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与安慰剂相比，依维莫司 (RAD001) 在晚期神经内分泌肿瘤患者中的疗效和安全性 (RADIANT-3)

2015年6月4日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

RAD001 10 mg/d 加最佳支持治疗与安慰剂加最佳支持治疗治疗晚期胰腺神经内分泌肿瘤 (NET) 患者的随机双盲 III 期研究

本研究的目的是评估那些被分配依维莫司 10 mg/天加最佳支持治疗的参与者与被分配到安慰剂加最佳支持治疗的胰腺起源晚期神经内分泌肿瘤的参与者的无进展生存期。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

410

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
        • Novartis Investigative Site
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大、N6A 4L6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3A 1A1
        • Novartis Investigative Site
  • 台湾
      • Kaohsiung、台湾、807
        • Novartis Investigative Site
      • Lin-Ko、台湾、33305
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei、台湾、10002
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan, ROC
      • Taipei、Taiwan, ROC、台湾、112
        • Novartis Investigative Site
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、738-736
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul、Korea、大韩民国、120-752
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、Korea、大韩民国、110 744
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul、Korea、大韩民国、135-710
        • Novartis Investigative Site
  • 巴西
    • CE
      • Fortaleza、CE、巴西、60430-370
        • Novartis Investigative Site
  • 希腊
      • Athens、希腊、GR-115 22
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Athens、GR、希腊、115 27
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Bad Berka、德国、99438
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、德国、13353
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz、德国、55131
        • Novartis Investigative Site
      • Marburg、德国、35033
        • Novartis Investigative Site
      • München、德国、81377
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
    • BO
      • Bologna、BO、意大利、40138
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano、MI、意大利、20162
        • Novartis Investigative Site
      • Milano、MI、意大利、20132
        • Novartis Investigative Site
      • Milano、MI、意大利、20141
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena、MO、意大利、41100
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa、PI、意大利、56124
        • Novartis Investigative Site
  • 斯洛伐克
    • Slovak Republic
      • Martin、Slovak Republic、斯洛伐克、036 59
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
    • Chiba
      • Kashiwa、Chiba、日本
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city、Fukuoka、日本、812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo-ku、Tokyo、日本
        • Novartis Investigative Site
  • 比利时
      • Bruxelles、比利时、1200
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles、比利时、1070
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven、比利时、3000
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Besancon Cedex、法国、25030
        • Novartis Investigative Site
      • Clichy、法国、92110
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon、法国、21079
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex、法国、59020
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon、法国、69437
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille cedex 05、法国、13385
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier Cedex 5、法国、34298
        • Novartis Investigative Site
      • Paris、法国、75015
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex 13、法国、75651
        • Novartis Investigative Site
      • Reims、法国、51092
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg、法国、67098
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 4、法国、31054
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex、法国、94805
        • Novartis Investigative Site
  • 泰国
      • Bangkok、泰国、10400
        • Novartis Investigative Site
      • Songkla、泰国、90110
        • Novartis Investigative Site
  • 瑞典
      • Uppsala、瑞典、SE-751 85
        • Novartis Investigative Site
  • 瑞士
      • Zurich、瑞士、8091
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • Alabama
      • Mobile、Alabama、美国、36688
        • University of South Alabama / Mitchell Cancer Institute Deptof Mitchell Cancer Inst(2)
    • California
      • Anaheim、California、美国、92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • Cedars Sinai Medical Center SC-2
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • University of California at Los Angeles UCLA (3)
      • San Francisco、California、美国、94143-0128
        • University of California San Francisco Dept. of UCSF Comp. Cancer
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国
        • Kaiser Permanente Northwest Franklin Medical Offices
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute Malignant Hematology Clinic
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University Health Goshen Center for Cancer Dept. of Indiana Univ. Cancer
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa Medical Center Dept. of Iowa Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • University of Louisville / James Graham Brown Cancer Center SC
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70115
        • LSU HEALTH SCIENCES CENTER/ LSU SCHOOL OF MEDICINE Dept. of Neuroendocrine Clinic
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02118
        • Boston Medical Center BMC
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute Dept.of KarmanosCancerInst (4)
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New Hampshire
      • Littleton、New Hampshire、美国、03561
        • Littleton Regional Hospital Dept. of Hematology/Oncology
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center- New York Presbyterian Dept. of Columbia Med. Center
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28203
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital Dept. of OHSU Medical Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health & Science University Dept. of OHSU (3)
    • Pennsylvania
      • Bethlehem、Pennsylvania、美国
        • St. Luke's Hospital and Health Network St. Luke's Cancer Network
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • University of Pittsburgh Medical Center Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
        • The Center for Cancer and Blood Disorders
      • Houston、Texas、美国、77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center Dept of MD Anderson CancerCent
  • 英国
      • Glasgow、英国、G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
      • London、英国、EC1A 7BE
        • Novartis Investigative Site
      • London、英国、SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
    • Greater Manchester
      • Withington、Greater Manchester、英国、M20 4BX
        • Novartis Investigative Site
  • 荷兰
      • Groningen、荷兰、9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、西班牙、08035
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluña
      • Hospitalet de LLobregat、Cataluña、西班牙、08907
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 患者必须有晚期（不可切除或转移性）经活检证实的胰腺 NET
  2. 通过放射学评估可测量的疾病
  3. 充足的血液工作
  4. 表现状态 0-2：大部分时间都可以下床
  5. ≥ 18 岁的成年男性或女性患者
  6. 有生育能力的妇女必须进行血清妊娠试验阴性
  7. 必须根据当地指南获得患者的书面知情同意

