Prevence cholestázy: Účinnost IV rybího oleje
1. prosince 2020 aktualizováno: Mark Puder, Boston Children's Hospital
Řešení parenterální výživy (PN) jsou život zachraňující u pacientů s chirurgickými gastrointestinálními onemocněními.
Použití PN u pediatrické populace, zejména u předčasně narozených dětí, je však často spojeno s poškozením jater, které může nakonec vést k selhání jater.
Ve studiích provedených na myším modelu jsme pozorovali, že intravenózní tukové emulze (IFE) složené z omega-3 mastných kyselin byly schopny zabránit rozvoji cholestázy, běžného prekurzoru onemocnění jater spojeného s PN, a také zvrátit již existující PNALD prostřednictvím kombinace faktorů, včetně zlepšené clearance triglyceridů ve spojení s protizánětlivými vlastnostmi.
V sérii případů léčených pacienty s jaterní cholestázou se hladiny bilirubinu v séru výrazně snížily po parenterálním podání tukové emulze na bázi omega-3 mastných kyselin (Omegaven®).
Pacienti tuto terapii tolerovali a nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky související s jejím užíváním.
Na základě výsledků těchto předchozích studií navrhujeme provést randomizovanou studii s cílem získat předběžné důkazy o účinnosti IFE na bázi omega-3 mastných kyselin v prevenci PNALD u dětí se střevním selháním.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Navrhujeme provést randomizovanou kontrolovanou klinickou studii s cílem zjistit, zda použití IFE na bázi omega-3 mastných kyselin u kojenců s chirurgickým gastrointestinálním onemocněním zlepší klinické výsledky ve srovnání s kojenci léčenými standardní IFE až 6 měsíců po randomizaci.
Novorozenci a kojenci < 3 měsíce (postnatálně) s chirurgickým gastrointestinálním onemocněním (definovaným jako vrozené nebo získané gastrointestinální onemocnění vyžadující PN po dobu delší než 21 dní) budou způsobilí k zařazení.
Pacienti, kteří splňují všechna zařazovací a vylučovací kritéria, budou randomizováni k léčbě PN buď Intralipid® nebo Omegaven®.
Vzhled obou IFE je nerozeznatelný, takže pacienti, rodiny a tým lékařské péče budou zaslepeni, pokud jde o rozdělení léčebných skupin.
Kromě typu IFE zůstane klinická péče o obě skupiny kojenců nezměněna, včetně standardního používání protokolů pro zlepšení výživy a léčby základních gastrointestinálních a jiných onemocnění.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
19
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Childrens's Hospital Boston
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 3 měsíce (DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria zařazení (všechna následující):
- Vrozené nebo získané gastrointestinální onemocnění vyžadující chirurgický zákrok [jako je Midgut volvulus, Gastroschíza (se známou nebo suspektní atrézií, perforací vyžadující jejunostomii nebo resekcemi střev > 20 cm), omfalokéla, jejunální atrézie nebo NEC-(ne peritoneální drény) nebo duodenální atrézie]; a
- Předpokládaná závislost na parenterální výživě pro plnou nebo částečnou nutriční podporu po předpokládanou délku terapie minimálně 21 dní; Pacienti budou posouzeni jejich klinickým týmem, že potřebují podporu PN minimálně 21 dní na základě následujících kritérií: neschopnost tolerovat enterální výživu, nedostatek slyšitelných zvuků střev, kontraindikace zahájení enterální výživy (např. silně krvavá stolice nebo jiné příznaky střevní ischemie, hypotenze, žlučové zvracení nebo klinický nebo rentgenový důkaz obstrukce střev); a
- Novorozenci a kojenci < 3 měsíce věku (postnatálně); a
- Gestační věk > 28 týdnů; a
- Výchozí přímý bilirubin nižší než 1,0 mg/dl (normální); a
- Hmotnost > 1 kg
Kritéria vyloučení (kterékoli z následujících):
- Vystavení emulzi sojového oleje po dobu delší než tři týdny (>21 dní) v době zápisu
- Známá nebo předpokládaná nesnášenlivost nebo alergie na kteroukoli složku studie IFE, včetně ryb, sóji nebo vaječných bílkovin
- Neschopnost získat písemný informovaný souhlas před základními laboratořemi
- Pacient je zařazen do jakéhokoli jiného klinického hodnocení zahrnujícího zkoumanou látku (pokud to neschválí určení lékaři v multidisciplinárním týmu)
- Záměr převést péči do jiného zařízení pro pacienty do 3 měsíců od výchozích laboratoří
- Jakákoli hladina triglyceridů v séru vyšší než 400 mg/dl na začátku
