Uno studio di fase I/II su cisplatino e radiazioni in combinazione con sorafenib nel cancro cervicale

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma epiteliale della cervice, T1B-3B, N0/1, M0 comprovato da biopsia con malattia visibile o palpabile e la decisione di trattare radicalmente con radioterapia e concomitante chemioterapia con cisplatino (RT-CT).
• Performance status ECOG 0, 1 o 2 (Karnofsky>=60%)
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Leucociti > 3.000/mcL
  • Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mcL
  • Piastrine >100.000/mcL
  • Emoglobina > 9 g/dL
  • Bilirubina totale Entro i normali limiti istituzionali
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • Creatinina Entro i normali limiti istituzionali, o
  • Clearance della creatinina >60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma
• Nessun trattamento precedente per il cancro della cervice.
• Gli effetti di sorafenib sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti. Sebbene la RT-TC radicale per il cancro della cervice non sia compatibile con la sopravvivenza di un feto in via di sviluppo, le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata del partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Nessun tumore maligno attivo in un altro sito.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali contemporaneamente o entro 4 settimane. Sono esclusi i pazienti che hanno avuto una precedente esposizione a un inibitore della raf-chinasi
• I pazienti con ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica di 140 mmHg o superiore o pressione arteriosa diastolica di 90 mmHg o superiore) non sono idonei.
• Sono esclusi i pazienti con qualsiasi condizione che comprometta la loro capacità di deglutire le compresse di sorafenib (ad es. malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di alimentazione EV, precedenti interventi chirurgici che incidono sull'assorbimento o ulcera peptica attiva).
• Disturbi della coagulazione. I pazienti non possono ricevere anticoagulanti terapeutici. Profilassi anticoagulante (es. warfarin a basso dosaggio) di dispositivi di accesso venoso o arterioso è consentito a condizione che siano soddisfatti i requisiti per PT, INR o PTT.
• I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi. Questi pazienti non sarebbero idonei per la RT-TC radicale per il cancro della cervice, ma sarebbero invece trattati per la palliazione.
• I pazienti con disfunzione cardiaca intercorrente inclusi, ma non limitati a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca sono esclusi così come quelli con una storia di cardiopatia ischemica incluso infarto del miocardio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché sorafenib ha il potenziale per effetti teratogeni o abortivi, come dimostrato dalle gravi malformazioni fetali e dagli effetti sulla sopravvivenza embrio-fetale osservati negli studi di tossicità riproduttiva nel ratto. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con sorafenib, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con sorafenib.
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con sorafenib. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
• Una decisione di trattare con radioterapia pelvica e para-aortica a campo esteso, in particolare i casi in cui il campo para-aortico si estenderà cranialmente all'interspazio vertebrale L3-4.