En fas I/II-studie av cisplatin och strålning i kombination med sorafenib vid livmoderhalscancer

Inklusionskriterier:

• Patienter ska ha biopsibeprövad epitelial karcinom i livmoderhalsen, T1B-3B, N0/1, M0 med synlig eller palpabel sjukdom och beslut om att behandla radikalt med strålbehandling och samtidig cisplatinkemoterapi (RT-CT).
• ECOG-prestandastatus 0, 1 eller 2 (Karnofsky>=60%)
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor.

• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Leukocyter >3 000/mcL
  • Absolut neutrofilantal >1 500/mcL
  • Blodplättar >100 000/mcL
  • Hemoglobin > 9 g/dL
  • Totalt bilirubin Inom normala institutionella gränser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=2,5 X institutionell övre normalgräns
  • Kreatinin Inom normala institutionella gränser, eller
  • Kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över det normala
• Ingen tidigare behandling för livmoderhalscancer.
• Effekterna av sorafenib på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända. Även om radikal RT-CT för livmoderhalscancer inte är förenlig med överlevnad av ett utvecklande foster, måste kvinnor i fertil ålder gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestarten och under hela tiden studiedeltagande. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Ingen aktiv malignitet på en annan plats.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter kanske inte får några andra prövningsmedel samtidigt eller inom 4 veckor. Patienter som tidigare har exponerats för en raf-kinashämmare exkluderas
• Patienter med dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck på 140 mmHg eller högre, eller diastoliskt blodtryck på 90 mmHg eller högre) är inte berättigade.
• Patienter med något tillstånd som försämrar deras förmåga att svälja sorafenibtabletter utesluts (t. sjukdom i mag-tarmkanalen som resulterar i oförmåga att ta oral medicin eller ett krav på IV-försörjning, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen eller aktiv magsår).
• Blödningsrubbningar. Patienter kan inte få terapeutisk antikoagulation. Profylaktisk antikoagulering (dvs. lågdos warfarin) av venösa eller arteriella åtkomstanordningar tillåts förutsatt att kraven för PT, INR eller PTT är uppfyllda.
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar. Dessa patienter skulle inte vara berättigade till radikal RT-CT för livmoderhalscancer, utan skulle istället behandlas för palliation.
• Patienter med interkurrent hjärtdysfunktion inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi är uteslutna liksom de med en historia av ischemisk hjärtsjukdom inklusive hjärtinfarkt.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom sorafenib har potential för teratogena eller abortframkallande effekter, vilket framgår av de grova fostermissbildningar och effekter på embryo-fosteröverlevnad som ses i reproduktionstoxicitetsstudier på råtta. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med sorafenib, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med sorafenib.
• HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med sorafenib. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling när så är indicerat.
• Ett beslut att behandla med förlängt fält bäcken och paraaorta strålbehandling, särskilt fall där para-aorta fältet kommer att sträcka sig kraniellt till L3-4 vertebral inter-space.