Prévention de la cholestase : efficacité de l'huile de poisson IV
1 décembre 2020 mis à jour par: Mark Puder, Boston Children's Hospital
Les solutions de nutrition parentérale (PN) sauvent la vie des patients atteints de maladies gastro-intestinales chirurgicales.
Cependant, l'utilisation de la NP dans les populations pédiatriques, en particulier les prématurés, est fréquemment associée à des lésions hépatiques pouvant entraîner une insuffisance hépatique.
Dans des études menées dans un modèle murin, nous avons observé que les émulsions de graisses intraveineuses (IFE) composées d'acides gras oméga-3 étaient capables de prévenir le développement de la cholestase, un précurseur courant de la maladie hépatique associée à la NP, ainsi que d'inverser le PNALD préexistant par une combinaison de facteurs, y compris une meilleure clairance des triglycérides associée à des propriétés anti-inflammatoires.
Dans une série de cas traitant des patients atteints de cholestase hépatique, les taux de bilirubine sérique ont nettement diminué après l'administration parentérale d'une émulsion grasse à base d'acides gras oméga-3 (Omegaven®).
Les patients ont toléré ce traitement et aucun effet indésirable attribué à son utilisation n'a été observé.
Sur la base des résultats de ces études précédentes, nous proposons de mener un essai randomisé visant à obtenir des preuves préliminaires de l'efficacité d'un IFE à base d'acides gras oméga-3 dans la prévention du PNALD chez les enfants souffrant d'insuffisance intestinale.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Nous proposons de mener un essai clinique contrôlé randomisé pour déterminer si l'utilisation d'un IFE à base d'acides gras oméga-3 chez les nourrissons atteints d'une maladie gastro-intestinale chirurgicale améliorera les résultats cliniques par rapport aux nourrissons traités avec un IFE standard jusqu'à 6 mois après la randomisation.
Les nouveau-nés et les nourrissons de < 3 mois (après la naissance) atteints d'une maladie gastro-intestinale chirurgicale (définie comme une maladie gastro-intestinale congénitale ou acquise nécessitant une NP pendant plus de 21 jours) seront éligibles pour l'inscription.
Les patients qui répondent à tous les critères d'inclusion et d'exclusion seront randomisés pour recevoir NP avec Intralipid® ou Omegaven®.
L'apparence des deux IFE est indiscernable, de sorte que les patients, les familles et l'équipe de soins médicaux ne seront pas informés de l'attribution des groupes de traitement.
Hormis le type IFE, les soins cliniques des deux groupes de nourrissons resteront inchangés, y compris l'utilisation standard des protocoles d'avancement de l'alimentation et le traitement des maladies gastro-intestinales et autres sous-jacentes.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
19
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Childrens's Hospital Boston
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 3 mois (ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion (tous les éléments suivants) :
- Maladie gastro-intestinale congénitale ou acquise nécessitant une intervention chirurgicale [telle que volvulus de l'intestin moyen, gastroschisis-(avec atrésie(s) connue(s) ou suspectée(s), perforation(s) nécessitant une jéjunostomie ou résections intestinales > 20 cm), omphalocèle, atrésie jéjunale ou NEC-(pas drains péritonéaux) ou atrésie duodénale] ; et
- Dépendance attendue à la nutrition parentérale pour un soutien nutritionnel complet ou partiel pendant une durée prévue de traitement d'au moins 21 jours ; Les sujets seront jugés par leur équipe clinique comme ayant besoin d'un soutien NP pendant au moins 21 jours en fonction des critères suivants : incapacité à tolérer l'alimentation entérale, absence de bruits intestinaux audibles, contre-indications à l'initiation de l'alimentation entérale (par exemple, selles très sanglantes ou autre signe d'ischémie intestinale, d'hypotension, de vomissements bilieux ou de signes cliniques ou radiographiques d'occlusion intestinale) ; et
- Nouveau-nés et nourrissons de < 3 mois (après la naissance) ; et
- Âge gestationnel > 28 semaines ; et
- Bilirubine directe de base inférieure à 1,0 mg/dL (normal ); et
- Poids > 1 kg
Critères d'exclusion (l'un des suivants) :
- Exposition à l'émulsion de graisse d'huile de soja pendant plus de trois semaines (> 21 jours) au moment de l'inscription
- Intolérance ou allergie connue ou suspectée à l'un des composants de l'étude IFE, y compris le poisson, le soja ou les protéines d'œuf
- Incapacité d'obtenir un consentement éclairé écrit avant les laboratoires de base
- Le patient est inscrit à tout autre essai clinique impliquant un agent expérimental (sauf approbation par les médecins désignés de l'équipe multidisciplinaire)
- Intention de transférer les soins vers un autre établissement pour patients dans les 3 mois suivant les analyses de base
- Tout taux de triglycérides sériques supérieur à 400 mg/dL au départ
- Antécédents de troubles hémolytiques sévères ou INR supérieur à 1,5 au départ (seuil INR supérieur à 2 pour les bébés de moins d'une semaine)
- Antécédents de choc nécessitant des vasopresseurs (dopamine égale ou inférieure à 20 microgrammes/kilogramme/minute autorisée ; toute autre utilisation de vasopresseurs est exclue)
- Maladie hépatique préexistante, quelle qu'en soit l'étiologie
