Sikkerhet og tolerabilitet av Rituximab i Neuromyelitt Optica

Inklusjonskriterier

1. Kriterier for neuromyelitt optica:

   1. akutt tverrmyelitt og optisk nevritt som oppstår innen 30 dager etter hverandre etterfulgt av et andre angrep av enten optisk nevritt og/eller akutt tverrmyelitt minst 3 måneder etter det varslede angrepet ELLER
   2. akutt tverrmyelitt etterfulgt av optisk nevritt minst 3 måneder senere ELLER
   3. optisk nevritt etterfulgt av akutt tverrmyelitt minst 3 måneder senere

2. Kriterier for høy risiko for neuromyelitt optica:

   1. tilbakevendende idiopatisk tilbakevendende akutt transversus myelitt med minst 3 måneders tid mellom hvert angrep ELLER

   2. tilbakevendende bilateral samtidig optisk neuritt med minst 3 måneders tid mellom hvert angrep.

      • Forsøkspersonene skal heller ikke ha klinisk bevis på sykdom utenfor synsnerven eller ryggmargen.

      • I tillegg bør pasienter ha ett hovedstøttekriterie ELLER to mindre støttekriterier:

        1. Negativ hjerne-MR ved start (oppfyller ikke kriteriene for multippel sklerose (Paty, 1998)
        2. Ryggmargs-MR med signalabnormitet som strekker seg over ≥3 vertebrale segmenter
        3. CSF-pleocytose på > 50 WBC/mm3 ELLER > 5 PMNs/mm3

      • Mindre støttekriterier:

        1. Bilateral optisk nevritt
        2. Alvorlig optisk nevritt med fast synsstyrke dårligere enn 20/200 på minst ett øye
        3. Alvorlig, fiksert, angrepsrelatert svakhet (MRC ≤2) i ett eller flere lemmer
      • Forsøkspersonene må ha vist bevis for behandlingssvikt, definert som minst ett angrep av enten akutt transversus myelitt eller optisk nevritt innen seks måneder etter screening til tross for behandling med steroider eller andre immunmodulerende medikamenter for det foregående angrepet.
      • Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde kravene i studieprotokollen.
      • Tilstrekkelig nyrefunksjon som indikert av normalt serumnatrium, kalium, klorid, bikarbonat, kreatinin og blod urea nitrogen studier.
      • Tilstrekkelig leverfunksjon, som indikert av normal bilirubin og alkalisk fosfatase, og transaminaser (AST og ALAT) innenfor 2X øvre normalgrense.
      • Negativ serumgraviditetstest (for kvinner i fertil alder).
      • Menn og kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under behandlingen og i tolv måneder (1 år) etter fullført behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med bredspektrede immunsuppressive medisiner som cyklofosfamid, mitoksantron, metotreksat, azatioprin og kladribin, innen 60 dager etter screening.
2. Behandling med ethvert undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter screening
3. Mottak av levende vaksine innen 4 uker før randomisering
4. Tidligere behandling med Rituximab (MabThera® / Rituxan®)
5. Tidligere antistoffbehandling
6. Historie om eksponering for kliokinol
7. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer
8. Historie med HIV (positiv HIV, HIV utført under screening hvis aktuelt)
9. Anamnese med hepatitt B og/eller hepatitt C (Hep B/C ved screening)
10. Historie med tilbakevendende betydelig infeksjon eller historie med tilbakevendende bakterielle infeksjoner
11. Kjent aktiv bakteriell, viral soppmykobakteriell eller annen infeksjon eller enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse
12. Pågående daglig steroidbruk
13. Historie om narkotika-, alkohol- eller kjemisk misbruk innen 6 måneder før screening
14. Graviditet (en negativ serumgraviditetstest bør utføres for alle kvinner i fertil alder innen 7 dager etter behandling) eller amming
15. Samtidig malignitet eller tidligere malignitet innen de siste fem årene, med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen.
16. Historie med psykiatrisk lidelse