- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00501943
Neuroprotezione con pazienti con riluzolo con sclerosi multipla precoce
Neuroprotezione con riluzolo in pazienti con sclerosi multipla precoce
Questo è uno studio monocentrico in doppio cieco, randomizzato, a gruppi paralleli, controllato con placebo. I pazienti saranno valutati entro dodici mesi dall'insorgenza della CIS. Ai pazienti con almeno 2 aree luminose T2 ovoidali silenziose nella sostanza bianca profonda sulla scansione MRI cerebrale clinica verrà offerta la partecipazione allo studio. I pazienti saranno randomizzati a riluzolo orale o placebo (1:1). Il paziente assumerà 50 mg di riluzolo o placebo una volta al giorno per un mese. Se 50 mg una volta al giorno sono ben tollerati, i pazienti proseguiranno con 50 mg due volte al giorno per il resto dello studio. Inizieranno la terapia con Avonex (Interferone beta 1a) 30 mcg IM una volta alla settimana 3 mesi dopo l'inizio del farmaco in studio (riluzolo o placebo) se la loro funzionalità epatica è rimasta normale.
Quaranta pazienti entro dodici mesi dall'esordio della CIS saranno arruolati presso l'UCSF MS Center. I pazienti saranno valutati ogni mese per i primi 12 mesi e successivamente ogni tre mesi per una durata totale dello studio di 24 mesi. Il periodo di iscrizione durerà sei mesi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Per determinare l'effetto di riluzolo fino a 50 mg bid sui parametri MRI, tra cui carico di lesioni T1, atrofia della sostanza grigia e bianca e 1H-MRSI; e per determinare la sicurezza del riluzolo quando somministrato per via orale fino a 50 mg bid per 2 anni in uno studio clinico in doppio cieco di pazienti con sindromi clinicamente isolate (CIS) e almeno 2 aree luminose T2 silenziose nella sostanza bianca profonda. Questi pazienti hanno un alto rischio di conversione alla SM entro 2 anni e un più rapido tasso di atrofia (Dalton 2004).
Obiettivi specifici:
- Per determinare l'effetto del trattamento rispetto al placebo sulla variazione annuale delle misure delle variazioni di volume della sostanza grigia e bianca del cervello normalizzate.
- Per determinare l'effetto di riluzolo rispetto al placebo sulla variazione annuale delle intensità spettroscopiche protoniche di N-acetil aspartato (NAA) e glutammato nella sostanza bianca che appare normale (NAWM), nelle lesioni acute e croniche.
- Determinare la sicurezza di riluzolo fino a 50 mg bid in pazienti con CIS in associazione ad Avonex (Interferone beta 1a) 30 mcg IM una volta alla settimana.
- Per monitorare i cambiamenti sul composito funzionale MS (MSFC) (Cutter 1999, Rudick 1998), tomografia a coerenza ottica (OCT), sensibilità a basso contrasto ed EDSS in questi pazienti.
- Per monitorare il recupero dalle riacutizzazioni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
California
-
San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
- UCSF MS Center , 675 Nelson Rising Lane, Suite 221
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il paziente deve dare il consenso informato scritto;
- Pazienti con SM precoce o sindromi clinicamente isolate (CIS) negli ultimi 12 mesi come definito da un episodio acuto o subacuto indicativo di demielinizzazione che interessa i nervi ottici, il tronco encefalico o il midollo spinale o altre sedi del sistema nervoso centrale.
- Ingresso età 18-55
- Maschi e femmine
- Almeno 2 aree luminose silenziose T2 nella sostanza bianca profonda alla risonanza magnetica cerebrale di screening.
- Nessun riluzolo, interferone, copaxone, ciclofosfamide, mitoxantrone o altri farmaci immunosoppressori off-label per la SM prima dell'ingresso nello studio
- Nessun corticosteroide durante le 4 settimane precedenti l'esame MRI di base
- Nessuna precedente esposizione all'irradiazione linfoide totale
- Nessuna storia di abuso di sostanze, inclusa dipendenza da alcol documentata nei 6 mesi precedenti lo screening o danno epatico da alcol con AST, ALT > due volte i limiti normali superiori
- Nessun paziente in gravidanza o in allattamento
- Nessuna storia di malattia sistemica o condizione medica che limiterebbe la probabilità di completare le procedure di risonanza magnetica con gadolinio. Le condizioni di esclusione automatica includeranno reazioni di ipersensibilità al riluzolo o ad uno qualsiasi dei componenti delle compresse, ipertensione incontrollata, epilessia e diabete insulino-dipendente, asma, tumori maligni noti diversi dal cancro della pelle, malattie cardiache sintomatiche o oggetti metallici sopra o all'interno del corpo.
- Pazienti disposti a utilizzare il controllo delle nascite durante lo studio.
- Pazienti disposti a sottoporsi alla terapia con Avonex 3 mesi dopo essere stati randomizzati al farmaco in studio e nessuna controindicazione all'uso della terapia con interferone.
Criteri di esclusione:
- Una storia di depressione maggiore o psicosi.
- Una riacutizzazione della SM clinicamente significativa entro 30 giorni dallo screening
- Gravidanza
- Funzionalità epatica di screening anomala (AST o ALT > due volte il limite normale superiore).
