评估雷米普利对转为西罗莫司的肾移植患者尿蛋白排泄影响的研究
2014年8月13日 更新者：Pfizer
一项随机、安慰剂对照、双盲比较研究，评估雷米普利对转为西罗莫司的维持性肾移植患者尿蛋白排泄的影响
该研究的主要目的是确定雷米普利在维持性肾移植患者中预防从神经钙蛋白抑制剂 (CNI) 转换为西罗莫司后尿蛋白与肌酐比值 (U p/c) 大于 0.5 的疗效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
229
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Petach Tikva、以色列、49100
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、加拿大、H2L 4M1
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
-
Szeged、匈牙利、6720
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg、Gauteng、南非、2193
- Pfizer Investigational Site
-
-
Western Cape
-
Cape Town、Western Cape、南非、7925
- Pfizer Investigational Site
-
Cape Town、Western Cape、南非、8001
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
-
Mexico City、墨西哥、14000
- Pfizer Investigational Site
-
Veracruz、墨西哥、91700
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
-
Linz、奥地利、4020
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro、RJ、巴西、21041-030
- Pfizer Investigational Site
-
-
RS
-
Porto Alegre、RS、巴西、90020-090
- Pfizer Investigational Site
-
Porto Alegre、RS、巴西、90035-074
- Pfizer Investigational Site
-
-
SP
-
Sao Paulo、SP、巴西、04038-002
- Pfizer Investigational Site
-
Sao Paulo、SP、巴西、01323-001
- Pfizer Investigational Site
-
Sao Paulo、SP、巴西、04039-033
- Pfizer Investigational Site
-
Sao Paulo、SP、巴西、01323-030
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
-
Erlangen、德国、91054
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
-
Szczecin、波兰、70-111
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
-
North Terrace、澳大利亚、5000
- Pfizer Investigational Site
-
Woodville South、澳大利亚、SA 5011
- Pfizer Investigational Site
-
-
Queensland
-
Brisbane、Queensland、澳大利亚、4029
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90033
- Pfizer Investigational Site
-
Los Angeles、California、美国、90033-4612
- Pfizer Investigational Site
-
San Francisco、California、美国、94115
- Pfizer Investigational Site
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- Pfizer Investigational Site
-
Denver、Colorado、美国、80218
- Pfizer Investigational Site
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、美国、32610
- Pfizer Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60637
- Pfizer Investigational Site
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、美国、52242
- Pfizer Investigational Site
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、美国、40536-0293
- Pfizer Investigational Site
-
-
Maine
-
Portland、Maine、美国、04102
- Pfizer Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Pfizer Investigational Site
-
Springfield、Massachusetts、美国、01107
