利鲁唑对早期多发性硬化症患者的神经保护作用
2014年3月11日 更新者:Emmanuelle Waubant、University of California, San Francisco
这是一项双盲、随机、平行组设计、安慰剂对照的单中心研究。 患者将在 CIS 发作后十二个月内接受评估。 在临床脑部 MRI 扫描中,深部白质中至少有 2 个无声卵形 T2 明亮区域的患者将被邀请参与该研究。 患者将随机接受口服利鲁唑或安慰剂 (1:1)。 患者将每天一次服用 50 毫克利鲁唑或安慰剂,持续一个月。 如果每天一次 50 mg 的耐受性良好,则患者将在接下来的研究中继续每天两次 50 mg。 如果他们的肝功能保持正常,他们将在研究药物(利鲁唑或安慰剂)开始后 3 个月开始每周一次 30 微克肌肉注射 Avonex(干扰素 β1a)治疗。
CIS 发病后 12 个月内的 40 名患者将被纳入 UCSF MS 中心。 患者将在前 12 个月每月接受一次评估,此后每三个月接受一次评估,总研究持续时间为 24 个月。 注册期将持续六个月。
研究概览
详细说明
确定高达 50 mg bid 的利鲁唑对 MRI 参数的影响,包括 T1 病变负荷、灰质和白质萎缩以及 1H-MRSI;在临床孤立综合征 (CIS) 患者和深部白质中至少有 2 个无声 T2 亮区患者的双盲临床试验中,确定利鲁唑口服剂量高达 50 mg bid 2 年时的安全性。 这些患者在 2 年内转化为 MS 的风险很高,并且萎缩速度更快(Dalton 2004)。
具体目标:
- 确定与安慰剂相比治疗对标准化脑灰质和白质体积变化测量值年度变化的影响。
- 确定利鲁唑与安慰剂相比对急性和慢性病变中正常出现的白质 (NAWM) 中 N-乙酰天冬氨酸 (NAA) 和谷氨酸的质子光谱强度年度变化的影响。
- 在 CIS 患者中确定高达 50 mg bid 的利鲁唑与 Avonex(干扰素 beta 1a)30 mcg IM 每周一次联合使用的安全性。
- 监测这些患者的 MS 功能复合 (MSFC)(Cutter 1999,Rudick 1998)、光学相干断层扫描 (OCT)、低对比敏感度和 EDSS 的变化。
- 监测从恶化中恢复。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
43
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
San Francisco、California、美国、94158
- UCSF MS Center , 675 Nelson Rising Lane, Suite 221
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 患者必须给予书面知情同意;
- 在过去 12 个月内患有早期 MS 或临床孤立综合征 (CIS) 的患者定义为急性或亚急性发作,提示脱髓鞘影响视神经、脑干或脊髓或其他中枢神经系统位置。
- 参赛年龄 18-55 岁
- 男性和女性
- 在脑部 MRI 筛查中,深部白质中至少有 2 个无声 T2 亮区。
- 在进入研究之前没有利鲁唑、干扰素、copaxone、环磷酰胺、米托蒽醌或其他 MS 的标签外免疫抑制药物
- 基线 MRI 检查前 4 周内未使用皮质类固醇
- 之前没有暴露于全淋巴照射
- 无药物滥用史,包括筛查前 6 个月内有酒精依赖记录或酒精性肝损伤且 AST、ALT > 两倍正常上限
- 没有怀孕或哺乳期患者
- 没有会限制完成钆增强 MRI 程序的可能性的全身性疾病或医疗状况的病史。 自动排除条件将包括对利鲁唑或任何片剂成分的超敏反应、未控制的高血压、癫痫和胰岛素依赖型糖尿病、哮喘、皮肤癌以外的已知恶性肿瘤、有症状的心脏病或身体上或身体内的金属物体。
- 愿意在研究期间使用节育措施的患者。
- 患者在随机接受药物研究后 3 个月愿意接受 Avonex 治疗,并且没有使用干扰素治疗的禁忌证。
排除标准:
- 严重抑郁症或精神病史。
- 筛选后 30 天内出现有临床意义的 MS 恶化
- 怀孕
- 筛查肝功能异常(AST 或 ALT > 正常上限的两倍)。
- 接受肝毒性药物治疗的患者,例如干扰 CYP 1A2 的药物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:利鲁唑
利鲁唑 + Avonex
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安慰剂比较:安慰剂
安慰剂 + Avonex
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MRI 参数 - 2 年脑体积变化百分比
大体时间:基线、第 3 个月、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月和第 24 个月
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将基线 MRI 与在后续时间点收集的 MRI 图像进行比较。
使用 SIENAX(使用 Atrophy-X 标准化的结构图像评估)测量脑容量变化百分比
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基线、第 3 个月、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月和第 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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归一化白质体积 (nWMV) 的变化
大体时间:基线、第 3 个月、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月和第 24 个月
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将从 MRI 图像获得的白质体积基线数据与使用 SIENA(使用萎缩标准化的结构图像评估)和 SIENAX 在时间点获得的数据进行比较
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基线、第 3 个月、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月和第 24 个月
