Kolestaseforebygging: Effekten av IV fiskeolje
1. desember 2020 oppdatert av: Mark Puder, Boston Children's Hospital
Parenteral ernæring (PN) løsninger er livreddende hos pasienter med kirurgiske gastrointestinale sykdommer.
Imidlertid er bruk av PN i pediatriske populasjoner, spesielt premature spedbarn, ofte assosiert med leverskade som til slutt kan resultere i leversvikt.
I studier utført i en murin modell, observerte vi at intravenøse fettemulsjoner (IFE) bestående av omega-3-fettsyrer var i stand til å forhindre utvikling av kolestase, en vanlig forløper for PN-assosiert leversykdom, samt reversere eksisterende PNALD gjennom en kombinasjon av faktorer, inkludert forbedret triglyseridclearance kombinert med antiinflammatoriske egenskaper.
I en caseserie som behandlet pasienter med hepatisk kolestase, sank serumbilirubinnivået markant etter parenteral administrering av en omega-3 fettsyrebasert fettemulsjon (Omegaven®).
Pasienter tolererte denne behandlingen og ingen bivirkninger knyttet til bruken ble observert.
Basert på resultatene fra disse tidligere studiene, foreslår vi å gjennomføre en randomisert studie som tar sikte på å få foreløpige bevis på effekten av en omega-3 fettsyrebasert IFE for å forebygge PNALD hos barn med tarmsvikt
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Vi foreslår å gjennomføre en randomisert kontrollert klinisk studie for å avgjøre om bruk av en omega-3 fettsyrebasert IFE hos spedbarn med kirurgisk gastrointestinal sykdom vil forbedre kliniske resultater sammenlignet med spedbarn behandlet med standard IFE opptil 6 måneder etter randomisering.
Nyfødte og spedbarn < 3 måneder gamle (postnatalt) med kirurgisk gastrointestinal sykdom (definert som medfødt eller ervervet gastrointestinal sykdom som krever PN i mer enn 21 dager) vil være kvalifisert for registrering.
Pasienter som oppfyller alle inklusjons- og eksklusjonskriterier vil randomiseres til å motta PN med enten Intralipid® eller Omegaven®.
Utseendet til begge IFE-ene er umulig å skille, så pasienter, familier og det medisinske teamet vil bli blindet for tildeling av behandlingsgrupper.
Bortsett fra IFE-typen, vil den kliniske omsorgen for begge spedbarnsgruppene forbli uendret, inkludert standard bruk av protokoller for fremføring av fôring og behandling av underliggende gastrointestinale og andre sykdommer.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
19
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Childrens's Hospital Boston
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 3 måneder (BARN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inkluderingskriterier (alle følgende):
- Medfødt eller ervervet gastrointestinal sykdom som krever kirurgisk inngrep [som Midgut volvulus, Gastroschisis-(med kjent eller mistenkt atresi(er), perforering(er) som krever jejunostomi, eller tarmreseksjoner > 20 cm), Omphalocele, Jejunal atresi eller NEC-(nei peritoneal dren) eller duodenal atresi] ; og
- Forventet avhengighet av parenteral ernæring for full eller delvis ernæringsstøtte i en forventet behandlingsvarighet på minst 21 dager; Forsøkspersonene vil bli vurdert av sitt kliniske team til å kreve PN-støtte i minimum 21 dager basert på følgende kriterier: manglende evne til å tolerere enteral mating, mangel på hørbare tarmlyder, kontraindikasjoner for initiering av enteral mating (f.eks. grov blodig avføring eller andre tegn av intestinal iskemi, hypotensjon, bilious emesis eller kliniske eller radiografiske tegn på tarmobstruksjon); og
- Nyfødte og spedbarn < 3 måneder gamle (postnatalt); og
- Svangerskapsalder > 28 uker; og
- Baseline direkte bilirubin mindre enn 1,0 mg/dL (normal); og
- Vekt > 1 kg
Ekskluderingskriterier (enhver av følgende):
- Eksponering for fettemulsjon av soyaolje i mer enn tre uker (>21 dager) på tidspunktet for registrering
- Kjent eller mistenkt intoleranse eller allergi mot noen av komponentene i studien IFE, inkludert fisk, soya eller eggprotein
- Manglende evne til å innhente skriftlig informert samtykke før baseline-laboratoriene
- Pasienten er registrert i alle andre kliniske studier som involverer et undersøkelsesmiddel (med mindre det er godkjent av de utpekte legene i det tverrfaglige teamet)
- Intensjon om å overføre omsorg til en annen pasientinstitusjon innen 3 måneder etter baseline laboratorier
