En fase I/II undersøgelse af cisplatin og stråling i kombination med sorafenib i livmoderhalskræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have biopsi-påvist epitelcarcinom i livmoderhalsen, T1B-3B, N0/1, M0 med synlig eller palpabel sygdom og en beslutning om at behandle radikalt med strålebehandling og samtidig cisplatin-kemoterapi (RT-CT).
• ECOG ydeevne status 0, 1 eller 2 (Karnofsky>=60%)
• Forventet levetid på mere end 12 uger.

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Leukocytter >3.000/mcL
  • Absolut neutrofiltal >1.500/mcL
  • Blodplader >100.000/mcL
  • Hæmoglobin > 9 g/dL
  • Total bilirubin Inden for normale institutionelle grænser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • Kreatinin Inden for normale institutionelle grænser, eller
  • Kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over det normale
• Ingen forudgående behandling for livmoderhalskræft.
• Effekten af ​​sorafenib på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt. Selvom radikal RT-CT for livmoderhalskræft ikke er forenelig med overlevelse af et udviklende foster, skal kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; afholdenhed) før studiestart og i varigheden af studiedeltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Ingen aktiv malignitet på et andet sted.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler samtidigt eller inden for 4 uger. Patienter, der tidligere har været udsat for en raf-kinasehæmmer, er udelukket
• Patienter med dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk på 140 mmHg eller højere, eller diastolisk blodtryk på 90 mmHg eller højere) er udelukket.
• Patienter med enhver tilstand, der svækker deres evne til at sluge sorafenib-tabletter, er udelukket (f. mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et behov for IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, eller aktiv mavesår).
• Blødningsforstyrrelser. Patienter kan ikke modtage terapeutisk antikoagulering. Profylaktisk antikoagulering (dvs. lavdosis warfarin) af venøse eller arterielle adgangsanordninger er tilladt, forudsat at kravene til PT, INR eller PTT er opfyldt.
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger. Disse patienter ville ikke være berettiget til radikal RT-CT for livmoderhalskræft, men ville i stedet blive behandlet for palliation.
• Patienter med interkurrent hjertedysfunktion inklusive, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi er udelukket, ligesom patienter med en historie med iskæmisk hjertesygdom inklusive myokardieinfarkt.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi sorafenib har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger, som vist ved de grove føtale misdannelser og virkninger på embryo-føtal overlevelse set i reproduktionstoksicitetsundersøgelser hos rotter. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med sorafenib, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med sorafenib.
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med sorafenib. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.
• En beslutning om at behandle med udvidet felt bækken- og para-aorta-strålebehandling, specifikt tilfælde, hvor para-aorta-feltet vil strække kraniet til L3-4 vertebrale inter-space.