- Pfizer Investigational Site
-
Springfield、Massachusetts、美国、01199
- Pfizer Investigational Site
-
-
Michigan
-
Gosse Pointe、Michigan、美国、48236
- Pfizer Investigational Site
-
-
New York
-
Buffalo、New York、美国、14215
- Pfizer Investigational Site
-
Valhalla、New York、美国、10595
- Pfizer Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- Pfizer Investigational Site
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Pfizer Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Harrisburg、Pennsylvania、美国、17104
- Pfizer Investigational Site
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Pfizer Investigational Site
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19102
- Pfizer Investigational Site
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19102-1192
- Pfizer Investigational Site
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、美国、02903
- Pfizer Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29425-6290
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
-
Buenos Aires、阿根廷、1181
- Pfizer Investigational Site
-
Cordoba、阿根廷、5016
- Pfizer Investigational Site
-
Córdoba、阿根廷、5016
- Pfizer Investigational Site
-
-
Buenos Aires
-
Capital Federal、Buenos Aires、阿根廷、1425
- Pfizer Investigational Site
-
San Martin、Buenos Aires、阿根廷、1650 CP
- Pfizer Investigational Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 自移植后第一个月起接受环孢菌素 (CsA) 或他克莫司 (TAC)。
- 除了钙调神经磷酸酶抑制剂 (CNI) 之外，受试者还必须接受剂量范围为 2.5 至 15 mg/天的泼尼松或泼尼松龙（2 至 12 mg/天的甲基泼尼松龙或隔日等效剂量）的皮质类固醇或类固醇-随机化前至少 12 周的免费方案或 MMF（>/=500mg/天）、霉酚酸钠 (MPS)（>/=360mg/天）或 AZA（>/=50mg/天）。 如果采用无类固醇方案，受试者必须服用至少 2 种免疫抑制药物。
- 受试者在肾移植后 3 至 60 个月。
- 受试者在治疗任何急性排斥反应后超过 12 周。
排除标准：
- 当前正在接受或在入组前 4 周内已接受 RAAS 封锁的受试者。
- 计算出的 GFR < 40mL/min 的受试者（根据肾脏疾病饮食改良 [MDRD-7] 或缩写的 MDRD 公式）。
- 尿蛋白与肌酐比值 (U p/c) >0.3 的受试者。
- 具有不受控制的收缩压（SBP >140 mm Hg）病史的受试者。
- 患有严重肝功能损害（C 级 Child-Pugh 评分）的受试者。 额外的包含/排除标准适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：A
胶囊 - 初始治疗为 5 毫克（活性） - 口服 - 每天一次
|
胶囊 - 初始治疗为 5 毫克（活性） - 口服 - 每天一次
胶囊 - 初始治疗为 5 毫克（安慰剂） - 口服 - 每天一次
|
|
安慰剂比较：乙
胶囊 - 初始治疗为 5 毫克（安慰剂） - 口服 - 每天一次
|
胶囊 - 初始治疗为 5 毫克（活性） - 口服 - 每天一次
胶囊 - 初始治疗为 5 毫克（安慰剂） - 口服 - 每天一次
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
转换为 SRL 后 52 周开始氯沙坦治疗的参与者百分比
大体时间：从 SRL 转换的第 1 天到转换后的 52 周
|
每个参与者的事件定义为在接受 SRL 和雷米普利/安慰剂联合治疗时开始使用氯沙坦。
在服用 SRL 之前开始使用氯沙坦的参与者不算作事件。
使用 Kaplan-Meier 方法估计事件发生时间数据的百分比。
|
从 SRL 转换的第 1 天到转换后的 52 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
转换为 SRL 后 52 周随机试验品（雷米普利或安慰剂）剂量增加的参与者百分比
大体时间：从 SRL 转换的第 1 天到转换后的 52 周
|
