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Segurança e Tolerabilidade do Rituximabe na Neuromielite Óptica

23 de setembro de 2011 atualizado por: University of California, San Francisco

Estudo Aberto de Segurança e Tolerabilidade de Rituximabe em Neuromielite Óptica, Mielite Transversa Recorrente e Neurite Óptica Simultânea Bilateral Recorrente

O objetivo deste estudo de pesquisa é investigar se o rituximabe é seguro para uso em pacientes que sofrem de NMO ou que apresentam alto risco de desenvolver NMO. Acredita-se que a NMO seja causada pela reação do sistema imunológico contra os nervos ópticos e a medula espinhal. As células B são uma parte do sistema imunológico que pode contribuir para a doença. O rituximabe é um anticorpo que depleta as células B. A depleção dessas células B com Rituximabe pode induzir a remissão da doença. Como os estudos patológicos e sorológicos sugerem que a NMO parece ser, pelo menos em parte, uma doença mediada por células B, o rituximabe é um candidato atraente para o tratamento dessa doença.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O rituximabe é um anticorpo monoclonal quimérico, murino/humano, geneticamente modificado, dirigido contra o antígeno CD20 encontrado na superfície de células pré-B e B maduras normais e malignas. O anticorpo é uma imunoglobulina IgG1 contendo sequências de região variável de cadeia leve e pesada de murino e sequências de região constante humana. O rituximab é composto por duas cadeias pesadas de 451 aminoácidos e duas cadeias leves de 213 aminoácidos (com base na análise de cDNA) e tem uma massa molecular aproximada de 145 kD. O rituximabe tem uma afinidade de ligação para o antígeno CD20 de ~8,0 nM.

O rituximabe foi desenvolvido pela Biogen Idec e Genentech, Inc. Foi aprovado pela FDA em 1997 para o tratamento de linfoma não-Hodgkin (NHL) de células B, recidivante ou refratário de baixo grau ou folicular, CD20+.

O rituximabe também foi estudado em uma variedade de distúrbios autoimunes não malignos, nos quais as células B e os autoanticorpos parecem desempenhar um papel na fisiopatologia. Foi relatado que o rituximabe alivia os sinais e sintomas de artrite reumatoide, lúpus, trombocitopenia imune, anemia autoimune, neuropatia autoimune e opsoclonia/mioclonia paraneoplásica.

Um estudo de Fase II (WA16291) foi concluído em pacientes com artrite reumatoide (AR). Um total de 161 pacientes foram randomizados para 4 braços de tratamento: Metotrexato, Rituximabe sozinho, Rituximabe e Metotrexato, Rituximabe e Ciclofosfamida. Duas doses de Rituximab, 1 g cada, foram administradas IV com duas semanas de intervalo. Reações à infusão foram observadas em 36% dos pacientes durante a primeira infusão de Rituximabe em comparação com 30% para o placebo. Quatro pacientes tratados com rituximabe desenvolveram infecções graves, com uma taxa de 4,6 por 100 pacientes-ano. Para contextualizar, a taxa de infecções que requer internação hospitalar foi de 9,57 por 100 pacientes-ano em um estudo epidemiológico de base comunitária na AR.

Nós tratamos 8 pacientes com NMO com Rituximab e observamos que Rituximab parece ser bem tolerado com 0/8 dos pacientes sofrendo reações adversas graves que podem estar diretamente relacionadas à administração de Rituximab. Além disso, 7/8 pacientes apresentaram diminuição da incapacidade neurológica após o tratamento, sugerindo que a depleção de células B pode melhorar a recuperação neurológica dos ataques. 7/8 dos pacientes permaneceram livres de ataques em um período de 18 meses de acompanhamento em média (intervalo de 3 a 12 meses) após o tratamento. Observamos um ataque após o tratamento em um único paciente, enquanto 14 ataques seriam previstos pela taxa de ataque pré-tratamento (p = 0,012, teste t pareado comparando taxas de ataque pré e pós-tratamento). No entanto, o impacto observado do tratamento na recuperação é maior do que seria esperado na recuperação espontânea e merece mais investigação. Se as células B são essenciais para a patogênese de ataques recorrentes em NMO, a depleção de células B pode induzir remissão sustentada. Também observamos em um caso uma recuperação dramática da condução eletrofisiológica nos nervos ópticos (potenciais evocados visuais), o que implica que, nesse caso, o rituxan não prejudicou os mecanismos de reparo, por exemplo, a desmielinização após o ataque agudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

20

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94117
        • UCSF MS Center , 350 Parnassus Ave , suite #908
    • New York
      • Columbia University Medical Center 710 West 168th Street,, New York, Estados Unidos, 10032
        • The Neurological Institute of New York MS Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos a 86 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão

  1. Critérios para neuromielite óptica:

    1. mielite transversa aguda e neurite óptica ocorrendo dentro de 30 dias uma da outra seguida por um segundo ataque de neurite óptica e/ou mielite transversa aguda pelo menos 3 meses após o ataque anunciador OU
    2. mielite transversa aguda seguida de neurite óptica pelo menos 3 meses depois OU
    3. neurite óptica seguida de mielite transversa aguda pelo menos 3 meses depois

  2. Critérios para alto risco de neuromielite óptica:

    1. mielite transversa aguda recorrente idiopática recorrente com pelo menos 3 meses de intervalo entre cada ataque OU

    2. Neurite óptica recorrente bilateral simultânea com pelo menos 3 meses de intervalo entre cada ataque.

      • Os indivíduos também não devem ter nenhuma evidência clínica de doença fora do nervo óptico ou da medula espinhal.

