Исследование фазы I/II цисплатина и лучевой терапии в сочетании с сорафенибом при раке шейки матки

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь подтвержденный биопсией эпителиальный рак шейки матки, T1B-3B, N0/1, M0 с видимым или пальпируемым заболеванием и решение о радикальном лечении с помощью лучевой терапии и одновременной химиотерапии цисплатином (RT-CT).
• Статус производительности ECOG 0, 1 или 2 (Karnofsky>=60%)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Лейкоциты >3000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл
  • Тромбоциты >100 000/мкл
  • Гемоглобин > 9 г/дл
  • Общий билирубин В пределах нормы
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=2,5 X установленный верхний предел нормы
  • Креатинин В пределах нормальных институциональных пределов, или
  • Клиренс креатинина >60 мл/мин/1,73 м2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы
• Отсутствие предшествующего лечения рака шейки матки.
• Влияние сорафениба на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно. Хотя радикальная ЛТ-КТ при раке шейки матки несовместима с выживаемостью развивающегося плода, женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода исследования. участие в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Отсутствие активного злокачественного новообразования в другом месте.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые препараты одновременно или в течение 4 недель. Исключаются пациенты, ранее подвергавшиеся воздействию ингибитора raf-киназы.
• Пациенты с плохо контролируемой артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление 140 мм рт. ст. или выше или диастолическое артериальное давление 90 мм рт. ст. или выше) не подходят.
• Пациенты с любым состоянием, которое ухудшает их способность глотать таблетки сорафениба, исключаются (например, заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к невозможности перорального приема лекарств или необходимости внутривенного питания, предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание, или активная пептическая язва).
• Нарушения свертываемости крови. Пациенты не могут получать терапевтические антикоагулянты. Профилактическая антикоагулянтная терапия (т. низкие дозы варфарина) устройств для венозного или артериального доступа разрешены при условии соблюдения требований к ПВ, МНО или АЧТВ.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений. Эти пациенты не будут иметь права на радикальную RT-CT по поводу рака шейки матки, вместо этого им будет назначено паллиативное лечение.
• Исключаются пациенты с интеркуррентной сердечной дисфункцией, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию, а также пациенты с ишемической болезнью сердца, включая инфаркт миокарда.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку сорафениб может оказывать тератогенное или абортивное действие, о чем свидетельствуют грубые пороки развития плода и влияние на выживаемость эмбриона-плода, наблюдаемое в исследованиях репродуктивной токсичности на крысах. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери сорафенибом, следует прекратить грудное вскармливание, если мать получает лечение сорафенибом.
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с сорафенибом. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
• Решение о лечении с помощью лучевой терапии с расширенным полем таза и парааорты, особенно в случаях, когда парааортальное поле будет распространяться краниально до межпозвонкового промежутка L3-4.