- Závažné hemolytické poruchy v anamnéze nebo INR vyšší než 1,5 na začátku (mezní hodnota INR vyšší než 2 pro děti mladší než 1 týden)
- Anamnéza šoku vyžadujícího vazopresory (dopamin je povolen 20 mikrogramů/kilogram/minutu nebo méně; jakékoli jiné použití vazopresorů je vyloučeno)
- Preexistující onemocnění jater bez ohledu na etiologii
- Hemodynamicky nestabilní podle posouzení PI
- Selhání ledvin (kreatinin vyšší než 0,4 mg/dl, pokud není mladší než 1 měsíc – pak podle uvážení PI)
- Pacient dříve podstoupil STEP (sériovou transverzní enteroplastiku)
- Pacient je v současné době na ECMO nebo oxidu dusnatém
- GGTP > 80 mg/l na začátku
- Hmotnost < 1 kg v době zápisu
- Gestační věk < 28 týdnů v době zápisu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Omegaven
Omegaven je rybí intravenózní tuková emulze
|
Omegaven je rybí intravenózní tuková emulze
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Intralipid
|
Intralipid je rostlinná nitrožilní tuková emulze
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přítomnost vs. nepřítomnost PN-asociované cholestázy (PNAC)
Časové okno: 6 měsíců
|
Definice „přítomnosti vs. nepřítomnosti PNAC“ se bude lišit podle postkoncepčního věku dítěte.
U kojenců > 40 týdnů po koncepčním věku budeme cholestázu spojenou s PN definovat jako čtyři po sobě jdoucí měření (s odstupem > 6 dnů) přímého bilirubinu v séru > 2,0 mg/dl získaná během 30denního období při absenci jiných prokazatelných etiologií cholestázy .
Kvůli jaterní nezralosti bude u kojenců < 40 týdnů po koncepčním věku cholestáza spojená s PN definována jako čtyři po sobě jdoucí měření (s odstupem > 6 dnů) přímého bilirubinu v séru > 2,0 mg/dl získaná během 42 dnů.
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Profily mastných kyselin
Časové okno: 6 měsíců
|
(tj. hladiny kyselin v medovině, poměry trien:tetraen, celkové hladiny omega-3 a omega-6 mastných kyselin, hladiny kyseliny arachidonové)
|
6 měsíců
|
|
Nárůst hmotnosti a výšky
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
|
Testy jaterních funkcí
Časové okno: 6 měsíců
|
(tj.
sérové triglyceridy, cholesterol, ALT, AST a hladiny celkového a přímého bilirubinu)
|
6 měsíců
|
|
Smrt po transplantaci jater nebo jater/gastrointestinálního traktu PNALD.
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
Délka parenterální výživy
Časové okno: 6 měsíců
|
(tj.
tolerance enterální výživy, včetně dnů do dosažení plné enterální výživy (přibližně 100-125 kcal/kg/d + 10 %) po randomizaci a počtu epizod intolerance výživy (definované jako přerušení enterální výživy na > 12 hodin), počet kojenci vyžadující TPN poskytující > 10 % celkového denního objemu tekutin 12 týdnů po randomizaci a dobu trvání TPN poskytující > 10 % celkového denního příjmu tekutin)
|
6 měsíců
|
|
Frekvence infekcí krevního řečiště
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
|
Zánětlivé markery (C-reaktivní protein), hladiny cytokinů
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
|
Incidence a závažnost ROP
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
|
Hodnocení neurovývoje
Časové okno: 6, 12 a 24 měsíců (upraveno na gestační věk)
|
Neurový vývoj bude hodnocen po 6, 12 a 24 měsících (opraveno) pomocí Bayleyových škál vývoje kojenců III (průměrné celkové, kognitivní, jazykové a motorické škálované skóre; a frekvence každého skóre <70).
Rodičovský dotazník MSD bude zaslán poštou ve 12. a 24. měsíci (opraveno); a Rodičovský rodičovský dotazník o schopnostech dětí – revidovaný (PARCA-R) bude zaslán poštou po 24 měsících (korigovaný).
|
6, 12 a 24 měsíců (upraveno na gestační věk)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2007
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. prosince 2011
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. prosince 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. srpna 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. srpna 2007
První zveřejněno (ODHAD)
8. srpna 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
3. prosince 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. prosince 2020
Naposledy ověřeno
1. prosince 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 06-03-0105
- 1R01FD003436-01 (FDA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .