Un estudio de fase I/II de cisplatino y radiación en combinación con sorafenib en el cáncer de cuello uterino

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener carcinoma epitelial del cuello uterino comprobado por biopsia, T1B-3B, N0/1, M0 con enfermedad visible o palpable y una decisión de tratar radicalmente con radioterapia y quimioterapia con cisplatino (RT-CT) concurrentes.
• Estado funcional ECOG 0, 1 o 2 (Karnofsky>=60%)
• Esperanza de vida de más de 12 semanas.

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • Leucocitos >3000/mcL
  • Recuento absoluto de neutrófilos >1500/mcL
  • Plaquetas >100.000/mcL
  • Hemoglobina > 9 g/dL
  • Bilirrubina total Dentro de los límites institucionales normales
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=2,5 X límite superior institucional de la normalidad
  • Creatinina Dentro de los límites institucionales normales, o
  • Depuración de creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal
• Sin tratamiento previo para el cáncer de cuello uterino.
• Se desconocen los efectos de sorafenib en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Aunque la RT-CT radical para el cáncer de cuello uterino no es compatible con la supervivencia de un feto en desarrollo, las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración del mismo. participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Sin malignidad activa en otro sitio.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación al mismo tiempo o dentro de las 4 semanas. Se excluyen los pacientes que han tenido una exposición previa a un inhibidor de la quinasa raf.
• Los pacientes con hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica de 140 mmHg o superior, o presión arterial diastólica de 90 mmHg o superior) no son elegibles.
• Se excluyen los pacientes con cualquier afección que afecte su capacidad para tragar los comprimidos de sorafenib (p. enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales o un requerimiento de alimentación IV, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción, o enfermedad de úlcera péptica activa).
• Trastornos hemorrágicos. Los pacientes no pueden estar recibiendo anticoagulación terapéutica. anticoagulación profiláctica (es decir, warfarina en dosis bajas) de dispositivos de acceso venoso o arterial siempre que se cumplan los requisitos de PT, INR o PTT.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben ser excluidos debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo. Estos pacientes no serían elegibles para la RT-CT radical para el cáncer de cuello uterino, sino que recibirían tratamiento paliativo.
• Se excluyen los pacientes con disfunción cardíaca intercurrente que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca, así como aquellos con antecedentes de cardiopatía isquémica, incluido infarto de miocardio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque sorafenib tiene el potencial de efectos teratogénicos o abortivos, como lo demuestran las malformaciones fetales graves y los efectos sobre la supervivencia embrionaria y fetal observados en estudios de toxicidad reproductiva en ratas. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con sorafenib, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con sorafenib.
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con sorafenib. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea. Se realizarán estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
• Una decisión de tratar con radioterapia pélvica y paraaórtica de campo extendido, específicamente los casos en los que el campo paraaórtico se extenderá cranealmente al espacio intervertebral L3-4.