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MS Functional Composite (MSFC) 的变化
大体时间:基线、第 3 个月、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月和第 24 个月
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将基线 MSFC 数据与在时间点期间收集的 MSFC 数据进行比较。
MSFC 是一个由三部分组成的标准化定量评估工具,用于测量腿部功能、手臂/手部功能和认知功能的临床维度,其组成部分包括定时 25 英尺步行、9 孔钉测试和节奏听觉系列加法测试。
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基线、第 3 个月、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月和第 24 个月
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毛细血管周围视网膜神经纤维层厚度 (RNFL) 的变化
大体时间:基线、第 3 个月、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月和第 24 个月
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将基线 RNFL 数据与在时间点期间收集的 RNFL 数据进行比较,并使用光学相干断层扫描 (OCT) 测量 RNFL 的变化。
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基线、第 3 个月、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月和第 24 个月
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符号数字模态测试 (SDMT) 的变化
大体时间:基线、第 3 个月、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月和第 24 个月
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将基线 SDMT 数据与在时间点期间收集的 SDMT 数据进行比较。
SDMT 是一项简单的替代任务,给考生 90 秒的时间将特定数字与给定的几何图形配对,作为筛查认知障碍的措施。
总分是在允许的时间内正确完成方框的总数。
测试分数范围从 0(最差结果)到 110(最好结果)。
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基线、第 3 个月、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月和第 24 个月
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归一化灰质体积的变化
大体时间:基线、第 3 个月、第 6 个月、第 12 个月和第 24 个月
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将从 MRI 图像获得的灰质体积基线数据与使用 SIENA(使用萎缩标准化的结构图像评估)和 SIENAX 在时间点获得的数据进行比较
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基线、第 3 个月、第 6 个月、第 12 个月和第 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Emmanuelle Waubant, MD, PhD、UCSF , MS Center
- 首席研究员:Emmanuelle Waubant, MD PhD、UCSF, MS Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kuhle J, Nourbakhsh B, Grant D, Morant S, Barro C, Yaldizli O, Pelletier D, Giovannoni G, Waubant E, Gnanapavan S. Serum neurofilament is associated with progression of brain atrophy and disability in early MS. Neurology. 2017 Feb 28;88(9):826-831. doi: 10.1212/WNL.0000000000003653. Epub 2017 Feb 1.
- Maghzi AH, Graves J, Revirajan N, Spain R, Liu S, McCulloch CE, Pelletier D, Green AJ, Waubant E. Retinal axonal loss in very early stages of multiple sclerosis. Eur J Neurol. 2015 Jul;22(7):1138-41. doi: 10.1111/ene.12722. Epub 2015 Apr 29.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2006年7月1日
初级完成 (实际的)
2012年10月1日
研究完成 (实际的)
2012年10月1日
研究注册日期
首次提交
2007年7月12日
首先提交符合 QC 标准的
2007年7月13日
首次发布 (估计)
2007年7月16日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年4月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年3月11日
最后验证
2014年3月1日
更多信息
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