Une étude de phase I/II sur le cisplatine et la radiothérapie en association avec le sorafénib dans le cancer du col de l'utérus

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir un carcinome épithélial du col de l'utérus confirmé par biopsie, T1B-3B, N0/1, M0 avec une maladie visible ou palpable et une décision de traiter radicalement par radiothérapie et chimiothérapie concomitante au cisplatine (RT-CT).
• Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2 (Karnofsky>=60%)
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines.

• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Leucocytes > 3 000/mcL
  • Numération absolue des neutrophiles > 1 500/mcL
  • Plaquettes > 100 000/mcL
  • Hémoglobine > 9 g/dL
  • Bilirubine totale Dans les limites institutionnelles normales
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Créatinine Dans les limites institutionnelles normales, ou
  • Clairance de la créatinine > 60 ml/min/1,73 m2 pour les patients ayant des taux de créatinine supérieurs à la normale
• Aucun traitement antérieur pour le cancer du col de l'utérus.
• Les effets du sorafenib sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée ne sont pas connus. Bien que la RT-CT radicale pour le cancer du col de l'utérus ne soit pas compatible avec la survie d'un fœtus en développement, les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude et pendant la durée de participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Pas de malignité active sur un autre site.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux simultanément ou dans les 4 semaines. Les patients ayant déjà été exposés à un inhibiteur de la raf-kinase sont exclus
• Les patients souffrant d'hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique de 140 mmHg ou plus, ou pression artérielle diastolique de 90 mmHg ou plus) ne sont pas éligibles.
• Les patients présentant une affection qui altère leur capacité à avaler les comprimés de sorafénib sont exclus (par ex. maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou nécessitant une alimentation par voie intraveineuse, des interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption ou un ulcère peptique actif).
• Troubles hémorragiques. Les patients ne peuvent pas recevoir d'anticoagulation thérapeutique. Anticoagulation prophylactique (ex. warfarine à faible dose) des dispositifs d'accès veineux ou artériel est autorisé à condition que les exigences relatives au TP, à l'INR ou au PTT soient respectées.
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres. Ces patientes ne seraient pas éligibles à une RT-CT radicale pour le cancer du col de l'utérus, mais seraient plutôt traitées pour des soins palliatifs.
• Les patients présentant un dysfonctionnement cardiaque intercurrent, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque sont exclus, tout comme ceux ayant des antécédents de cardiopathie ischémique, y compris l'infarctus du myocarde.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le sorafenib a le potentiel d'avoir des effets tératogènes ou abortifs comme le montrent les malformations fœtales graves et les effets sur la survie embryo-fœtale observés dans les études de toxicité reproductive chez le rat. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le sorafénib, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le sorafénib.
• Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le sorafénib. De plus, ces patients courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement suppresseur de moelle. Des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.
• Une décision de traiter par radiothérapie pelvienne et para-aortique à champ étendu, en particulier les cas où le champ para-aortique s'étendra crânien à l'inter-espace vertébral L3-4.