排除标准：

  1. 患有严重类型（低分化神经内分泌癌、高级别神经内分泌癌、腺癌、杯状细胞类癌和小细胞癌）癌症的患者不符合资格
  2. 开始本试验前 4 周内接受其他化疗、免疫疗法或放疗
  3. 在过去 6 个月内接受过称为栓塞术的肝动脉手术（如果有其他可测量的疾病部位，则为 1 个月），或入组后 2 个月内肝转移的冷冻消融/射频消融术
  4. 先前使用同种药物治疗（mTOR 抑制剂：西罗莫司、替西罗莫司、依维莫司）。
  5. 不受控制的糖尿病 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况的患者，例如：
  6. 接受皮质类固醇或其他免疫抑制剂长期治疗的患者
  7. 已知有 HIV 血清阳性史的患者
  8. 在参加该试验时没有其他先前或并发的癌症

应用其他协议定义的包含/排除标准

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：依维莫司 10 毫克/天
参与者每天接受 10 毫克依维莫司以及最佳支持治疗。 患者在第 2 次就诊（第 1 周期第 1 天）时接受了他们的第一剂依维莫司。
药品：依维莫司
每天连续口服两片 5 毫克片剂，给予 10 毫克剂量的依维莫司。
其他名称：
  • RAD001
安慰剂比较：安慰剂
参与者每天接受与依维莫司匹配的安慰剂以及最佳支持治疗。 患者在第 2 次就诊（第 1 周期第 1 天）时接受了第一剂匹配的安慰剂。
药品：依维莫司安慰剂
通过每天连续口服两片 5 毫克药片，给予 10 毫克剂量的依维莫司匹配安慰剂。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据研究者使用 Kaplan-Meier 方法论的无进展生存期 (PFS) 时间
大体时间：从随机化到疾病进展、任何原因死亡或最后一次肿瘤评估日期的时间，报告时间为第一个患者随机化的日期，2007 年 8 月 17 日，到截止日期 2010 年 2 月 28 日
疾病进展定义为从研究开始到首次记录到疾病进展或因任何原因死亡的日期的时间。 疾病进展由 RECIST 标准定义：进展 = 所有目标病灶的最长直径总和从基线时或基线后记录的所有目标病灶的最长直径的最小总和增加 20%；或新的病变；或非目标病变的进展。
从随机化到疾病进展、任何原因死亡或最后一次肿瘤评估日期的时间，报告时间为第一个患者随机化的日期，2007 年 8 月 17 日，到截止日期 2010 年 2 月 28 日

