En fase I/II-studie av cisplatin og stråling i kombinasjon med sorafenib ved livmorhalskreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha biopsi-påvist epitelkarsinom i livmorhalsen, T1B-3B, N0/1, M0 med synlig eller palpabel sykdom og en beslutning om å behandle radikalt med strålebehandling og samtidig cisplatin-kjemoterapi (RT-CT).
• ECOG-ytelsesstatus 0, 1 eller 2 (Karnofsky>=60 %)
• Forventet levealder over 12 uker.

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Leukocytter >3000/mcL
  • Absolutt nøytrofiltall >1500/mcL
  • Blodplater >100 000/mcL
  • Hemoglobin > 9 g/dL
  • Total bilirubin Innenfor normale institusjonelle grenser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=2,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • Kreatinin Innenfor normale institusjonelle grenser, eller
  • Kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over normalen
• Ingen tidligere behandling for livmorhalskreft.
• Effekten av sorafenib på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent. Selv om radikal RT-CT for livmorhalskreft ikke er forenlig med overlevelse av et foster i utvikling, må kvinner i fertil alder gå med på å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelse. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Ingen aktiv malignitet på et annet sted.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler samtidig eller innen 4 uker. Pasienter som tidligere har vært utsatt for en raf-kinasehemmer er ekskludert
• Pasienter med dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk på 140 mmHg eller høyere, eller diastolisk blodtrykk på 90 mmHg eller høyere) er ikke kvalifisert.
• Pasienter med enhver tilstand som svekker deres evne til å svelge sorafenib-tabletter er ekskludert (f. sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for IV-næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, eller aktiv magesårsykdom).
• Blødningsforstyrrelser. Pasienter kan ikke få terapeutisk antikoagulasjon. Profylaktisk antikoagulasjon (dvs. lavdose warfarin) av venøse eller arterielle tilgangsenheter er tillatt forutsatt at kravene til PT, INR eller PTT er oppfylt.
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger. Disse pasientene ville ikke være kvalifisert for radikal RT-CT for livmorhalskreft, men ville i stedet bli behandlet for palliasjon.
• Pasienter med interkurrent hjertedysfunksjon inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi er ekskludert i likhet med de med en historie med iskemisk hjertesykdom inkludert hjerteinfarkt.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi sorafenib har potensiale for teratogene eller abortfremkallende effekter som vist av de grove føtale misdannelser og effekter på embryo-føtal overlevelse sett i reproduksjonstoksisitetsstudier hos rotter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med sorafenib, bør amming avbrytes hvis mor behandles med sorafenib.
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med sorafenib. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.
• En beslutning om å behandle med bekken- og paraaorta-strålebehandling med utvidet felt, spesielt tilfeller der para-aortafeltet vil strekke seg kranialt til L3-4 vertebral inter-space.