- Pazienti che ricevono farmaci epatotossici come i farmaci che interferiscono con il CYP 1A2.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Riluzolo
Riluzolo + Avonex
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Comparatore placebo: Placebo
placebo + Avonex
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parametro MRI: variazione percentuale del volume cerebrale per 2 anni
Lasso di tempo: Basale, Mese-3, Mese-6, Mese-12, Mese-18 e Mese-24
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La risonanza magnetica di base viene confrontata con le immagini MRI raccolte durante i punti temporali successivi.
La variazione percentuale del volume cerebrale viene misurata utilizzando SIENAX (Structural Image Evaluation using Normalization of Atrophy-X)
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Basale, Mese-3, Mese-6, Mese-12, Mese-18 e Mese-24
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nei volumi di sostanza bianca normalizzati (nWMV)
Lasso di tempo: Basale, Mese-3, Mese-6, Mese-12, Mese-18 e Mese-24
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I dati di riferimento del volume della materia bianca ottenuti dalle immagini MRI vengono confrontati con i dati ottenuti in punti temporali utilizzando SIENA (Valutazione strutturale dell'immagine mediante normalizzazione dell'atrofia) e SIENAX
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Basale, Mese-3, Mese-6, Mese-12, Mese-18 e Mese-24
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Cambiamenti in MS Functional Composite (MSFC)
Lasso di tempo: Basale, Mese-3, Mese-6, Mese-12, Mese-18 e Mese-24
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I dati MSFC di base vengono confrontati con i dati MSFC raccolti durante i punti temporali.
L'MSFC è uno strumento di valutazione in tre parti, standardizzato, quantitativo che misura le dimensioni cliniche della funzione della gamba, della funzione del braccio/della mano e della funzione cognitiva e i componenti includono la camminata a tempo di 25 piedi, il test del piolo a 9 fori e l'aggiunta seriale uditiva stimolata Test.
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Basale, Mese-3, Mese-6, Mese-12, Mese-18 e Mese-24
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Cambiamenti nello spessore dello strato di fibre nervose retiniche peripapillari (RNFL)
Lasso di tempo: Basale, Mese-3, Mese-6, Mese-12, Mese-18 e Mese-24
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I dati RNFL di base vengono confrontati con i dati RNFL raccolti durante il timepoint e le variazioni di RNFL vengono misurate utilizzando la tomografia a coerenza ottica (OCT).
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Basale, Mese-3, Mese-6, Mese-12, Mese-18 e Mese-24
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Modifiche nel test della modalità delle cifre dei simboli (SDMT)
Lasso di tempo: Basale, Mese-3, Mese-6, Mese-12, Mese-18 e Mese-24
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I dati SDMT di base sono stati confrontati con i dati SDMT raccolti durante i punti temporali.
Un semplice compito di sostituzione, l'SDMT concede all'esaminato 90 secondi per accoppiare numeri specifici con determinate figure geometriche come misura per lo screening del deterioramento cognitivo.
Il punteggio totale è il numero totale di caselle completate correttamente nel tempo concesso.
L'intervallo del punteggio del test va da 0 (risultato peggiore) a 110 (risultato migliore).
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Basale, Mese-3, Mese-6, Mese-12, Mese-18 e Mese-24
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Cambiamenti nel volume normalizzato della materia grigia
Lasso di tempo: Basale, Mese-3, Mese-6, Mese-12 e Mese-24
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I dati di riferimento del volume della materia grigia ottenuti dalle immagini MRI vengono confrontati con i dati ottenuti in punti temporali utilizzando SIENA (Structural Image Evaluation using Normalization of Atrophy) e SIENAX
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Basale, Mese-3, Mese-6, Mese-12 e Mese-24
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Emmanuelle Waubant, MD, PhD, UCSF , MS Center
- Investigatore principale: Emmanuelle Waubant, MD PhD, UCSF, MS Center
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Kuhle J, Nourbakhsh B, Grant D, Morant S, Barro C, Yaldizli O, Pelletier D, Giovannoni G, Waubant E, Gnanapavan S. Serum neurofilament is associated with progression of brain atrophy and disability in early MS. Neurology. 2017 Feb 28;88(9):826-831. doi: 10.1212/WNL.0000000000003653. Epub 2017 Feb 1.
- Maghzi AH, Graves J, Revirajan N, Spain R, Liu S, McCulloch CE, Pelletier D, Green AJ, Waubant E. Retinal axonal loss in very early stages of multiple sclerosis. Eur J Neurol. 2015 Jul;22(7):1138-41. doi: 10.1111/ene.12722. Epub 2015 Apr 29.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni demielinizzanti, SNC
- Malattie autoimmuni del sistema nervoso
- Malattie demielinizzanti
- Malattie autoimmuni
- Sclerosi multipla
- Sclerosi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Antagonisti degli aminoacidi eccitatori
- Agenti di aminoacidi eccitatori
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Agenti neuroprotettivi
- Agenti protettivi
- Adiuvanti, immunologici
- Anticonvulsivanti
- Interferoni
- Interferone beta-1a
- Interferone-beta
- Riluzolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- H9924-29155-05
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