Kolestaseforebyggelse: Effekten af IV fiskeolie
1. december 2020 opdateret af: Mark Puder, Boston Children's Hospital
Parenteral ernæring (PN) løsninger er livreddende hos patienter med kirurgiske gastrointestinale sygdomme.
Imidlertid er brugen af PN i pædiatriske populationer, især præmature spædbørn, ofte forbundet med leverskade, der i sidste ende kan resultere i leversvigt.
I undersøgelser udført i en murin model observerede vi, at intravenøse fedtemulsioner (IFE) bestående af omega-3-fedtsyrer var i stand til at forhindre udviklingen af kolestase, en almindelig forløber for PN-associeret leversygdom, samt reversere allerede eksisterende PNALD gennem en kombination af faktorer, herunder forbedret triglycerid-clearance kombineret med anti-inflammatoriske egenskaber.
I en caseserie, der behandlede patienter med hepatisk kolestase, faldt serumbilirubinniveauet markant efter parenteral administration af en omega-3 fedtsyrebaseret fedtemulsion (Omegaven®).
Patienterne tolererede denne terapi, og der blev ikke observeret bivirkninger, der tilskrives dens brug.
Baseret på resultaterne af disse tidligere undersøgelser foreslår vi at udføre et randomiseret forsøg med det formål at opnå foreløbige beviser for effektiviteten af en omega-3 fedtsyrebaseret IFE til at forebygge PNALD hos børn med tarmsvigt
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Vi foreslår at udføre et randomiseret kontrolleret klinisk forsøg for at afgøre, om brugen af en omega-3 fedtsyrebaseret IFE hos spædbørn med kirurgisk mave-tarmsygdom vil forbedre de kliniske resultater sammenlignet med spædbørn behandlet med standard IFE op til 6 måneder efter randomisering.
Nyfødte og spædbørn < 3 måneder gamle (postnatalt) med kirurgisk gastrointestinal sygdom (defineret som medfødt eller erhvervet gastrointestinal sygdom, der kræver PN i mere end 21 dage) vil være berettiget til tilmelding.
Patienter, der opfylder alle inklusions- og eksklusionskriterier, vil blive randomiseret til at modtage PN med enten Intralipid® eller Omegaven®.
Udseendet af begge IFE'er kan ikke skelnes, så patienter, familier og lægeteamet vil blive blindet for tildeling af behandlingsgrupper.
Bortset fra IFE-typen vil den kliniske pleje af begge grupper af spædbørn forblive uændret, inklusive standardbrug af protokoller til fremføring af fodring og behandling af underliggende gastrointestinale og andre sygdomme.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
19
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Childrens's Hospital Boston
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Ikke ældre end 3 måneder (BARN)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier (alle følgende):
- Medfødt eller erhvervet gastrointestinal sygdom, der kræver kirurgisk indgreb [såsom Midgut volvulus, Gastroschisis-(med kendt eller mistænkt atresi(er), perforation(er), der kræver en jejunostomi, eller tarmresektioner > 20 cm), Omphalocele, Jejunal atresi eller NEC-(nej) peritoneal dræn) eller duodenal atresi] ; og
- Forventet afhængighed af parenteral ernæring for fuld eller delvis ernæringsmæssig støtte i en forventet behandlingsvarighed på mindst 21 dage; Forsøgspersoner vil blive bedømt af deres kliniske team til at kræve PN-støtte i mindst 21 dage baseret på følgende kriterier: manglende evne til at tolerere enteral ernæring, mangel på hørbare tarmlyde, kontraindikationer for påbegyndelse af enteral ernæring (f.eks. kraftig blodig afføring eller andre tegn af intestinal iskæmi, hypotension, galdebrækning eller kliniske eller radiografiske tegn på tarmobstruktion); og
- Nyfødte og spædbørn < 3 måneder gamle (postnatalt); og
- Svangerskabsalder > 28 uger; og
- Baseline direkte bilirubin mindre end 1,0 mg/dL (normalt); og
- Vægt > 1 kg
Eksklusionskriterier (enhver af følgende):
- Eksponering for fedtemulsion af sojaolie i mere end tre uger (>21 dage) på tidspunktet for tilmelding
- Kendt eller mistænkt intolerance eller allergi over for nogen af komponenterne i undersøgelsens IFE, inklusive fisk, soja eller æggeprotein
- Manglende evne til at indhente skriftligt informeret samtykke forud for baseline-laboratorierne
- Patienten er tilmeldt ethvert andet klinisk forsøg, der involverer et forsøgsmiddel (medmindre det er godkendt af de udpegede læger på det multidisciplinære team)
- Hensigt om at overføre pleje til en anden patientfacilitet inden for 3 måneder efter baseline-laboratorier
- Ethvert serumtriglyceridniveau større end 400 mg/dL ved baseline
