Профилактика холестаза: эффективность внутривенного введения рыбьего жира
1 декабря 2020 г. обновлено: Mark Puder, Boston Children's Hospital
Растворы для парентерального питания (ПП) спасают жизнь больных с хирургическими заболеваниями желудочно-кишечного тракта.
Однако использование ПП в педиатрической популяции, особенно у недоношенных детей, часто связано с повреждением печени, которое в конечном итоге может привести к печеночной недостаточности.
В исследованиях, проведенных на мышиной модели, мы наблюдали, что внутривенные жировые эмульсии (ВЖЭ), состоящие из омега-3 жирных кислот, способны предотвращать развитие холестаза, распространенного предшественника заболевания печени, связанного с ПП, а также обращать вспять ранее существовавшее ПНАЛЗ посредством сочетание факторов, включая улучшенный клиренс триглицеридов в сочетании с противовоспалительными свойствами.
В серии случаев лечения пациентов с холестазом печени уровни билирубина в сыворотке заметно снизились после парентерального введения жировой эмульсии на основе омега-3 жирных кислот (Omegaven®).
Пациенты хорошо переносили эту терапию, побочных реакций, связанных с ее применением, не наблюдалось.
Основываясь на результатах этих предыдущих исследований, мы предлагаем провести рандомизированное исследование, направленное на получение предварительных доказательств эффективности ИФЭ на основе омега-3 жирных кислот в профилактике PNALD у детей с кишечной недостаточностью.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Мы предлагаем провести рандомизированное контролируемое клиническое исследование, чтобы определить, улучшит ли использование ИФЭ на основе омега-3 жирных кислот у младенцев с хирургическим заболеванием желудочно-кишечного тракта клинические результаты по сравнению с детьми, получавшими стандартное ИФЭ в течение 6 месяцев после рандомизации.
Новорожденные и младенцы в возрасте < 3 месяцев (после рождения) с хирургическим заболеванием желудочно-кишечного тракта (определяемым как врожденное или приобретенное заболевание желудочно-кишечного тракта, требующее ПП в течение более 21 дня) будут иметь право на участие в исследовании.
Пациенты, отвечающие всем критериям включения и исключения, будут рандомизированы для получения ПП с Интралипидом® или Омегавеном®.
Внешний вид обоих IFE неразличим, поэтому пациенты, семьи и медицинская бригада не смогут определить группы лечения.
Помимо типа IFE, клиническая помощь обеим группам младенцев останется неизменной, включая стандартное использование протоколов улучшения кормления и лечение основных желудочно-кишечных и других заболеваний.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
19
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Childrens's Hospital Boston
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 3 месяца (РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения (все перечисленные ниже):
- Врожденное или приобретенное заболевание желудочно-кишечного тракта, требующее хирургического вмешательства [например, заворот средней кишки, гастрошизис (с известной или предполагаемой атрезией(ями), перфорацией(ями), требующей еюностомии, или резекцией кишечника > 20 см), омфалоцеле, атрезия тощей кишки или НЭК (нет дренирование брюшины) или атрезию двенадцатиперстной кишки]; и
- Ожидаемая зависимость от парентерального питания для полной или частичной нутритивной поддержки в течение предполагаемой продолжительности терапии не менее 21 дня; Группа клиницистов будет судить о том, что субъекты нуждаются в поддержке ПП в течение как минимум 21 дня на основании следующих критериев: неспособность переносить энтеральное питание, отсутствие слышимых кишечных шумов, противопоказания к началу энтерального питания (например, стул с примесью крови или другие признаки). ишемии кишечника, артериальной гипотензии, рвоте желчью или клинических или рентгенологических признаков кишечной непроходимости); и
- Новорожденные и младенцы в возрасте < 3 месяцев (после рождения); и
- срок беременности > 28 недель; и
- Исходный прямой билирубин менее 1,0 мг/дл (норма); и
- Вес > 1 кг
Критерии исключения (любой из следующих):
- Воздействие жировой эмульсии соевого масла в течение более трех недель (> 21 дня) на момент включения в исследование.
- Известная или предполагаемая непереносимость или аллергия на любой из компонентов исследуемого ИФЭ, включая рыбный, соевый или яичный белок
- Невозможность получить письменное информированное согласие до проведения базовых лабораторных исследований.
- Пациент включен в любое другое клиническое исследование с участием исследуемого агента (если только это не одобрено назначенными врачами в междисциплинарной группе).
- Намерение перевести лечение в другое лечебное учреждение в течение 3 месяцев после исходных лабораторных анализов.
- Любой уровень триглицеридов в сыворотке выше 400 мг/дл на исходном уровне
- Тяжелые гемолитические нарушения в анамнезе или МНО более 1,5 на исходном уровне (пороговое значение МНО более 2 для детей в возрасте до 1 недели)
- Шок в анамнезе, требующий вазопрессоров (дофамин равен или меньше 20 мкг/кг/мин разрешен; любое другое использование вазопрессоров исключено)
- Ранее существовавшие заболевания печени, независимо от этиологии
- Гемодинамически нестабилен, судя по PI
- Почечная недостаточность (креатинин выше 0,4 мг/дл, за исключением детей младше 1 месяца — в этом случае на усмотрение ИП)
- Пациент ранее перенес STEP (процедура серийной поперечной энтеропластики)
- Пациент в настоящее время находится на ЭКМО или оксиде азота.
- GGTP > 80 мг/л на исходном уровне
- Вес < 1 кг на момент регистрации
- Гестационный возраст < 28 недель на момент включения
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Омегавен
Омегавен – жировая эмульсия для внутривенного введения на основе рыбы.
|
Омегавен – жировая эмульсия для внутривенного введения на основе рыбы.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Интралипид
|
Интралипид – жировая эмульсия для внутривенного введения на растительной основе.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Наличие или отсутствие холестаза, связанного с PN (PNAC)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Определение «наличие или отсутствие PNAC» будет варьироваться в зависимости от постконцептуального возраста ребенка.
У детей старше 40 недель после зачатия мы будем определять холестаз, связанный с PN, как четыре последовательных измерения (с интервалом > 6 дней) прямого билирубина в сыворотке > 2,0 мг/дл, полученные в течение 30-дневного периода при отсутствии других доказуемых этиологий холестаза. .
Из-за незрелости печени у детей младше 40 недель после концептуального возраста холестаз, связанный с ПП, будет определяться как четыре последовательных измерения (с интервалом > 6 дней) прямого билирубина в сыворотке > 2,0 мг/дл, полученные в течение 42-дневного периода.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Профили жирных кислот
Временное ограничение: 6 месяцев
|
(т. е. уровни кислоты Мида, соотношения триенов и тетраенов, общие уровни омега-3 и омега-6 жирных кислот, уровни арахидоновой кислоты)
|
6 месяцев
|
|
Увеличение веса и роста
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
|
Функциональные пробы печени
Временное ограничение: 6 месяцев
|
(т.е.
триглицериды сыворотки, холестерин, АЛТ, АСТ и уровни общего и прямого билирубина)
|
6 месяцев
|
|
Смерть от трансплантации печени PNALD или печени/желудочно-кишечного тракта.
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
|
Продолжительность парентерального питания
Временное ограничение: 6 месяцев
|
(т.е.
переносимость энтерального питания, включая количество дней до достижения полного энтерального питания (примерно 100–125 ккал/кг/сутки + 10%) после рандомизации и количество эпизодов непереносимости питания (определяемое как перерыв в энтеральном питании более чем на 12 часов), количество младенцы, которым требуется ППП, обеспечивающее > 10% от общего суточного объема жидкости через 12 недель после рандомизации, и продолжительность ППП, обеспечивающая > 10% от общего суточного потребления жидкости)
|
6 месяцев
|
|
Частота инфекций кровотока
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
|
Маркеры воспаления (С-реактивный белок), уровни цитокинов
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
|
Частота и тяжесть РН
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
|
Оценки нейроразвития
Временное ограничение: 6, 12 и 24 месяца (с поправкой на срок беременности)
|
Нейроразвитие будет оцениваться через 6, 12 и 24 месяца (с поправкой) с использованием шкал развития младенцев Бейли III (средний общий балл, балл по когнитивной, языковой и двигательной шкале; частота каждого балла <70).
Анкета MSD для родителей будет отправлена по почте в возрасте 12 и 24 месяцев (с исправлениями); и Родительский отчет о способностях детей - пересмотренная (PARCA-R) анкета для родителей будет отправлена по почте в возрасте 24 месяцев (совместно скорректирована).
|
6, 12 и 24 месяца (с поправкой на срок беременности)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2007 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2011 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 августа 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 августа 2007 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
8 августа 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
3 декабря 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 декабря 2020 г.
Последняя проверка
1 декабря 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 06-03-0105
- 1R01FD003436-01 (FDA)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .