Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van everolimus (RAD001) in vergelijking met placebo bij patiënten met gevorderde neuro-endocriene tumoren (RADIANT-3)

4 juni 2015 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, dubbelblinde fase III-studie van RAD001 10 mg/dag plus de beste ondersteunende zorg versus placebo plus de beste ondersteunende zorg bij de behandeling van patiënten met gevorderde neuro-endocriene pancreastumor (NET)

Het doel van deze studie was om de progressievrije overleving te evalueren bij de deelnemers aan wie everolimus 10 mg/dag plus de beste ondersteunende zorg was toegewezen versus de deelnemers aan de placebo plus de beste ondersteunende zorg bij gevorderde neuro-endocriene tumoren van pancreasoorsprong.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

410

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Bruxelles, België, 1200
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, België, 1070
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, België, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Brazilië
    • CE
      • Fortaleza, CE, Brazilië, 60430-370
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Novartis Investigative Site
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Bad Berka, Duitsland, 99438
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Marburg, Duitsland, 35033
        • Novartis Investigative Site
      • München, Duitsland, 81377
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Besancon Cedex, Frankrijk, 25030
        • Novartis Investigative Site
      • Clichy, Frankrijk, 92110
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon, Frankrijk, 21079
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Frankrijk, 59020
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Frankrijk, 69437
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille cedex 05, Frankrijk, 13385
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier Cedex 5, Frankrijk, 34298
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex 13, Frankrijk, 75651
        • Novartis Investigative Site
      • Reims, Frankrijk, 51092
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Frankrijk, 67098
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 4, Frankrijk, 31054
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankrijk, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, GR-115 22
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Athens, GR, Griekenland, 115 27
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • BO
      • Bologna, BO, Italië, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italië, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italië, 20132
        • Novartis Investigative Site
      • Milano, MI, Italië, 20141
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italië, 41100
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Italië, 56124
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 738-736
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, republiek van, 120-752
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, republiek van, 110 744
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, republiek van, 135-710
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
  • Slowakije
    • Slovak Republic
      • Martin, Slovak Republic, Slowakije, 036 59
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluña
      • Hospitalet de LLobregat, Cataluña, Spanje, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Novartis Investigative Site
      • Lin-Ko, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
    • Taiwan, ROC
      • Taipei, Taiwan, ROC, Taiwan, 112
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site
      • Songkla, Thailand, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, EC1A 7BE
        • Novartis Investigative Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
    • Greater Manchester
      • Withington, Greater Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Verenigde Staten, 36688
        • University of South Alabama / Mitchell Cancer Institute Deptof Mitchell Cancer Inst(2)
    • California
      • Anaheim, California, Verenigde Staten, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center SC-2
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California at Los Angeles UCLA (3)
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143-0128
        • University of California San Francisco Dept. of UCSF Comp. Cancer
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten
        • Kaiser Permanente Northwest Franklin Medical Offices
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute Malignant Hematology Clinic
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Health Goshen Center for Cancer Dept. of Indiana Univ. Cancer
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa Medical Center Dept. of Iowa Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • University of Louisville / James Graham Brown Cancer Center SC
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70115
        • LSU HEALTH SCIENCES CENTER/ LSU SCHOOL OF MEDICINE Dept. of Neuroendocrine Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • Boston Medical Center BMC
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute Dept.of KarmanosCancerInst (4)
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New Hampshire
      • Littleton, New Hampshire, Verenigde Staten, 03561
        • Littleton Regional Hospital Dept. of Hematology/Oncology
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center- New York Presbyterian Dept. of Columbia Med. Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital Dept. of OHSU Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Science University Dept. of OHSU (3)
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Verenigde Staten
        • St. Luke's Hospital and Health Network St. Luke's Cancer Network
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • The Center for Cancer and Blood Disorders
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center Dept of MD Anderson CancerCent
  • Zweden
      • Uppsala, Zweden, SE-751 85
        • Novartis Investigative Site
  • Zwitserland
      • Zurich, Zwitserland, 8091
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten moeten geavanceerde (inoperabele of gemetastaseerde) biopsie-bewezen pancreas-NET hebben
  2. Meetbare ziekte door radiologische beoordeling
  3. Voldoende bloedonderzoek
  4. Prestatiestatus 0-2: Mogelijkheid om het grootste deel van de tijd uit bed te zijn
  5. Volwassen mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar
  6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben
  7. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van patiënten moet worden verkregen in overeenstemming met lokale richtlijnen

