Preventie van cholestase: werkzaamheid van IV-visolie
1 december 2020 bijgewerkt door: Mark Puder, Boston Children's Hospital
Oplossingen voor parenterale voeding (PN) zijn levensreddend bij patiënten met chirurgische gastro-intestinale aandoeningen.
Het gebruik van PN bij pediatrische populaties, met name premature baby's, wordt echter vaak in verband gebracht met leverbeschadiging die uiteindelijk kan leiden tot leverfalen.
In studies uitgevoerd in een muismodel, hebben we waargenomen dat intraveneuze vetemulsies (IFE) bestaande uit omega-3-vetzuren de ontwikkeling van cholestase, een veel voorkomende voorloper van PN-geassocieerde leverziekte, konden voorkomen, evenals reeds bestaande PNALD omkeren door een combinatie van factoren, waaronder een verbeterde klaring van triglyceriden in combinatie met ontstekingsremmende eigenschappen.
In een casusreeks die patiënten met hepatische cholestase behandelde, daalden de serumbilirubinespiegels aanzienlijk na de parenterale toediening van een vetemulsie op basis van omega-3-vetzuren (Omegaven®).
Patiënten verdroegen deze therapie en er werden geen bijwerkingen waargenomen die aan het gebruik ervan werden toegeschreven.
Op basis van de resultaten van deze eerdere onderzoeken stellen we voor om een gerandomiseerde studie uit te voeren met als doel voorlopig bewijs te verkrijgen van de werkzaamheid van een op omega-3-vetzuur gebaseerde IFE bij het voorkomen van PNALD bij kinderen met darmfalen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
We stellen voor om een gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie uit te voeren om te bepalen of het gebruik van een IFE op basis van omega-3-vetzuren bij zuigelingen met chirurgische gastro-intestinale aandoeningen de klinische resultaten zal verbeteren in vergelijking met zuigelingen die tot 6 maanden na randomisatie worden behandeld met standaard IFE.
Neonaten en baby's < 3 maanden oud (postnataal) met chirurgische gastro-intestinale aandoeningen (gedefinieerd als aangeboren of verworven gastro-intestinale aandoeningen waarvoor PN gedurende meer dan 21 dagen vereist is) komen in aanmerking voor inschrijving.
Patiënten die aan alle inclusie- en exclusiecriteria voldoen, worden gerandomiseerd om PN te krijgen met Intralipid® of Omegaven®.
Het uiterlijk van beide IFE's is niet van elkaar te onderscheiden, dus patiënten, families en het medische zorgteam zullen blind zijn voor de toewijzing van behandelingsgroepen.
Afgezien van het IFE-type, blijft de klinische zorg voor beide groepen baby's ongewijzigd, inclusief standaardgebruik van voedingsvoortgangsprotocollen en behandeling van onderliggende gastro-intestinale en andere ziekten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
19
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Childrens's Hospital Boston
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 3 maanden (KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria (alle volgende):
- Congenitale of verworven gastro-intestinale aandoening die chirurgische interventie vereist [zoals middendarmvolvulus, gastroschisis- (met bekende of vermoede atresie(s), perforatie(s) waarvoor een jejunostomie vereist is, of darmresecties > 20 cm), omphalocele, jejunale atresie of NEC- (geen peritoneale drains) of duodenale atresie]; En
- Verwachte afhankelijkheid van parenterale voeding voor volledige of gedeeltelijke voedingsondersteuning gedurende een verwachte duur van de behandeling van ten minste 21 dagen; Proefpersonen zullen door hun klinisch team worden beoordeeld als personen die minimaal 21 dagen PN-ondersteuning nodig hebben op basis van de volgende criteria: onvermogen om enterale voedingen te verdragen, ontbreken van hoorbare darmgeluiden, contra-indicaties voor het starten van enterale voedingen (bijv. van intestinale ischemie, hypotensie, gal braken, of klinisch of radiografisch bewijs van darmobstructie); En
- Pasgeborenen en zuigelingen < 3 maanden oud (postnataal); En
- Zwangerschapsduur > 28 weken; En
- Basislijn direct bilirubine minder dan 1,0 mg/dL (normaal); En
- Gewicht > 1 kg
Uitsluitingscriteria (een van de volgende):
- Blootstelling aan vetemulsie van sojaolie gedurende meer dan drie weken (>21 dagen) op het moment van inschrijving
- Bekende of vermoede intolerantie of allergie voor een van de componenten van de IFE-studie, inclusief vis-, soja- of ei-eiwit
- Onvermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verkrijgen voorafgaand aan de baseline labs
- De patiënt is ingeschreven in een andere klinische studie waarbij een onderzoeksagent betrokken is (tenzij goedgekeurd door de aangewezen artsen van het multidisciplinaire team)
- Intentie om zorg over te dragen naar een andere patiëntenfaciliteit binnen 3 maanden na baseline labs