- Hémodynamiquement instable selon l'IP
- Insuffisance rénale (créatinine supérieure à 0,4 mg/dL sauf si l'âge est inférieur à 1 mois, puis à la discrétion de l'IP)
- Le patient a déjà subi un STEP (Serial Transverse Enteroplasty Procedure)
- Le patient est actuellement sous ECMO ou monoxyde d'azote
- GGTP > 80 mg/L au départ
- Poids < 1 kg au moment de l'inscription
- Âge gestationnel < 28 semaines au moment de l'inscription
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Omégaven
Omegaven est une émulsion de graisse intraveineuse à base de poisson
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Omegaven est une émulsion de graisse intraveineuse à base de poisson
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ACTIVE_COMPARATOR: Intralipidique
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Intralipid est une émulsion lipidique intraveineuse à base de plantes
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Présence vs absence de cholestase associée à la PN (PNAC)
Délai: 6 mois
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La définition de « présence ou absence de PNAC » variera en fonction de l'âge post-conceptionnel de l'enfant.
Chez les nourrissons > 40 semaines après l'âge conceptuel, nous définirons la cholestase associée à la PN comme quatre mesures consécutives (> 6 jours d'intervalle) de la bilirubine sérique directe > 2,0 mg/dL obtenues sur une période de 30 jours en l'absence d'autres étiologies démontrables de cholestase .
En raison de l'immaturité hépatique, pour les nourrissons < 40 semaines après l'âge conceptuel, la cholestase associée à la NP sera définie comme quatre mesures consécutives (> 6 jours d'intervalle) de bilirubine sérique directe > 2,0 mg/dL obtenues sur une période de 42 jours.
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Profils d'acides gras
Délai: 6 mois
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(c.-à-d. niveaux d'acide hydromel, rapports triène:tétraène, niveaux totaux d'acides gras oméga-3 et oméga-6, niveaux d'acide arachidonique)
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6 mois
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Gain de poids et de taille
Délai: 6 mois
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6 mois
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Tests de la fonction hépatique
Délai: 6 mois
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(c'est à dire.
triglycérides sériques, cholestérol, ALT, AST et taux de bilirubine totale et directe)
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6 mois
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Décès par greffe de foie PNALD ou de foie/tractus gastro-intestinal.
Délai: 1 an
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1 an
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Durée de la nutrition parentérale
Délai: 6 mois
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(c'est à dire.
tolérance à l'alimentation entérale, y compris les jours pour atteindre une alimentation entérale complète (environ 100-125 kcal/kg/j + 10 %) après la randomisation et le nombre d'épisodes d'intolérance à l'alimentation (définie comme une interruption de l'alimentation entérale pendant > 12 h), nombre de nourrissons nécessitant une TPN fournissant > 10 % du volume total de liquide quotidien à 12 semaines après la randomisation, et durée de la TPN fournissant > 10 % de l'apport liquidien total quotidien)
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6 mois
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Fréquence des infections du sang
Délai: 6 mois
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6 mois
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Marqueurs inflammatoires (protéine C-réactive), taux de cytokines
Délai: 6 mois
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6 mois
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Incidence et gravité de la ROP
Délai: 6 mois
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6 mois
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Évaluations du développement neurologique
Délai: 6, 12 et 24 mois (corrigé pour l'âge gestationnel)
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Le développement neurologique sera évalué à 6, 12 et 24 mois (corrigé) à l'aide des échelles de Bayley du développement du nourrisson III (score moyen total, cognitif, linguistique et moteur ; et fréquence de chaque score <70).
Le questionnaire parent MSD sera posté à 12 et 24 mois (corrigé) ; et le questionnaire Parent Report of Children's Abilities - Revised (PARCA-R) sera posté à 24 mois (coordonné).
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6, 12 et 24 mois (corrigé pour l'âge gestationnel)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juillet 2007
Achèvement primaire (RÉEL)
1 décembre 2011
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 décembre 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 août 2007
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 août 2007
Première publication (ESTIMATION)
8 août 2007
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
3 décembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 décembre 2020
Dernière vérification
1 décembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 06-03-0105
- 1R01FD003436-01 (FDA)
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