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met een ernstige vorm van kanker (slecht gedifferentieerd neuro-endocrien carcinoom, hooggradig neuro-endocrien carcinoom, adenocarcinoïd, slijmbekercelcarcinoïd en kleincellig carcinoom) komen niet in aanmerking
  2. Andere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie binnen 4 weken voor aanvang van deze studie
  3. Hepatische arteriële procedure genaamd embolisatie binnen de laatste 6 maanden (1 maand als er andere plaatsen van meetbare ziekte zijn), of cryoablatie/radiofrequente ablatie van levermetastasen binnen 2 maanden na inschrijving
  4. Voorafgaande therapie met dezelfde soort medicatie (mTOR-remmers: sirolimus, temsirolimus, everolimus).
  5. Ongecontroleerde diabetes mellitus Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen zoals:
  6. Patiënten die chronisch worden behandeld met corticosteroïden of een ander immunosuppressivum
  7. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hiv-seropositiviteit
  8. Geen andere eerdere of gelijktijdige kanker op het moment van deelname aan deze studie

Andere in het protocol gedefinieerde inclusie-/exclusiecriteria waren van toepassing

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Everolimus 10 mg/dag
Deelnemers kregen 10 mg Everolimus per dag plus de beste ondersteunende zorg. Patiënten kregen hun eerste dosis everolimus bij bezoek 2 (cyclus 1 dag 1).
Geneesmiddel: Everolimus
Een dosis van 10 mg everolimus werd gegeven door continue orale dagelijkse dosering van twee tabletten van 5 mg.
Andere namen:
  • RAD001
Placebo-vergelijker: Placebo
De deelnemers kregen dagelijks een bijpassende placebo en everolimus plus de beste ondersteunende zorg. Patiënten ontvingen hun eerste dosis overeenkomende placebo bij bezoek 2 (cyclus 1 dag 1).
Geneesmiddel: Everolimus Placebo
een dosis van 10 mg die overeenkwam met die van Everolimus, werd gegeven door continue orale dagelijkse dosering van twee tabletten van 5 mg.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot progressievrije overleving (PFS) op basis van per onderzoeker met behulp van Kaplan-Meier-methodologie
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot data van ziekteprogressie, overlijden door welke oorzaak dan ook of laatste tumorbeoordeling, gerapporteerd tussen de dag van eerste gerandomiseerde patiënt, 17 augustus 2007, tot afsluitdatum 28 februari 2010
Progressie van ziekte wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de studie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie van ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook. Progressie van de ziekte wordt gedefinieerd door RECIST-criteria: Progressie = 20% toename van de som van de langste diameter van alle doellaesies, vanaf de kleinste som van de langste diameter van alle doellaesies geregistreerd bij of na baseline; of een nieuwe laesie; of progressie van niet-doellaesies.
Tijd vanaf randomisatie tot data van ziekteprogressie, overlijden door welke oorzaak dan ook of laatste tumorbeoordeling, gerapporteerd tussen de dag van eerste gerandomiseerde patiënt, 17 augustus 2007, tot afsluitdatum 28 februari 2010

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met objectief responspercentage (CR {Volledige respons} OF PR {Gedeeltelijke respons})
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot data van ziekteprogressie, overlijden door welke oorzaak dan ook of laatste tumorbeoordeling, gerapporteerd tussen de dag van eerste gerandomiseerde patiënt, 17 augustus 2007, tot afsluitdatum 28 februari 2010
Objectieve respons gedefinieerd door RECIST-criteria: Gedeeltelijke respons (PR) moet ≥ 30% afname hebben in de som van de langste diameter van alle doellaesies, ten opzichte van de basislijnsom. Bij volledige respons (CR) moeten alle doel- en niet-doellaesies zijn verdwenen. Voor CR of PR moeten tumormetingen binnen 4 weken worden bevestigd door 2e beoordelingen. Progressie = 20% toename van de som van de langste diameter van alle doellaesies, vanaf de kleinste som van de langste diameter van alle doellaesies geregistreerd bij of na baseline; of een nieuwe laesie; of progressie van niet-doellaesies
Tijd vanaf randomisatie tot data van ziekteprogressie, overlijden door welke oorzaak dan ook of laatste tumorbeoordeling, gerapporteerd tussen de dag van eerste gerandomiseerde patiënt, 17 augustus 2007, tot afsluitdatum 28 februari 2010
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Baseline, tot de dood - geen tijdslimiet
Totale overleving (OS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Er werden analyses uitgevoerd met alle sterfgevallen in de FAS-populatie, ongeacht of ze werden waargenomen tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode, de open-label behandelingsperiode, de evaluaties na de behandeling of de follow-upperiode voor overleving.
Baseline, tot de dood - geen tijdslimiet
Progressievrije overleving volgens Ki-67-niveaus Gecategoriseerd als: minder dan of gelijk aan 2%, > 2% tot minder dan of gelijk aan 5% en > 5%
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot data van ziekteprogressie, overlijden door welke oorzaak dan ook of laatste tumorbeoordeling, gerapporteerd tussen de dag van eerste gerandomiseerde patiënt, 17 augustus 2007, tot afsluitdatum 28 februari 2010
Het niveau van Ki 67-expressie voor evalueerbare tumormonsters werd geanalyseerd op basis van progressievrije overleving (PFS) volgens de beoordeling van de lokale onderzoeker. Het Ki-67-eiwit is een cellulaire marker voor proliferatie. Het wordt strikt geassocieerd met celproliferatie. Tijdens interfase kan het Ki-67-antigeen uitsluitend worden gedetecteerd in de celkern, terwijl bij mitose het grootste deel van het eiwit wordt verplaatst naar het oppervlak van de chromosomen. Baseline Ki 67-niveaus werden gecategoriseerd als: minder dan of gelijk aan 2%, > 2% tot minder dan of gelijk aan 5% en > 5%.
Tijd vanaf randomisatie tot data van ziekteprogressie, overlijden door welke oorzaak dan ook of laatste tumorbeoordeling, gerapporteerd tussen de dag van eerste gerandomiseerde patiënt, 17 augustus 2007, tot afsluitdatum 28 februari 2010
Progressievrije overleving volgens Chromogramin A Tumor Marker (CgA) Baseline Level en volgens CgA Early Response
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot data van ziekteprogressie, overlijden door welke oorzaak dan ook of laatste tumorbeoordeling, gerapporteerd tussen de dag van eerste gerandomiseerde patiënt, 17 augustus 2007, tot afsluitdatum 28 februari 2010
Basislijnwaarden van serum-CgA SE werden gekarakteriseerd in de richting van progressievrije overleving (PFS) volgens de beoordeling van de lokale onderzoeker, in verhouding tot de bovengrens van normaal (ULN). CgA-waarden van meer dan 2 x ULN werden beschouwd als 'verhoogd', anders beschouwd als 'niet-verhoogd'. Een 'vroege respons' (alleen van toepassing op patiënten met verhoogde niveaus bij baseline) werd gedefinieerd als een afname van meer dan of gelijk aan 30% vanaf baseline tot cyclus 2 dag 1 of normalisatie tegen cyclus 2 dag 1. CgA wordt algemeen uitgedrukt in goed gedifferentieerd pancreas NET. CgA is aanwezig in de secretoire korrels van neuro-endocriene cellen. Pancreas NET-patiënten presenteren zich vaak met verhoogde circulerende niveaus van CgA in hun bloed. Basislijnniveaus van deze biomarkers worden beschouwd als prognostische factoren.
Tijd vanaf randomisatie tot data van ziekteprogressie, overlijden door welke oorzaak dan ook of laatste tumorbeoordeling, gerapporteerd tussen de dag van eerste gerandomiseerde patiënt, 17 augustus 2007, tot afsluitdatum 28 februari 2010
Progressievrije overleving volgens Neuron Specific Enolase Tumor Marker (NSE) Baseline Level en volgens NSE Early Response
