid, mitoxantron, metotrexát, azatioprin és kladribin, a szűrést követő 60 napon belül.
  2. Kezelés bármely vizsgálati szerrel a szűrést követő 4 héten belül
  3. Élő vakcina kézhezvétele a randomizálást megelőző 4 héten belül
  4. Korábbi kezelés Rituximabbal (MabThera® / Rituxan®)
  5. Előzetes antitestterápia
  6. Clioquinol expozíció története
  7. Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórtörténetben humanizált vagy egér monoklonális antitestekkel szemben
  8. HIV-fertőzés anamnézisében (pozitív HIV, adott esetben a szűrés során végzett HIV)
  9. Hepatitis B és/vagy hepatitis C anamnézisében (Hepatitis B/C a szűréskor)
  10. Ismétlődő jelentős fertőzések vagy visszatérő bakteriális fertőzések az anamnézisben
  11. Ismert aktív bakteriális, vírusos gombás mikobakteriális vagy egyéb fertőzés, vagy bármely súlyos fertőzési epizód, amely kórházi kezelést igényel
  12. Folyamatos napi szteroidhasználat
  13. A kábítószerrel, alkohollal vagy vegyszerekkel való visszaélés anamnézisében a szűrést megelőző 6 hónapon belül
  14. Terhesség (a kezelést követő 7 napon belül minden fogamzóképes nőnél negatív szérum terhességi tesztet kell végezni) vagy szoptatás
  15. Egyidejű rosszindulatú daganatok vagy korábbi rosszindulatú daganatok az elmúlt öt évben, kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy in situ méhnyakrákot.
  16. Pszichiátriai rendellenességek története

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Rituximab
Drog: Rituximab
A rituximab egy nagy tisztaságú, 1328 aminosavból álló antitest, amelynek molekulatömege megközelítőleg 145 kD. A rituximab steril, tiszta, színtelen, tartósítószer-mentes folyékony koncentrátum intravénás (IV) beadásra. A rituximab 10 mg/ml koncentrációban kerül forgalomba 100 mg-os (10 ml) vagy 500 mg-os (50 ml) egyszer használatos injekciós üvegben. Ebben az egykarú vizsgálatban minden alanyot két ciklusú rituximabbal kezelnek. Minden ciklus két 1000 mg-os infúzióból áll, amelyeket két hét különbséggel adnak be. A rituximab-kezelés ciklusait a kiinduláskor és a 9. hónap után adják be.
Más nevek:
  • Rituxan

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A Rituximab biztonságossága és tolerálhatósága az NMO-ban (két éves követés során ellenőrizni kell minden mellékhatást)
Időkeret: 96 hét
96 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A kezeléstől a látóideggyulladás vagy a myelitis kiújulásáig eltelt idő
Időkeret: 96 hét
96 hét
Változás a Kurtzke kiterjesztett fogyatékossági státusz skálájában (EDSS) a 4., 12., 24., 48., 72., 96. héten
Időkeret: 96 hét
96 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of California, San Francisco

Együttműködők

Genentech, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Bruce Cree, MD, PhD, MS Center , UCSF

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2004. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2010. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. július 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. július 13.

Első közzététel (Becslés)

2007. július 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2011. szeptember 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. szeptember 23.

Utolsó ellenőrzés

2011. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • H7620-25392-04

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel