顺铂和放疗联合索拉非尼治疗宫颈癌的 I/II 期研究

纳入标准：

• 患者必须患有经活检证实的宫颈上皮癌、T1B-3B、N0/1、M0，且疾病可见或可触及，并决定通过放疗和同步顺铂化疗 (RT-CT) 进行根治性治疗。
• ECOG 体能状态 0、1 或 2（Karnofsky >=60%）
• 预期寿命大于 12 周。

• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 白细胞 >3,000/mcL
  • 中性粒细胞绝对计数 >1,500/mcL
  • 血小板 >100,000/mcL
  • 血红蛋白 > 9 克/分升
  • 总胆红素 在正常机构范围内
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=2.5 X 机构正常上限
  • 肌酐在正常机构范围内，或
  • 肌酐清除率 >60 mL/min/1.73 m2 肌酐水平高于正常水平的患者
• 没有针对宫颈癌的先前治疗。
• 索拉非尼在推荐治疗剂量下对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 尽管宫颈癌的根治性 RT-CT 与发育中胎儿的存活率不相容，但有生育能力的女性必须同意在研究开始前和研究期间使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）学习参与。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
• 其他部位无活动性恶性肿瘤。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 患者可能不会同时或在 4 周内接受任何其他研究药物。 先前接触过 raf 激酶抑制剂的患者被排除在外
• 高血压控制不佳（收缩压为 140 毫米汞柱或更高，或舒张压为 90 毫米汞柱或更高）的患者不符合资格。
• 患有任何损害其吞咽索拉非尼片剂能力的病症的患者被排除在外（例如 导致无法口服药物或需要静脉营养的胃肠道疾病、影响吸收的先前外科手术或活动性消化性溃疡病）。
• 出血性疾病。 患者不能接受治疗性抗凝治疗。 预防性抗凝（即 如果满足 PT、INR 或 PTT 的要求，则允许使用低剂量华法令）的静脉或动脉通路装置。
• 已知有脑转移的患者应排除在外，因为他们的预后较差，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。 这些患者没有资格接受根治性 RT-CT 治疗宫颈癌，而是接受姑息治疗。
• 排除并发心脏功能障碍的患者，包括但不限于症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心律失常，以及具有包括心肌梗死在内的缺血性心脏病病史的患者。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染或精神疾病/社交情况，这些都会限制对研究要求的遵守。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为索拉非尼有潜在的致畸或流产作用，如在大鼠生殖毒性研究中观察到的大体胎儿畸形和对胚胎-胎儿存活的影响所示。 由于母亲接受索拉非尼治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受索拉非尼治疗，则应停止母乳喂养。
• 由于可能与索拉非尼发生药代动力学相互作用，因此接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合条件。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究。
• 决定采用盆腔放疗和主动脉旁放疗进行治疗，特别是主动脉旁放疗将颅骨延伸至 L3-4 椎间隙的情况。