Badanie I/II fazy cisplatyny i radioterapii w skojarzeniu z sorafenibem w raku szyjki macicy

Kryteria przyjęcia:

• Pacjentka musi mieć potwierdzonego biopsją raka nabłonka szyjki macicy, T1B-3B, N0/1, M0 z widocznym lub wyczuwalnym namacalnie nowotworem oraz decyzję o radykalnym leczeniu radioterapią i równoczesną chemioterapią cisplatyną (RT-CT).
• Stan sprawności ECOG 0, 1 lub 2 (Karnofsky>=60%)
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Leukocyty >3000/ml
  • Bezwzględna liczba neutrofilów >1500/ml
  • Płytki >100 000/ml
  • Hemoglobina > 9 g/dl
  • Bilirubina całkowita W normalnych granicach instytucjonalnych
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=2,5 X instytucjonalna górna granica normy
  • Kreatynina W normalnych granicach instytucjonalnych lub
  • Klirens kreatyniny >60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów z poziomem kreatyniny powyżej normy
• Brak wcześniejszego leczenia raka szyjki macicy.
• Wpływ sorafenibu na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany. Chociaż radykalna RT-CT w przypadku raka szyjki macicy nie daje gwarancji przeżycia rozwijającego się płodu, kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania i przez cały czas trwania badania. udział w badaniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Brak aktywnego nowotworu w innym miejscu.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych badanych leków jednocześnie lub w ciągu 4 tygodni. Wykluczeni są pacjenci, którzy mieli wcześniej kontakt z inhibitorem kinazy raf
• Pacjenci ze źle kontrolowanym nadciśnieniem (skurczowe ciśnienie krwi 140 mmHg lub wyższe lub rozkurczowe ciśnienie krwi 90 mmHg lub wyższe) nie kwalifikują się.
• Wykluczeni są pacjenci z jakimkolwiek schorzeniem, które upośledza ich zdolność do połykania tabletek sorafenibu (np. choroba przewodu pokarmowego skutkująca niemożnością przyjmowania leków doustnych lub koniecznością żywienia dożylnego, przebytymi zabiegami chirurgicznymi wpływającymi na wchłanianie lub czynną chorobą wrzodową).
• Zaburzenia krwawienia. Pacjenci nie mogą otrzymywać terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych. Profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe (tzw. niskodawkowa warfaryna) w urządzeniach do dostępu żylnego lub tętniczego jest dozwolona pod warunkiem spełnienia wymagań dotyczących PT, INR lub PTT.
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni być wykluczeni ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych. Pacjenci ci nie kwalifikowaliby się do radykalnej RT-CT z powodu raka szyjki macicy, ale zamiast tego byliby leczeni paliacyjnie.
• Wykluczeni są pacjenci ze współistniejącymi zaburzeniami czynności serca, w tym między innymi z objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną lub zaburzeniami rytmu serca, podobnie jak pacjenci z chorobą niedokrwienną serca, w tym zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ sorafenib ma potencjalne działanie teratogenne lub poronne, co wykazano na podstawie makroskopowych wad rozwojowych płodu i wpływu na przeżywalność zarodka i płodu obserwowanych w badaniach toksycznego wpływu na reprodukcję u szczurów. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki sorafenibem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona sorafenibem.
• Pacjenci HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z sorafenibem. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
• Decyzja o leczeniu rozszerzonym polem radioterapii miednicy i okołoaortalnej, szczególnie w przypadkach, gdy pole okołoaortalne rozciąga się od czaszki do przestrzeni międzykręgowej L3-4.