- Ethvert serumtriglyseridnivå over 400 mg/dL ved baseline
- Anamnese med alvorlige hemolytiske lidelser eller INR større enn 1,5 ved baseline (INR cutoff på større enn 2 for babyer under 1 uke)
- Anamnese med sjokk som krever vasopressorer (dopamin lik eller mindre enn 20 mikrogram/kilogram/minutt er tillatt; all annen bruk av vasopressorer er utelukket)
- Eksisterende leversykdom, uavhengig av etiologi
- Hemodynamisk ustabil som bedømt av PI
- Nyresvikt (kreatinin større enn 0,4 mg/dL med mindre enn 1 måneds alder – da etter PIs skjønn)
- Pasienten har tidligere hatt STEP (Serial Transverse Enteroplasty Prosedyre)
- Pasienten bruker for øyeblikket ECMO eller nitrogenoksid
- GGTP > 80 mg/L ved baseline
- Vekt < 1 kg ved påmelding
- Svangerskapsalder < 28 uker ved påmelding
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Omegaven
Omegaven er en fiskebasert intravenøs fettemulsjon
|
Omegaven er en fiskebasert intravenøs fettemulsjon
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Intralipid
|
Intralipid er en plantebasert intravenøs fettemulsjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilstedeværelse vs. fravær av PN-assosiert kolestase (PNAC)
Tidsramme: 6 måneder
|
Definisjonen av "tilstedeværelse vs. fravær av PNAC" vil variere med barnets post-konseptuelle alder.
Hos spedbarn > 40 uker etter konseptuell alder, vil vi definere PN-assosiert kolestase som fire påfølgende målinger (> 6 dagers mellomrom) av serum direkte bilirubin > 2,0 mg/dL oppnådd over en 30 dagers periode i fravær av andre påviselige etiologier for kolestase .
På grunn av hepatisk umodenhet, for spedbarn < 40 uker etter konseptuell alder, vil PN-assosiert kolestase bli definert som fire påfølgende målinger (> 6 dagers mellomrom) av serum direkte bilirubin > 2,0 mg/dL oppnådd over en 42 dagers periode.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fettsyreprofiler
Tidsramme: 6 måneder
|
(dvs. mjødsyrenivåer, trien:tetraenforhold, totale omega-3 og omega-6 fettsyrenivåer, arakidonsyrenivåer)
|
6 måneder
|
|
Vekt og høydeøkning
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Leverfunksjonstester
Tidsramme: 6 måneder
|
(dvs.
serum triglyserider, kolesterol, ALT, AST og totale og direkte bilirubinnivåer)
|
6 måneder
|
|
Død fra PNALD lever eller lever/mage-tarmkanalen transplantasjon.
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Varighet av parenteral ernæring
Tidsramme: 6 måneder
|
(dvs.
enteral fôringstoleranse, inkludert dager for å nå full enteral fôring (ca. 100-125kcal/kg/d + 10%) etter randomisering og antall episoder med fôringsintoleranse (definert som et avbrudd av enteral fôring i > 12 timer), antall spedbarn som krever TPN som gir > 10 % av totalt daglig væskevolum 12 uker etter randomisering, og varigheten av TPN gir > 10 % av totalt daglig væskeinntak)
|
6 måneder
|
|
Hyppighet av blodstrøminfeksjoner
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Inflammatoriske markører (C-reaktivt protein), cytokinnivåer
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av ROP
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Nevroutviklingsvurderinger
Tidsramme: 6, 12 og 24 måneder (korrigert for svangerskapsalder)
|
Nevroutvikling vil bli vurdert etter 6, 12 og 24 måneder (korrigert) ved hjelp av Bayley Scales of Infant Development III (gjennomsnittlig total, kognitiv, språk og motorisk skalert skåre; og frekvens av hver skåre <70).
MSD foreldrespørreskjemaet vil bli sendt etter 12 og 24 måneder (korrigert); og foreldrerapporten om barns evner – revidert (PARCA-R) foreldrespørreskjema vil bli sendt etter 24 måneder (samarbeidet).
|
6, 12 og 24 måneder (korrigert for svangerskapsalder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2007
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. desember 2011
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. desember 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. august 2007
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. august 2007
Først lagt ut (ANSLAG)
8. august 2007
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
3. desember 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. desember 2020
Sist bekreftet
1. desember 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 06-03-0105
- 1R01FD003436-01 (FDA)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .