A ciszplatin és a sugárkezelés szorafenibbel kombinált I/II. fázisú vizsgálata méhnyakrákban

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek biopsziával igazolt méhnyakrák, T1B-3B, N0/1, M0 látható vagy tapintható betegséggel kell rendelkezniük, és el kell döntenie, hogy radikális sugárterápiával és egyidejű ciszplatin-kemoterápiával (RT-CT) kell kezelni.
• ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2 (Karnofsky>=60%)
• A várható élettartam több mint 12 hét.

• A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Leukociták >3000/mcL
  • Abszolút neutrofilszám >1500/mcL
  • Vérlemezkék > 100 000/mcL
  • Hemoglobin > 9 g/dl
  • Összes bilirubin A normál intézményi határokon belül
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=2,5-szerese a normál intézményi felső határnak
  • Kreatinin Normális intézményi határokon belül, ill
  • Kreatinin-clearance >60 ml/perc/1,73 m2 a normál feletti kreatininszinttel rendelkező betegek számára
• Nincs előzetes méhnyakrák kezelés.
• A szorafenibnek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása a javasolt terápiás dózis mellett nem ismert. Bár a méhnyakrákra végzett radikális RT-CT nem kompatibilis a fejlődő magzat túlélésével, a fogamzóképes korban lévő nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálat időtartama alatt. tanulmányi részvétel. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Más helyen nincs aktív rosszindulatú daganat.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak más vizsgálati szereket egyidejűleg vagy 4 héten belül. Azok a betegek, akik korábban raf-kináz inhibitorral érintkeztek, nem tartoznak ide
• A rosszul beállított magas vérnyomásban szenvedő betegek (140 Hgmm vagy magasabb szisztolés vérnyomás, vagy 90 Hgmm vagy magasabb diasztolés vérnyomás) nem jogosultak.
• A szorafenib tabletta lenyelési képességét rontó bármilyen betegségben szenvedő betegek kizárásra kerülnek (pl. gyomor-bél traktus betegsége, amely a szájon át szedhető gyógyszeres kezelés képtelenségét vagy az intravénás táplálék szükségességét, a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozásokat vagy aktív peptikus fekélybetegséget okoz).
• Vérzési zavarok. A betegek nem kaphatnak terápiás véralvadásgátló kezelést. Profilaktikus véralvadásgátló (pl. kis dózisú warfarin) vénás vagy artériás hozzáférési eszközök használata megengedett, feltéve, hogy teljesülnek a PT, INR vagy PTT követelmények.
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni rossz prognózisuk miatt, valamint azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését. Ezek a betegek nem lennének alkalmasak radikális RT-CT-re a méhnyakrák miatt, ehelyett palliáció céljából kezelnék őket.
• Azok a betegek, akiknek egyidejű szívműködési zavara van, ideértve, de nem kizárólagosan, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist vagy szívritmuszavart, valamint azokat, akiknek a kórelőzményében ischaemiás szívbetegség, beleértve a szívinfarktust, szerepel.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést vagy pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a szorafenib potenciálisan teratogén vagy abortuszt okoz, amint azt a patkányokon végzett reprodukciós toxicitási vizsgálatokban megfigyelt súlyos magzati fejlődési rendellenességek és az embrió-magzat túlélésre gyakorolt ​​hatásai mutatják. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya szorafenib-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát szorafenibbel kezelik.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak a szorafenibbel való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha ez indokolt.
• Döntés a kiterjesztett kismedencei és paraaorta sugárterápia melletti kezelésről, különösen azokban az esetekben, amikor a paraaorta mező koponyán kiterjed az L3-4 csigolyaközi térre.