Studie fáze I/II cisplatiny a záření v kombinaci se sorafenibem u rakoviny děložního čípku

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít biopticky prokázaný epiteliální karcinom děložního čípku, T1B-3B, N0/1, M0 s viditelným nebo hmatným onemocněním a rozhodnutí pro radikální léčbu radioterapií a souběžnou chemoterapií cisplatinou (RT-CT).
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2 (Karnofsky>=60 %)
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Leukocyty >3000/mcl
  • Absolutní počet neutrofilů >1 500/mcL
  • Krevní destičky >100 000/mcl
  • Hemoglobin > 9 g/dl
  • Celkový bilirubin V rámci normálních ústavních limitů
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=2,5 x institucionální horní hranice normálu
  • Kreatinin V rámci běžných ústavních limitů, popř
  • Clearance kreatininu >60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s nadnormálními hladinami kreatininu
• Žádná předchozí léčba rakoviny děložního čípku.
• Účinky sorafenibu na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Přestože radikální RT-CT pro karcinom děložního čípku není kompatibilní s přežitím vyvíjejícího se plodu, musí ženy ve fertilním věku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu trvání studie. účast na studiu. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Žádná aktivní malignita na jiném místě.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky současně nebo během 4 týdnů. Pacienti, kteří byli v minulosti vystaveni inhibitoru raf-kinázy, jsou vyloučeni
• Pacienti se špatně kontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak 140 mmHg nebo vyšší nebo diastolický krevní tlak 90 mmHg nebo vyšší) nejsou způsobilí.
• Pacienti s jakýmkoli stavem, který zhoršuje jejich schopnost polykat tablety sorafenibu, jsou vyloučeni (např. onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k nemožnosti užívat perorální léky nebo k požadavku na IV výživu, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo aktivní peptický vřed).
• Poruchy krvácení. Pacienti nemohou dostávat terapeutickou antikoagulaci. Profylaktická antikoagulace (tj. nízká dávka warfarinu) žilních nebo arteriálních přístupových zařízení je povolena za předpokladu, že jsou splněny požadavky na PT, INR nebo PTT.
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod. Tito pacienti by nebyli způsobilí pro radikální RT-CT pro karcinom děložního čípku, ale místo toho by byli léčeni pro paliaci.
• Pacienti s interkurentní srdeční dysfunkcí včetně, ale bez omezení na ně, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo srdeční arytmie, jsou vyloučeni, stejně jako pacienti s anamnézou ischemické choroby srdeční včetně infarktu myokardu.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože sorafenib má potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky, jak dokazují hrubé malformace plodu a účinky na embryo-fetální přežití pozorované ve studiích reprodukční toxicity u potkanů. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky sorafenibem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena sorafenibem.
• HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí se sorafenibem. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
• Rozhodnutí o léčbě rozšířeným polem pánevní a paraaortální radioterapie, konkrétně případy, kdy se paraaortální pole rozšíří kraniálně do obratlového meziprostoru L3-4.