定义为从第一次 SRL 给药到随机测试物品（雷米普利或安慰剂；以周为单位）第一次剂量递增的时间，或在参与者停止 SRL 和随机测试物品（雷米普利或安慰剂）组合之日截尾) 如果参与者在转换为 SRL 后没有经历任何雷米普利/安慰剂剂量增加。
剂量递增定义为与转换后第 1 天相比，雷米普利/安慰剂的每日总剂量增加。
使用 Kaplan-Meier 方法估计事件发生时间数据的百分比。
|
从 SRL 转换的第 1 天到转换后的 52 周
|
|
转换为西罗莫司后 24 周和 52 周 U p/c <0.5 的参与者百分比
大体时间：转换后 24 周和 52 周
|
在 SRL 转换前和转换后获得蛋白质和肌酸酐浓度的点尿样。
|
转换后 24 周和 52 周
|
|
转换为 SRL 后 24 周和 52 周尿白蛋白与肌酐比值 (U Alb/c) <0.5 的参与者百分比
大体时间：转换后 24 周和 52 周
|
在 SRL 转换前和转换后获得白蛋白和肌酐浓度的点尿样。
|
转换后 24 周和 52 周
|
|
转换为 SRL 后 24 周和 52 周 U Alb/c <0.5 和 U p/c <0.5 的参与者百分比
大体时间：转换后 24 周和 52 周
|
U alb/c 和 U p/c 必须在同一天收集才能算作分子。
|
转换后 24 周和 52 周
|
|
基线和转换为 SRL 后第 3、4、8、12、24、30、36 和 52 周的 p/c
大体时间：基线和转换后 3、4、8、12、24、30、36 和 52 周
|
U p/c 以毫克每毫克 (mg/mg) 为单位测量。
基线 U p/c 值是前 SRL 转换期的最后值。
|
基线和转换后 3、4、8、12、24、30、36 和 52 周
|
|
U Alb/c 在基线和第 3、4、8、12、24、30、36 和 52 周转换为 SRL 后
大体时间：基线和转换后 3、4、8、12、24、30、36 和 52 周
|
U alb/c 以 mg/mg 为单位测量。
基线 U alb/c 值是 SRL 前转换期的最后值。
|
基线和转换后 3、4、8、12、24、30、36 和 52 周
|
|
转换为 SRL 后 24 周和 52 周停止 SRL 治疗的参与者百分比
大体时间：转换后 24 周和 52 周
|
定义为在 SRL 的第一天和转换为 SRL 后的第 24 周或第 52 周之间停止 SRL（作为测试文章）的参与者的百分比。
如果参与者在 SRL 使用方面有 >14 天的间隔，则 SRL 的停止日期是在重新启动之前最后一次使用 SRL 的日期。
在第 24 周提前终止 SRL 的参与者被定义为 SRL 停止日少于或等于 (≤) 第 190 天（选择为第 24 周和第 30 周之间的中点）。
在第 52 周提前终止 SRL 的参与者被定义为 SRL 停止日≤第 337 天（选择为第 44 周和第 52 周之间的中点）。
|
转换后 24 周和 52 周
|
|
转换为 SRL 后第 12、24 和 52 周的简化肾病改良饮食 (MDRD) 肾小球滤过率 (GFR)
大体时间：转换后 12、24 和 52 周
|
以每 1.73 平方米每分钟毫米数计算 (mL/min/1.73m^2)。
每次就诊（第 12、24 和 52 周）时的年龄和相应的肌酐用于计算 GFR。
|
转换后 12、24 和 52 周
|
|
转换为 SRL 后 24 周和 52 周时尿液中白蛋白（毫克/分升 [mg/dL]）与蛋白质 (mg/dL) 的比例
大体时间：转换后 24 周和 52 周
|
基线分数是 SRL 前转换期的最后一个值。
如果在同一数据分析间隔内发生多次测量，则仅使用 U p/c 或 U alb/c 的最后一个值进行分析。
仅当尿蛋白为 6.2 mg/dL 或更高时才计算白蛋白和蛋白质的分数。
对于尿白蛋白，如果该值报告为“<xx.x”，则该值的数字部分用于计算白蛋白和蛋白质的分数。
|
转换后 24 周和 52 周
|
|
按舒张压和收缩压类别划分的具有潜在临床重要血压 (BP) 值的参与者百分比
大体时间：基线、SRL 前（从第一剂雷米普利/安慰剂到 SRL 转换）、治疗期间（SRL 转换后最多 52 周）和停药期（SRL 转换后最多 56 周）
|
记录具有潜在临床重要性的血压值并将其分类如下：舒张压 (DBP) ≤ 50 毫米汞柱 (mmHg) 或 ≥ 110 毫米汞柱，收缩压 (SBP) ≤ 90 毫米汞柱和 ≥ 180 毫米汞柱。
汇总了治疗期间和停药期间以及 SRL 前期间的数据。
|
基线、SRL 前（从第一剂雷米普利/安慰剂到 SRL 转换）、治疗期间（SRL 转换后最多 52 周）和停药期（SRL 转换后最多 56 周）
|
|
按时间间隔划分的 SRL 时间归一化谷浓度 (Cmin,TN)
大体时间：从 SRL 转换的第 1 天到转换后的 52 周
|
使用面积法确定 SRL 的 Cmin,TN，时间间隔为：0-2 周、>2-4 周、>4-12 周、>12-24 周、>24-36 周和>36-52 周，使用方程式：Cmin,TN = AUCi-j/timej-timei 其中 AUC 是浓度-时间曲线下的面积，i 是区间的起点，j 是区间的终点。
Cmin,TN 是针对未退出研究但通过将最后观察到的浓度向前推到间隔终点而在间隔终点处缺失浓度的参与者计算的。
|
从 SRL 转换的第 1 天到转换后的 52 周
|
|
血红蛋白水平≤100 克每升 (g/L) 的参与者百分比
大体时间：基线、SRL 前（从第一剂雷米普利/安慰剂到 SRL 转换）、治疗期间（SRL 转换后最多 52 周）和停药期（SRL 转换后最多 56 周）
|
基线、SRL 前（从第一剂雷米普利/安慰剂到 SRL 转换）、治疗期间（SRL 转换后最多 52 周）和停药期（SRL 转换后最多 56 周）
|
|
|
使用红细胞生成刺激剂（红细胞生成刺激剂 [ESAs]）的参与者百分比