      • Além disso, os pacientes devem ter um critério maior de suporte OU dois critérios menores de suporte:

        1. RM cerebral negativa no início (não preenche os critérios para esclerose múltipla (Paty, 1998)
        2. RM da medula espinhal com anormalidade de sinal estendendo-se por ≥3 segmentos vertebrais
        3. Pleocitose no LCR de > 50 WBC/mm3 OU > 5 PMNs/mm3

      • Critérios de suporte menores:

        1. Neurite óptica bilateral
        2. Neurite óptica grave com acuidade visual fixa pior que 20/200 em pelo menos um olho
        3. Fraqueza severa, fixa, relacionada ao ataque (MRC ≤2) em um ou mais membros
      • Os indivíduos devem ter exibido evidência de falha no tratamento, definida como pelo menos um ataque de mielite transversa aguda ou neurite óptica dentro de seis meses após a triagem, apesar do tratamento com esteroides ou outro medicamento imunomodulador para o ataque anterior.
      • Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do protocolo do estudo.
      • Função renal adequada conforme indicado por estudos séricos normais de sódio, potássio, cloreto, bicarbonato, creatinina e nitrogênio ureico no sangue.
      • Função hepática adequada, conforme indicado por bilirrubina e fosfatase alcalina normais e transaminases (AST e ALT) dentro de 2 vezes o limite superior do normal.
      • Teste de gravidez com soro negativo (para mulheres em idade reprodutiva).
      • Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade durante o tratamento e por doze meses (1 ano) após o término do tratamento.

Critério de exclusão:

  1. Tratamento com medicamentos imunossupressores de amplo espectro, como ciclofosfamida, mitoxantrona, metotrexato, azatioprina e cladribina, até 60 dias após a triagem.
  2. Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 4 semanas após a triagem
  3. Recebimento de uma vacina viva dentro de 4 semanas antes da randomização
  4. Tratamento prévio com Rituximabe (MabThera® / Rituxan®)
  5. Terapia prévia de anticorpos
  6. História de exposição ao clioquinol
  7. História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos
  8. Histórico de HIV (HIV positivo, HIV conduzido durante a triagem, se aplicável)
  9. Histórico de Hepatite B e/ou Hepatite C (Hep B/C na triagem)
  10. História de infecção significativa recorrente ou história de infecções bacterianas recorrentes
  11. Bacterianas ativas conhecidas, micobactérias fúngicas virais ou outras infecções ou qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização
  12. Uso diário contínuo de esteroides
  13. Histórico de abuso de drogas, álcool ou produtos químicos nos 6 meses anteriores à triagem
  14. Gravidez (um teste de gravidez sérico negativo deve ser realizado para todas as mulheres com potencial para engravidar dentro de 7 dias após o tratamento) ou lactação
  15. Malignidades concomitantes ou malignidades anteriores nos últimos cinco anos, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero.
  16. Histórico de transtorno psiquiátrico

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Rituximabe
Medicamento: Rituximabe
O rituximab é um anticorpo de 1328 aminoácidos altamente purificado com uma massa molecular aproximada de 145 kD. Rituximabe é um concentrado líquido estéril, límpido, incolor e sem conservantes para administração intravenosa (IV). O rituximabe é fornecido na concentração de 10 mg/mL em frascos de uso único de 100 mg (10 mL) ou 500 mg (50 mL). Neste estudo de braço único, todos os indivíduos são tratados com dois ciclos de rituximabe. Cada ciclo consiste em duas infusões de 1000 mg administradas com duas semanas de intervalo. Os ciclos de tratamento com rituximabe são administrados no início e aos 9 meses.
Outros nomes:
  • Rituxan

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Segurança e tolerabilidade do Rituximabe em NMO (monitorar qualquer EA durante dois anos de acompanhamento)
Prazo: 96 semanas
96 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Tempo desde o tratamento até a recorrência de neurite óptica ou mielite
Prazo: 96 semanas
96 semanas
Mudança na escala de status de incapacidade expandida de Kurtzke (EDSS) nas semanas 4, 12, 24, 48, 72, 96
Prazo: 96 semanas
96 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of California, San Francisco

Colaboradores

Genentech, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Bruce Cree, MD, PhD, MS Center , UCSF

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2004

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2010

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de julho de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de julho de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

16 de julho de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

27 de setembro de 2011

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de setembro de 2011

Última verificação

1 de setembro de 2011

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • H7620-25392-04

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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