- Elke serumtriglyceridespiegel hoger dan 400 mg/dL bij baseline
- Voorgeschiedenis van ernstige hemolytische aandoeningen of INR groter dan 1,5 bij aanvang (INR-afkapwaarde groter dan 2 voor baby's jonger dan 1 week)
- Voorgeschiedenis van shock waarvoor vasopressoren nodig zijn (dopamine gelijk aan of minder dan 20 microgram/kilogram/minuut is toegestaan; elk ander gebruik van vasopressoren is uitgesloten)
- Reeds bestaande leverziekte, ongeacht de etiologie
- Hemodynamisch onstabiel zoals beoordeeld door PI
- Nierfalen (creatinine groter dan 0,4 mg/dL tenzij jonger dan 1 maand - daarna ter beoordeling van de PI)
- Patiënt had eerder STEP (Serial Transverse Enteroplasty Procedure)
- Patiënt gebruikt momenteel ECMO of stikstofmonoxide
- GGTP > 80 mg/L bij baseline
- Gewicht < 1 kg bij inschrijving
- Zwangerschapsduur < 28 weken op het moment van inschrijving
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Omegaven
Omegaven is een intraveneuze vetemulsie op basis van vis
|
Omegaven is een intraveneuze vetemulsie op basis van vis
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Intralipide
|
Intralipid is een plantaardige intraveneuze vetemulsie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanwezigheid versus afwezigheid van PN-geassocieerde cholestase (PNAC)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De definitie van "aanwezigheid versus afwezigheid van PNAC" zal variëren met de postconceptuele leeftijd van het kind.
Bij baby's > 40 weken na de conceptuele leeftijd zullen we PN-geassocieerde cholestase definiëren als vier opeenvolgende metingen (> 6 dagen uit elkaar) van serum direct bilirubine > 2,0 mg/dL verkregen gedurende een periode van 30 dagen in afwezigheid van andere aantoonbare etiologieën van cholestase .
Vanwege onvolgroeide lever zal voor zuigelingen < 40 weken na conceptuele leeftijd, PN-geassocieerde cholestase worden gedefinieerd als vier opeenvolgende metingen (> 6 dagen na elkaar) van serum direct bilirubine > 2,0 mg/dL verkregen gedurende een periode van 42 dagen.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vetzuurprofielen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
(d.w.z. Mead-zuurniveaus, trieen: tetraeen-verhoudingen, totale omega-3- en omega-6-vetzuurniveaus, arachidonzuurniveaus)
|
6 maanden
|
|
Gewichts- en lengtetoename
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
|
Leverfunctietest
Tijdsspanne: 6 maanden
|
(d.w.z.
serumtriglyceriden, cholesterol, ALT, AST en totale en directe bilirubinespiegels)
|
6 maanden
|
|
Overlijden door PNALD-lever- of lever-/maagdarmkanaaltransplantatie.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
|
Duur van parenterale voeding
Tijdsspanne: 6 maanden
|
(d.w.z.
enterale voedingstolerantie, inclusief dagen om volledige enterale voeding te bereiken (ongeveer 100-125 kcal/kg/d + 10%) na randomisatie en het aantal episodes van voedingsintolerantie (gedefinieerd als een onderbreking van enterale voedingen gedurende > 12 uur), aantal baby's die TPN nodig hebben die > 10% van het totale dagelijkse vochtvolume leveren 12 weken na randomisatie, en duur van TPN die > 10% van de totale dagelijkse vochtinname leveren)
|
6 maanden
|
|
Frequentie van bloedbaaninfecties
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
|
Ontstekingsmarkers (C-reactief proteïne), cytokineniveaus
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
|
Incidentie en ernst van ROP
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
|
Neurologische beoordelingen
Tijdsspanne: 6, 12 en 24 maanden (gecorrigeerd voor zwangerschapsduur)
|
De neurologische ontwikkeling wordt beoordeeld op 6, 12 en 24 maanden (gecorrigeerd) met behulp van Bayley Scales of Infant Development III (gemiddelde totale, cognitieve, taal- en motorisch geschaalde score; en frequentie van elke score <70).
De vragenlijst voor MSD-ouders wordt opgestuurd op 12 en 24 maanden (gecorrigeerd); en de Parent Report of Children's Abilities - Revised (PARCA-R) vragenlijst voor ouders wordt na 24 maanden gemaild (coorected).
|
6, 12 en 24 maanden (gecorrigeerd voor zwangerschapsduur)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juli 2007
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 december 2011
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 december 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 augustus 2007
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 augustus 2007
Eerst geplaatst (SCHATTING)
8 augustus 2007
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
3 december 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 december 2020
Laatst geverifieerd
1 december 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 06-03-0105
- 1R01FD003436-01 (FDA)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .