预防胆汁淤积：静脉注射鱼油的功效
2020年12月1日 更新者：Mark Puder、Boston Children's Hospital
肠外营养 (PN) 解决方案可以挽救患有外科胃肠道疾病的患者的生命。
然而，在儿科人群中使用 PN，尤其是早产儿，经常与肝损伤相关，最终可能导致肝功能衰竭。
在小鼠模型中进行的研究中，我们观察到由 omega-3 脂肪酸组成的静脉内脂肪乳剂 (IFE) 能够预防胆汁淤积的发展，胆汁淤积是 PN 相关肝病的常见前兆，并通过以下方式逆转先前存在的 PNALD多种因素的结合，包括改善甘油三酯清除率和抗炎特性。
在一个治疗肝胆汁淤积症患者的病例系列中，在胃肠外给予基于 omega-3 脂肪酸的脂肪乳剂 (Omegaven®) 后，血清胆红素水平显着降低。
患者耐受该疗法，未观察到因使用该疗法引起的不良反应。
基于这些先前研究的结果，我们建议进行一项随机试验，旨在获得基于 omega-3 脂肪酸的 IFE 预防肠衰竭儿童 PNALD 疗效的初步证据
研究概览
详细说明
我们建议进行一项随机对照临床试验，以确定与接受标准 IFE 治疗的婴儿相比，在随机分组后长达 6 个月的时间里，与使用标准 IFE 治疗的婴儿相比，使用基于 omega-3 脂肪酸的 IFE 是否可以改善患有外科胃肠道疾病的婴儿的临床结果。
患有外科胃肠道疾病（定义为需要 PN 超过 21 天的先天性或后天性胃肠道疾病）的新生儿和 3 个月以下（出生后）的婴儿将有资格入组。
符合所有纳入和排除标准的患者将被随机分配接受含有 Intralipid® 或 Omegaven® 的 PN。
两种 IFE 的外观无法区分，因此患者、家属和医疗团队将不知道治疗组的分配。
除了 IFE 类型外，两组婴儿的临床护理将保持不变，包括喂养推进方案的标准使用，以及基础胃肠道和其他疾病的治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
19
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Childrens's Hospital Boston
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 3个月 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准（以下全部）：
- 需要手术干预的先天性或后天性胃肠道疾病[如中肠扭转、腹裂-（已知或疑似闭锁、穿孔需要空肠造口术或肠切除 > 20cm）、脐膨出、空肠闭锁或 NEC-（无腹膜引流）或十二指肠闭锁]；和
- 在至少 21 天的预期治疗期间，预期依赖肠外营养获得全部或部分营养支持；临床团队将根据以下标准判断受试者需要至少 21 天的 PN 支持：无法耐受肠内喂养、无法听到肠鸣音、开始肠内喂养的禁忌症（例如，大便带血或其他体征肠缺血、低血压、胆汁性呕吐或肠梗阻的临床或影像学证据）；和
- 新生儿和婴儿 < 3 个月大（产后）；和
- 胎龄 > 28 周；和
- 基线直接胆红素低于 1.0 mg/dL（正常）；和
- 重量 > 1 公斤
排除标准（符合以下任意一项）：
- 入组时接触大豆油脂肪乳剂超过三周（>21 天）
- 已知或怀疑对研究 IFE 的任何成分不耐受或过敏，包括鱼、大豆或蛋蛋白
- 无法在基线实验室之前获得书面知情同意
- 患者参加了涉及研究药物的任何其他临床试验（除非得到多学科团队指定医师的批准）
- 打算在基线实验室的 3 个月内将护理转移到另一个患者机构
- 基线时任何血清甘油三酯水平大于 400 mg/dL
- 严重溶血病史或基线时 INR 大于 1.5（小于 1 周龄的婴儿 INR 截断值大于 2）
- 需要血管加压药的休克史（允许多巴胺等于或小于 20 微克/千克/分钟；排除所有其他使用血管加压药的情况）
- 无论病因如何，既往存在的肝病
- 通过 PI 判断血流动力学不稳定
- 肾功能衰竭（肌酐大于 0.4 mg/dL，除非小于 1 个月大——然后由 PI 自行决定）
- 患者之前接受过 STEP（连续横向肠成形术）
- 患者目前正在使用 ECMO 或一氧化氮
- 基线时 GGTP > 80 mg/L
- 入学时体重 < 1 公斤
- 入组时胎龄 < 28 周
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：单组
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：欧米茄
Omegaven 是一种基于鱼的静脉内脂肪乳剂
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Omegaven 是一种基于鱼的静脉内脂肪乳剂
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ACTIVE_COMPARATOR：脂肪乳
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Intralipid 是一种基于植物的静脉内脂肪乳剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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存在与不存在 PN 相关胆汁淤积 (PNAC)
大体时间：6个月
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“PNAC 的存在与不存在”的定义将随着孩子的后概念年龄而变化。
对于出生后 40 周以上的婴儿，我们将 PN 相关胆汁淤积定义为在没有其他可证实的胆汁淤积病因的情况下，在 30 天内连续四次测量（间隔 > 6 天）血清直接胆红素 > 2.0mg/dL .
由于肝脏不成熟，对于出生后 < 40 周的婴儿，PN 相关胆汁淤积将被定义为在 42 天内获得的血清直接胆红素 > 2.0mg/dL 的连续四次测量（间隔 > 6 天）。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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脂肪酸谱
大体时间：6个月
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（即米德酸水平、三烯：四烯比率、总 omega-3 和 omega-6 脂肪酸水平、花生四烯酸水平）
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6个月
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体重和身高增加
大体时间：6个月
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6个月
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肝功能检查
大体时间：6个月
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（IE。
血清甘油三酯、胆固醇、ALT、AST 以及总胆红素和直接胆红素水平）
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6个月
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死于 PNALD 肝脏或肝脏/胃肠道移植。
大体时间：1年
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1年
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肠外营养持续时间
大体时间：6个月
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（IE。
肠内喂养耐受性，包括随机化后达到完全肠内喂养的天数（约 100-125kcal/kg/d + 10%）和喂养不耐受发作次数（定义为肠内喂养中断 > 12 小时），需要 TPN 的婴儿在随机分组后 12 周提供 > 每日总液体量的 10%，并且 TPN 持续时间提供 > 每日总液体摄入量的 10%）
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6个月
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血流感染的频率
大体时间：6个月
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6个月
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炎症标志物（C反应蛋白）、细胞因子水平
大体时间：6个月
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6个月
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ROP 的发生率和严重程度
大体时间：6个月
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6个月
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神经发育评估
大体时间：6、12 和 24 个月（校正胎龄）
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神经发育将在 6、12 和 24 个月（校正）时使用 Bayley 婴儿发育量表 III（平均总分、认知、语言和运动量表分数；每个分数的频率 <70）进行评估。
MSD 家长调查问卷将在 12 个月和 24 个月（更正）邮寄；以及儿童能力家长报告 - 修订版 (PARCA-R) 家长调查问卷将在 24 个月大时邮寄（协调）。
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6、12 和 24 个月（校正胎龄）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年7月1日
初级完成 (实际的)
2011年12月1日
研究完成 (实际的)
2011年12月1日
研究注册日期
首次提交
2007年8月6日
首先提交符合 QC 标准的
2007年8月7日
首次发布 (估计)
2007年8月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年12月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月1日
最后验证
2020年12月1日
更多信息
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