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot data van ziekteprogressie, overlijden door welke oorzaak dan ook of laatste tumorbeoordeling, gerapporteerd tussen de dag van eerste gerandomiseerde patiënt, 17 augustus 2007, tot afsluitdatum 28 februari 2010
Baseline-niveaus van NSE in serum werden gekarakteriseerd in de richting van PFS volgens de beoordeling van de lokale onderzoeker, in verhouding tot de bovengrens van normaal (ULN). NSE-niveaus boven ULN werden beschouwd als 'verhoogd', anders beschouwd als 'niet-verhoogd'. Een 'vroege respons' (alleen van toepassing op patiënten met verhoogde niveaus bij baseline) werd gedefinieerd als een afname van meer dan of gelijk aan 30% vanaf baseline tot cyclus 2 dag 1 of normalisatie tegen cyclus 2 dag 1. NSE wordt algemeen uitgedrukt in goed gedifferentieerd pancreas NET. NSE wordt meestal uitgedrukt in het cytoplasma. Pancreas NET-patiënten presenteren zich vaak met verhoogde circulerende niveaus van NSE in hun bloed. Basislijnniveaus van deze biomarkers worden beschouwd als prognostische factoren.
Tijd vanaf randomisatie tot data van ziekteprogressie, overlijden door welke oorzaak dan ook of laatste tumorbeoordeling, gerapporteerd tussen de dag van eerste gerandomiseerde patiënt, 17 augustus 2007, tot afsluitdatum 28 februari 2010
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: bij of na het starten van dubbelblinde onderzoeksmedicatie tot uiterlijk 28 dagen na stopzetting van de dubbelblinde onderzoeksmedicatie
Bijwerkingen worden gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde diagnose, symptoom, teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), syndroom of ziekte die optreedt tijdens het onderzoek, afwezig was bij aanvang, of, indien aanwezig bij aanvang, lijkt te verergeren. Ernstige ongewenste voorvallen zijn ongewenste medische voorvallen die de dood tot gevolg hebben, levensbedreigend zijn, ziekenhuisopname vereisen (of verlengen), aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid veroorzaken, aangeboren afwijkingen of geboorteafwijkingen tot gevolg hebben, of andere aandoeningen zijn die naar het oordeel van onderzoekers aanzienlijke gevaren.
bij of na het starten van dubbelblinde onderzoeksmedicatie tot uiterlijk 28 dagen na stopzetting van de dubbelblinde onderzoeksmedicatie
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) (open-labelperiode)
Tijdsspanne: bij of na de start van de open-label studiemedicatie tot uiterlijk 28 dagen na stopzetting van de open-label studiemedicatie
Bijwerkingen worden gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde diagnose, symptoom, teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), syndroom of ziekte die optreedt tijdens het onderzoek, afwezig was bij aanvang, of, indien aanwezig bij aanvang, lijkt te verergeren. Ernstige ongewenste voorvallen zijn ongewenste medische voorvallen die de dood tot gevolg hebben, levensbedreigend zijn, ziekenhuisopname vereisen (of verlengen), aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid veroorzaken, aangeboren afwijkingen of geboorteafwijkingen tot gevolg hebben, of andere aandoeningen zijn die naar het oordeel van onderzoekers aanzienlijke gevaren.
bij of na de start van de open-label studiemedicatie tot uiterlijk 28 dagen na stopzetting van de open-label studiemedicatie
Evaluatie van farmacokinetiek (PK) Parameter: AUC0-t Last
Tijdsspanne: Dag 1 van elke cyclus (28 dagen/cyclus) tijdens het onderzoek
De farmacokinetische parameters voor een volledig farmacokinetisch profiel bij steady-state werden bepaald in bloed met behulp van niet-compartimentele methoden. Deze PK-parameter is de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0-t last).
Dag 1 van elke cyclus (28 dagen/cyclus) tijdens het onderzoek
Evaluatie van Farmacokinetiek (PK) Parameters: Cmax, Cmin
Tijdsspanne: Dag 1 van elke cyclus (28 dagen/cyclus) tijdens het onderzoek
De farmacokinetische parameters voor een volledig farmacokinetisch profiel bij steady-state werden bepaald in bloed met behulp van niet-compartimentele methoden. De PK-parameter: maximale (piek) geneesmiddelconcentratie (Cmax) en minimale (dal) geneesmiddelconcentratie (Cmin).
Dag 1 van elke cyclus (28 dagen/cyclus) tijdens het onderzoek
Evaluatie van farmacokinetiek (PK) Parameter: CL/F
Tijdsspanne: Dag 1 van elke cyclus (28 dagen/cyclus) tijdens het onderzoek
