Een fase I/II-studie van cisplatine en bestraling in combinatie met sorafenib bij baarmoederhalskanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een door biopsie bewezen epitheliaal carcinoom van de cervix, T1B-3B, N0/1, M0 met zichtbare of voelbare ziekte hebben en de beslissing hebben genomen om radicaal te behandelen met radiotherapie en gelijktijdige chemotherapie met cisplatine (RT-CT).
• ECOG prestatiestatus 0, 1 of 2 (Karnofsky>=60%)
• Levensverwachting van meer dan 12 weken.

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Leukocyten >3.000/mcl
  • Absoluut aantal neutrofielen >1.500/mcl
  • Bloedplaatjes >100.000/mcl
  • Hemoglobine > 9 g/dL
  • Totaal bilirubine Binnen de normale institutionele grenzen
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <=2,5 X institutionele bovengrens van normaal
  • Creatinine Binnen normale institutionele grenzen, of
  • Creatinineklaring >60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven normaal
• Geen eerdere behandeling voor baarmoederhalskanker.
• De effecten van sorafenib op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend. Hoewel radicale RT-CT voor cervixkanker niet verenigbaar is met het overleven van een zich ontwikkelende foetus, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie en voor de duur van de studie. deelname aan de studie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Geen actieve maligniteit op een andere plaats.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Het is mogelijk dat patiënten gelijktijdig of binnen 4 weken geen andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen. Patiënten die eerder zijn blootgesteld aan een raf-kinaseremmer zijn uitgesloten
• Patiënten met slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk van 140 mmHg of hoger, of diastolische bloeddruk van 90 mmHg of hoger) komen niet in aanmerking.
• Patiënten met een aandoening die hun vermogen om sorafenib-tabletten door te slikken belemmert, worden uitgesloten (bijv. aandoeningen van het maagdarmkanaal die leiden tot het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een behoefte aan intraveneuze voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, of een actieve maagzweer).
• Bloedingsstoornissen. Patiënten kunnen geen therapeutische antistolling krijgen. Profylactische antistolling (bijv. lage dosis warfarine) van apparaten voor veneuze of arteriële toegang is toegestaan, mits aan de vereisten voor PT, INR of PTT wordt voldaan.
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren. Deze patiënten zouden niet in aanmerking komen voor radicale RT-CT voor baarmoederhalskanker, maar zouden in plaats daarvan worden behandeld voor palliatie.
• Patiënten met een bijkomende cardiale disfunctie, waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris of hartritmestoornissen, worden uitgesloten, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van ischemische hartziekte, waaronder een myocardinfarct.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat sorafenib het potentieel heeft voor teratogene of abortieve effecten, zoals aangetoond door de grove foetale misvormingen en effecten op de overleving van het embryo en de foetus, gezien in reproductietoxiciteitsonderzoeken bij ratten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met sorafenib, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met sorafenib.
• HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met sorafenib. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
• Een beslissing om te behandelen met uitgebreide bekken- en para-aorta-radiotherapie, met name gevallen waarbij het para-aorta-veld zich craniaal zal uitbreiden naar de L3-4 vertebrale tussenruimte.