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
具有客观反应率的参与者百分比（CR {完全反应}或 PR {部分反应}）
大体时间：从随机化到疾病进展、任何原因死亡或最后一次肿瘤评估日期的时间，报告时间为第一个患者随机化的日期，2007 年 8 月 17 日，到截止日期 2010 年 2 月 28 日
RECIST 标准定义的客观反应：部分反应 (PR) 必须使所有目标病灶的最长直径总和与基线总和相比减少 ≥ 30%。 完全缓解 (CR) 必须使所有目标和非目标病变消失。 对于 CR 或 PR，必须在 4 周内通过第二次评估确认肿瘤测量结果。 进展 = 所有目标病灶的最长直径总和从基线时或之后记录的所有目标病灶的最长直径的最小总和增加 20%；或新的病变；或非目标病变的进展
从随机化到疾病进展、任何原因死亡或最后一次肿瘤评估日期的时间，报告时间为第一个患者随机化的日期，2007 年 8 月 17 日，到截止日期 2010 年 2 月 28 日
总生存期
大体时间：基线，至死不渝——没有时间限制
总生存期 (OS) 定义为从随机分组日期到因任何原因死亡日期的时间。 使用 FAS 人群中的所有死亡进行分析，无论他们是在双盲治疗期间、开放标签治疗期间、治疗后评估或生存随访期间观察到的。
基线，至死不渝——没有时间限制
根据 Ki-67 水平分类的无进展生存期：小于或等于 2%、> 2% 至小于或等于 5% 和 > 5%
大体时间：从随机化到疾病进展、任何原因死亡或最后一次肿瘤评估日期的时间，报告时间为第一个患者随机化的日期，2007 年 8 月 17 日，到截止日期 2010 年 2 月 28 日
根据当地研究者的评估，针对无进展生存期 (PFS) 分析可评估肿瘤样本的 Ki 67 表达水平。 Ki-67 蛋白是增殖的细胞标志物。 它与细胞增殖密切相关。 在分裂间期，Ki-67 抗原只能在细胞核内检测到，而在有丝分裂中，大部分蛋白质会重新定位到染色体表面。 基线 Ki 67 水平分类为：小于或等于 2%、> 2% 至小于或等于 5% 和 > 5%。
从随机化到疾病进展、任何原因死亡或最后一次肿瘤评估日期的时间，报告时间为第一个患者随机化的日期，2007 年 8 月 17 日，到截止日期 2010 年 2 月 28 日
根据嗜铬蛋白 A 肿瘤标志物 (CgA) 基线水平和根据 CgA 早期反应的无进展生存期
大体时间：从随机化到疾病进展、任何原因死亡或最后一次肿瘤评估日期的时间，报告时间为第一个患者随机化的日期，2007 年 8 月 17 日，到截止日期 2010 年 2 月 28 日
根据当地研究者评估，相对于正常上限 (ULN)，血清 CgA SE 的基线水平的特征在于无进展生存期 (PFS)。 超过 2 x ULN 的 CgA 水平被认为是“升高的”，否则被认为是“未升高的”。 “早期反应”（仅适用于那些基线水平升高的患者）被定义为从基线到第 2 周期第 1 天或到第 2 周期第 1 天正常化的下降大于或等于 30%。CgA 广泛表达于分化良好的胰腺 NET。 CgA存在于神经内分泌细胞的分泌颗粒中。 胰腺 NET 患者的血液中 CgA 循环水平通常升高。 这些生物标志物的基线水平被认为是预后因素。
从随机化到疾病进展、任何原因死亡或最后一次肿瘤评估日期的时间，报告时间为第一个患者随机化的日期，2007 年 8 月 17 日，到截止日期 2010 年 2 月 28 日
根据神经元特异性烯醇化酶肿瘤标记物 (NSE) 基线水平和 NSE 早期反应的无进展生存期
大体时间：从随机化到疾病进展、任何原因死亡或最后一次肿瘤评估日期的时间，报告时间为第一个患者随机化的日期，2007 年 8 月 17 日，到截止日期 2010 年 2 月 28 日
根据当地研究者评估，相对于正常上限 (ULN)，血清 NSE 的基线水平被表征为 PFS。 超过 ULN 的 NSE 水平被认为是“升高的”，否则被认为是“未升高的”。 “早期反应”（仅适用于基线水平升高的患者）定义为从基线到第 2 周期第 1 天或到第 2 周期第 1 天正常化的下降大于或等于 30%。NSE 广泛表达于分化良好的胰腺 NET。 NSE 通常在细胞质中表达。 胰腺 NET 患者的血液中 NSE 循环水平通常升高。 这些生物标志物的基线水平被认为是预后因素。
从随机化到疾病进展、任何原因死亡或最后一次肿瘤评估日期的时间，报告时间为第一个患者随机化的日期，2007 年 8 月 17 日，到截止日期 2010 年 2 月 28 日
发生不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：双盲研究药物治疗开始时或之后，直至双盲研究药物停药后不迟于 28 天
不良事件被定义为任何不利和意外的诊断、症状、体征（包括异常实验室发现）、综合征或疾病，它们要么在研究期间发生，要么在基线时不存在，要么在基线时出现，但似乎恶化了。 严重不良事件是指导致死亡、危及生命、需要（或延长）住院治疗、导致持续或严重残疾/无行为能力、导致先天性异常或出生缺陷的任何不良医疗事件，或者是研究人员判断代表的其他情况重大危险。
双盲研究药物治疗开始时或之后，直至双盲研究药物停药后不迟于 28 天
发生不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 的参与者人数（开放标签期）
大体时间：在开放标签研究药物开始时或之后，直到不迟于开放标签研究药物停药后 28 天
不良事件被定义为任何不利和意外的诊断、症状、体征（包括异常实验室发现）、综合征或疾病，它们要么在研究期间发生，要么在基线时不存在，要么在基线时出现，但似乎恶化了。 严重不良事件是指导致死亡、危及生命、需要（或延长）住院治疗、导致持续或严重残疾/无行为能力、导致先天性异常或出生缺陷的任何不良医疗事件，或者是研究人员判断代表的其他情况重大危险。
在开放标签研究药物开始时或之后，直到不迟于开放标签研究药物停药后 28 天
药代动力学 (PK) 参数的评估：AUC0-t Last
大体时间：整个研究中每个周期（28 天/周期）的第 1 天
使用非隔室方法在血液中确定稳态下完整 PK 曲线的 PK 参数。 该 PK 参数是从时间零到最后可量化浓度的时间（AUC0-t 最后）的浓度-时间曲线下的面积。
整个研究中每个周期（28 天/周期）的第 1 天
药代动力学 (PK) 参数的评估：Cmax、Cmin
大体时间：整个研究中每个周期（28 天/周期）的第 1 天
使用非隔室方法在血液中确定稳态下完整 PK 曲线的 PK 参数。 PK参数：最大（峰）药物浓度（Cmax）和最小（谷）药物浓度（Cmin）。
整个研究中每个周期（28 天/周期）的第 1 天
药代动力学 (PK) 参数评价：CL/F
大体时间：整个研究中每个周期（28 天/周期）的第 1 天
使用非隔室方法在血液中确定稳态下完整 PK 曲线的 PK 参数。 PK 参数分布间隙表示为生物利用度 (CL/F) 的函数。
整个研究中每个周期（28 天/周期）的第 1 天
药代动力学 (PK) 参数的评估：Tmax - 达到最大（峰值）药物浓度的时间
大体时间：整个研究中每个周期（28 天/周期）的第 1 天
使用非隔室方法在血液中确定稳态下完整 PK 曲线的 PK 参数。 tmax 的值以中值（范围）汇总。
整个研究中每个周期（28 天/周期）的第 1 天
使用 Kaplan-Meier 分析 WHO 绩效状态最终恶化的时间
大体时间：3个月，6个月
明确恶化的时间定义为性能状态从基线 0 或 1 到 WHO >= 2，或从基线值 2 到 WHO >= 3 的明确增加。 如果没有早期恶化，则在随访结束或进一步抗肿瘤治疗开始时对患者进行检查。 使用 Kaplan-meier 方法计算 3 个月和 6 个月时无恶化的患者比率。 0级：能够不受限制地进行所有活动； 1 级：体力活动受限，但可走动并能从事轻度工作； 2 级：可以走动并能够自理，但不能从事任何工作。 起床时间约占醒着时间的 50% 以上； 3 级：只能进行有限的自理，超过 50% 的醒着时间只能躺在床上或坐在椅子上； 4级：完全残疾，不能进行任何生活自理；完全局限在床上或椅子上。
3个月，6个月
血浆血管生成标志物：碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)
大体时间：基线，第 2 周期第 1 天，第 3 周期第 1 天，第 4 周期第 1 天
该生物标志物与血管生成途径相关，被分析以确定依维莫司对血浆抗血管生成分子的影响。
基线，第 2 周期第 1 天，第 3 周期第 1 天，第 4 周期第 1 天
血浆血管生成标志物：胎盘生长因子 (PLGF)
大体时间：基线，第 2 周期第 1 天，第 3 周期第 1 天，第 4 周期第 1 天
该生物标志物与血管生成途径相关，被分析以确定依维莫司对血浆抗血管生成分子的影响。
基线，第 2 周期第 1 天，第 3 周期第 1 天，第 4 周期第 1 天
血浆血管生成标志物：可溶性血管内皮生长因子受体 1 (sVEGFR1)
大体时间：基线，第 2 周期第 1 天，第 3 周期第 1 天，第 4 周期第 1 天
该生物标志物与血管生成途径相关，被分析以确定依维莫司对血浆抗血管生成分子的影响。
基线，第 2 周期第 1 天，第 3 周期第 1 天，第 4 周期第 1 天
血浆血管生成标志物：可溶性血管内皮生长因子受体 2 (sVEGFR2)
大体时间：基线，第 2 周期第 1 天，第 3 周期第 1 天，第 4 周期第 1 天
该生物标志物与血管生成途径相关，被分析以确定依维莫司对血浆抗血管生成分子的影响。
基线，第 2 周期第 1 天，第 3 周期第 1 天，第 4 周期第 1 天
血浆血管生成标志物：血管内皮生长因子 (VEGF)
大体时间：基线，第 2 周期第 1 天，第 3 周期第 1 天，第 4 周期第 1 天
该生物标志物与血管生成途径相关，被分析以确定依维莫司对血浆抗血管生成分子的影响。
基线，第 2 周期第 1 天，第 3 周期第 1 天，第 4 周期第 1 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2007年7月1日

初级完成 (实际的)

2010年2月1日

研究完成 (实际的)

2014年3月1日

研究注册日期

首次提交

2007年7月31日

首先提交符合 QC 标准的

2007年7月31日

首次发布 (估计)

2007年8月1日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年7月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年6月4日

最后验证

2015年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CRAD001C2324
  • 2006-006819-75 (EudraCT编号)

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依维莫司的临床试验

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