De farmacokinetische parameters voor een volledig farmacokinetisch profiel bij steady-state werden bepaald in bloed met behulp van niet-compartimentele methoden. De PK-parameter klaring van distributie uitgedrukt als een functie van biologische beschikbaarheid (CL/F).
Dag 1 van elke cyclus (28 dagen/cyclus) tijdens het onderzoek
Evaluatie van farmacokinetiek (PK) Parameter: Tmax -Tijd tot maximale (piek) geneesmiddelconcentratie
Tijdsspanne: Dag 1 van elke cyclus (28 dagen/cyclus) tijdens het onderzoek
De farmacokinetische parameters voor een volledig farmacokinetisch profiel bij steady-state werden bepaald in bloed met behulp van niet-compartimentele methoden. Waarden voor tmax werden samengevat in mediaan (bereik).
Dag 1 van elke cyclus (28 dagen/cyclus) tijdens het onderzoek
Analyse van de tijd tot definitieve verslechtering van de prestatiestatus van de WHO met behulp van Kaplan-Meier
Tijdsspanne: 3 maanden, 6 maanden
De tijd tot definitieve verslechtering wordt gedefinieerd als een definitieve toename van de prestatiestatus van een basislijn van 0 of 1 tot WGO >= 2, of van een basiswaarde van 2 tot WGO >= 3. Als er geen eerdere verslechtering was, werden patiënten gecensureerd aan het einde van de follow-up of aan het begin van verdere antineoplastische therapie. Percentages van patiënten zonder verslechtering na 3 en 6 maanden werden berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Graad 0: in staat om alle activiteiten zonder beperking uit te voeren; Graad 1: Beperkt in fysiek inspannende activiteit maar ambulant & in staat om licht werk te doen; Graad 2: Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat enig werk uit te voeren. Up & ongeveer meer dan 50% van de wakkere uren; Graad 3: Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg, meer dan 50% van de wakkere uren aan bed of stoel gebonden; Graad 4: volledig invalide en kan niet voor zichzelf zorgen; volledig aan bed of stoel gekluisterd.
3 maanden, 6 maanden
Plasma-angiogenese-marker: Basic Fibroblast Growth Factor (bFGF)
Tijdsspanne: Baseline, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1, Cyclus 4 Dag 1
Deze biomarker is gerelateerd aan de angiogenese-route en werd geanalyseerd om de effecten van everolimus op plasma-antiangiogene moleculen te bepalen.
Baseline, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1, Cyclus 4 Dag 1
Plasma-angiogenese-marker: placenta-groeifactor (PLGF)
Tijdsspanne: Baseline, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1, Cyclus 4 Dag 1
Deze biomarker is gerelateerd aan de angiogenese-route en werd geanalyseerd om de effecten van everolimus op plasma-antiangiogene moleculen te bepalen.
Baseline, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1, Cyclus 4 Dag 1
Plasma-angiogenese-marker: oplosbare vasculaire endotheliale groeifactorreceptor 1 (sVEGFR1)
Tijdsspanne: Baseline, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1, Cyclus 4 Dag 1
Deze biomarker is gerelateerd aan de angiogenese-route en werd geanalyseerd om de effecten van everolimus op plasma-antiangiogene moleculen te bepalen.
Baseline, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1, Cyclus 4 Dag 1
Plasma-angiogenese-marker: oplosbare vasculaire endotheliale groeifactorreceptor 2 (sVEGFR2)
Tijdsspanne: Baseline, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1, Cyclus 4 Dag 1
Deze biomarker is gerelateerd aan de angiogenese-route en werd geanalyseerd om de effecten van everolimus op plasma-antiangiogene moleculen te bepalen.
Baseline, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1, Cyclus 4 Dag 1
Plasma-angiogenese-marker: vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)
Tijdsspanne: Baseline, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1, Cyclus 4 Dag 1
Deze biomarker is gerelateerd aan de angiogenese-route en werd geanalyseerd om de effecten van everolimus op plasma-antiangiogene moleculen te bepalen.
Baseline, Cyclus 2 Dag 1, Cyclus 3 Dag 1, Cyclus 4 Dag 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 juli 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 juli 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

1 augustus 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

1 juli 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 juni 2015

Laatst geverifieerd

1 juni 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRAD001C2324
  • 2006-006819-75 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Geavanceerde neuro-endocriene tumoren van pancreasoorsprong

Klinische onderzoeken op Everolimus

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Brazil

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren