Um estudo de fase I/II de cisplatina e radiação em combinação com sorafenibe no câncer cervical

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma epitelial do colo do útero comprovado por biópsia, T1B-3B, N0/1, M0 com doença visível ou palpável e decisão de tratar radicalmente com radioterapia e quimioterapia cisplatina concomitante (RT-CT).
• Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2 (Karnofsky>=60%)
• Expectativa de vida superior a 12 semanas.

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Leucócitos >3.000/mcL
  • Contagem absoluta de neutrófilos >1.500/mcL
  • Plaquetas >100.000/mcL
  • Hemoglobina > 9 g/dL
  • Bilirrubina total Dentro dos limites institucionais normais
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=2,5 X limite superior institucional do normal
  • Creatinina Dentro dos limites institucionais normais, ou
  • Depuração de creatinina >60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal
• Sem tratamento prévio para câncer de colo do útero.
• Os efeitos do sorafenibe no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos. Embora a RT-CT radical para câncer do colo do útero não seja compatível com a sobrevivência de um feto em desenvolvimento, as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante o participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Nenhuma malignidade ativa em outro local.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental simultaneamente ou dentro de 4 semanas. Pacientes que tiveram exposição prévia a um inibidor de raf-quinase são excluídos
• Pacientes com hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica de 140 mmHg ou superior, ou pressão arterial diastólica de 90 mmHg ou superior) não são elegíveis.
• Pacientes com qualquer condição que prejudique sua capacidade de engolir comprimidos de sorafenibe são excluídos (por exemplo, doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção ou úlcera péptica ativa).
• Distúrbios hemorrágicos. Os pacientes não podem estar recebendo anticoagulação terapêutica. Anticoagulação profilática (ex. varfarina de baixa dose) de dispositivos de acesso venoso ou arterial é permitido desde que os requisitos para PT, INR ou PTT sejam atendidos.
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos devido ao seu mau prognóstico e porque frequentemente desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos. Essas pacientes não seriam elegíveis para RT-CT radical para câncer de colo do útero, mas seriam tratadas para paliação.
• Pacientes com disfunção cardíaca intercorrente incluindo, mas não limitado a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável ou arritmia cardíaca são excluídos, assim como aqueles com histórico de doença cardíaca isquêmica, incluindo infarto do miocárdio.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o sorafenibe tem potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos, conforme demonstrado pelas malformações fetais graves e efeitos na sobrevivência embrio-fetal observados em estudos de toxicidade reprodutiva em ratos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com sorafenibe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com sorafenibe.
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com sorafenibe. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
• Uma decisão de tratar com radioterapia pélvica e para-aórtica de campo estendido, especificamente casos em que o campo para-aórtico se estenderá cranial ao interespaço vertebral L3-4.