Vaiheen I/II tutkimus sisplatiinista ja säteilystä yhdessä sorafenibin kanssa kohdunkaulan syövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava biopsialla todettu kohdunkaulan epiteelisyöpä, T1B-3B, N0/1, M0, jossa on näkyvä tai tunnustettavissa oleva sairaus, ja heidän on päätettävä aloittaa radikaali hoito sädehoidolla ja samanaikaisella sisplatiinikemoterapialla (RT-CT).
• ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2 (Karnofsky>=60 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.

• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Leukosyytit > 3000/mcl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mcl
  • Verihiutaleet > 100 000/mcl
  • Hemoglobiini > 9 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini Normaalien institutionaalisten rajojen sisällä
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=2,5 X laitoksen normaalin yläraja
  • Kreatiniini Normaalien institutionaalisten rajojen sisällä tai
  • Kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää normaalin
• Ei aikaisempaa hoitoa kohdunkaulan syöpää varten.
• Sorafenibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta. Vaikka kohdunkaulan syövän radikaali RT-CT ei ole yhteensopiva kehittyvän sikiön eloonjäämisen kanssa, hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan. opintoihin osallistuminen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Ei aktiivista maligniteettia toisessa paikassa.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkittavia aineita samanaikaisesti tai 4 viikon sisällä. Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet raf-kinaasin estäjille, eivät kuulu tähän
• Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine 140 mmHg tai korkeampi tai diastolinen verenpaine 90 mmHg tai korkeampi), eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, joilla on jokin sairaus, joka heikentää heidän kykyään niellä sorafenibitabletteja, suljetaan pois (esim. maha-suolikanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai suonensisäisen ravinnon tarvetta, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, tai aktiivinen peptinen haavatauti).
• Verenvuotohäiriöt. Potilaat eivät voi saada terapeuttista antikoagulaatiota. Profylaktinen antikoagulaatio (esim. pieniannoksinen varfariini) laskimo- tai valtimopääsylaitteiden sallitaan edellyttäen, että PT-, INR- tai PTT-vaatimukset täyttyvät.
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulisi sulkea pois, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. Nämä potilaat eivät olisi oikeutettuja radikaaliin RT-CT:hen kohdunkaulan syövän vuoksi, vaan niitä hoidetaan lievityksen vuoksi.
• Potilaat, joilla on väliaikainen sydämen toimintahäiriö, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö, eivät kuulu pois, samoin kuin potilaat, joilla on ollut iskeeminen sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska sorafenibillä voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia, mikä on osoitettu rotilla tehdyissä lisääntymistoksisuustutkimuksissa havaittujen sikiön vakavien epämuodostumien ja alkion ja sikiön eloonjäämiseen kohdistuvien vaikutusten perusteella. Koska äidin sorafenibihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan sorafenibillä.
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia sorafenibin mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.
• Päätös hoitaa laajennetun alueen lantion ja paraaortan sädehoidolla, erityisesti tapauksissa, joissa paraaorttakenttä ulottuu kalloon L3-4 nikamien väliseen tilaan.