大体时间：基线、SRL 前（从第一剂雷米普利/安慰剂到 SRL 转换）、治疗期间（SRL 转换后最多 52 周）和停药期（SRL 转换后最多 56 周）
|
基线、SRL 前（从第一剂雷米普利/安慰剂到 SRL 转换）、治疗期间（SRL 转换后最多 52 周）和停药期（SRL 转换后最多 56 周）
|
|
|
转换为 SRL 后第 4、12、24 和 52 周空腹血脂参数（毫摩尔/升 [mmol/L]）相对于基线的变化
大体时间：转换后 4、12、24 和 52 周
|
评估的参数包括（所有空腹）总胆固醇（TC）、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。
|
转换后 4、12、24 和 52 周
|
|
活检确认的急性排斥反应 (BCAR) - 发生事件的参与者人数
大体时间：从 SRL 转换的第 1 天到转换后的 52 周
|
BCAR 是根据更新的 Banff 标准 (1997) 定义的肾同种异体移植排斥反应。
第一次 BCAR 的时间定义为第一次 BCAR 的日期到第一次 SRL 剂量的日期（以周为单位）。
没有 BCAR 的参与者在退出研究时被审查。
|
从 SRL 转换的第 1 天到转换后的 52 周
|
|
转换为 SRL 后 24 周和 52 周首次出现 BCAR 的参与者百分比
大体时间：转换后 24 周和 52 周
|
BCAR 是根据更新的 Banff 标准 (1997) 定义的肾同种异体移植排斥反应。
没有 BCAR 的参与者在退出研究时被审查。
根据 mITT 人群，定义为转换为 SRL 后治疗中出现的第一个 BCAR。
首次 BCAR 的时间定义为首次 BCAR 的日期至首次 SRL 剂量的日期（以周为单位）。
使用 Kaplan-Meier 方法估算事件发生时间数据的百分比。
|
转换后 24 周和 52 周
|
|
按首次 BCAR 的严重程度划分的 BCAR 参与者人数
大体时间：从 SRL 转换的第 1 天到转换后的 52 周
|
严重程度按类型（抗体与 T 细胞）和阶段总结：SRL 后（包括治疗和治疗后事件）和 SRL 后（治疗中）。
使用 Banff 标准将 BCAR 分类为抗体介导的 (AM) 或 T 细胞。
AM BCAR 严重程度分为 I 级（轻度）、II 级（中度 [mod]）和 III 级（重度）。
T 细胞 BCAR 严重程度分为 Ia、Ib 级（轻度）、IIa、IIb 级（mod）和 III 级（重度）。
如果参与者在第一次拒绝时同时具有 T 细胞 BCAR 和抗体介导的 BCAR，则该参与者被计入每个类别。
对于具有 T 细胞 BCAR（SRL 后和 SRL 治疗后）的参与者，无法计算 p 值并且所有事件的严重程度均为轻度。
|
从 SRL 转换的第 1 天到转换后的 52 周
|
|
转换为 SRL 后 24 周和 52 周移植物丢失的参与者百分比
大体时间：转换后 24 周和 52 周
|
移植物丢失定义为身体丧失（肾切除术或再移植）、功能丧失（需要透析≥56 天且移植物功能未恢复）或死亡。
|
转换后 24 周和 52 周
|
|
使用他汀类药物的参与者百分比
大体时间：基线、SRL 前（从第一剂雷米普利/安慰剂到 SRL 转换）、治疗期间（SRL 转换后最多 52 周）和停药期（SRL 转换后最多 56 周）
|
基线、SRL 前（从第一剂雷米普利/安慰剂到 SRL 转换）、治疗期间（SRL 转换后最多 52 周）和停药期（SRL 转换后最多 56 周）
|
|
|
感染参与者的百分比
大体时间：从雷米普利/安慰剂的第 1 天到 SRL 转换后的 52 周
|
包括基于研究者分类为“感染”的治疗中出现的不良事件，而不管监管活动医学词典 (MedDRA) 中的事件首选术语如何。
|
从雷米普利/安慰剂的第 1 天到 SRL 转换后的 52 周
|
|
患有血管性水肿的参与者的百分比
大体时间：从雷米普利/安慰剂的第 1 天到 SRL 转换后的 52 周
|
包括根据研究者分类为血管性水肿的治疗中出现的不良事件，无论 MedDRA 中的事件首选术语如何。
|
从雷米普利/安慰剂的第 1 天到 SRL 转换后的 52 周
|
|
患有恶性肿瘤的参与者的百分比
大体时间：从雷米普利/安慰剂的第 1 天到 SRL 转换后的 52 周
|
包括基于研究者分类为“恶性肿瘤”的治疗中出现的不良事件，无论 MedDRA 中的事件首选术语如何。
|
从雷米普利/安慰剂的第 1 天到 SRL 转换后的 52 周
|
|
高钾血症参与者的百分比
大体时间：基线、SRL 前（从第一剂雷米普利/安慰剂到 SRL 转换）、治疗期间（SRL 转换后最多 52 周）和停药期（SRL 转换后最多 56 周）
|
高钾血症定义为血清钾 >5.6 毫摩尔每升 (mmol/L)
|
基线、SRL 前（从第一剂雷米普利/安慰剂到 SRL 转换）、治疗期间（SRL 转换后最多 52 周）和停药期（SRL 转换后最多 56 周）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年12月1日
初级完成 (实际的)
2013年9月1日
研究完成 (实际的)
2013年9月1日
研究注册日期
首次提交
2007年7月16日
首先提交符合 QC 标准的
2007年7月16日
首次发布 (估计)
2007年7月17日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年8月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年8月13日
最后验证
2014年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
雷米普利的临床试验
-
October 6 UniversityBeni-Suef University; National Heart Institute, Egypt招聘中