- Anamnese med svære hæmolytiske lidelser eller INR større end 1,5 ved baseline (INR cutoff på mere end 2 for babyer under 1 uge gamle)
- Anamnese med shock, der kræver vasopressorer (dopamin lig med eller mindre end 20 mikrogram/kilogram/minut er tilladt; al anden brug af vasopressorer er udelukket)
- Eksisterende leversygdom, uanset ætiologi
- Hæmodynamisk ustabil som bedømt af PI
- Nyresvigt (kreatinin større end 0,4 mg/dL, medmindre det er mindre end 1 måned gammel - derefter efter PI's skøn)
- Patienten har tidligere haft STEP (Serial Transverse Enteroplasty Procedure)
- Patienten er i øjeblikket på ECMO eller nitrogenoxid
- GGTP > 80 mg/L ved baseline
- Vægt < 1 kg ved tilmelding
- Svangerskabsalder < 28 uger ved indskrivning
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: FOREBYGGELSE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Omegaven
Omegaven er en fiskebaseret intravenøs fedtemulsion
|
Omegaven er en fiskebaseret intravenøs fedtemulsion
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Intralipid
|
Intralipid er en plantebaseret intravenøs fedtemulsion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilstedeværelse vs. fravær af PN-associeret kolestase (PNAC)
Tidsramme: 6 måneder
|
Definitionen af "tilstedeværelse vs. fravær af PNAC" vil variere med barnets post-konceptuelle alder.
Hos spædbørn > 40 uger efter konceptuel alder vil vi definere PN-associeret kolestase som fire på hinanden følgende målinger (> 6 dages mellemrum) af serum direkte bilirubin > 2,0 mg/dL opnået over en 30 dages periode i fravær af andre påviselige ætiologier til kolestase .
På grund af hepatisk umodenhed vil PN-associeret kolestase for spædbørn < 40 uger efter konceptuel alder blive defineret som fire på hinanden følgende målinger (> 6 dages mellemrum) af serum direkte bilirubin > 2,0 mg/dL opnået over en 42 dages periode.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fedtsyreprofiler
Tidsramme: 6 måneder
|
(dvs. mjødsyreniveauer, trien:tetraenforhold, samlede omega-3 og omega-6 fedtsyreniveauer, arachidonsyreniveauer)
|
6 måneder
|
|
Vægt- og højdestigning
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Leverfunktionstests
Tidsramme: 6 måneder
|
(dvs.
serum triglycerider, kolesterol, ALT, AST og totale og direkte bilirubinniveauer)
|
6 måneder
|
|
Død som følge af PNALD-lever eller lever-/mave-tarmkanaltransplantation.
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Varighed af parenteral ernæring
Tidsramme: 6 måneder
|
(dvs.
enteral fodringstolerance, inklusive dage til at nå fuld enteral fodring (ca. 100-125kcal/kg/d + 10%) efter randomisering og antallet af episoder med fodringsintolerance (defineret som en afbrydelse af enteral fodring i > 12 timer), antal spædbørn, der kræver TPN, der giver > 10 % af det samlede daglige væskevolumen 12 uger efter randomisering, og varigheden af TPN, der giver > 10 % af det samlede daglige væskeindtag)
|
6 måneder
|
|
Hyppighed af blodbaneinfektioner
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Inflammatoriske markører (C-reaktivt protein), cytokinniveauer
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Forekomst og sværhedsgrad af ROP
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Neuroudviklingsvurderinger
Tidsramme: 6, 12 og 24 måneder (korrigeret for gestationsalder)
|
Neuroudvikling vil blive vurderet efter 6, 12 og 24 måneder (korrigeret) ved hjælp af Bayley Scales of Infant Development III (gennemsnitlig total, kognitiv, sproglig og motorisk skaleret score; og frekvens af hver score <70).
MSD forældrespørgeskemaet vil blive sendt efter 12 og 24 måneder (korrigeret); og forældrerapporten om børns evner - revideret (PARCA-R) forældrespørgeskema vil blive sendt efter 24 måneder (samordnet).
|
6, 12 og 24 måneder (korrigeret for gestationsalder)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juli 2007
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. december 2011
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. december 2011
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. august 2007
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. august 2007
Først opslået (SKØN)
8. august 2007
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
3. december 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. december 2020
Sidst verificeret
1. december 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 06-03-0105
- 1R01FD003436-01 (FDA)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .