Kolestasförebyggande: Effekten av IV fiskolja
1 december 2020 uppdaterad av: Mark Puder, Boston Children's Hospital
Parenteral nutrition (PN) lösningar är livräddande hos patienter med kirurgiska gastrointestinala sjukdomar.
Användningen av PN i pediatriska populationer, särskilt för tidigt födda barn, är dock ofta förknippad med leverskada som i slutändan kan resultera i leversvikt.
I studier utförda i en murin modell observerade vi att intravenösa fettemulsioner (IFE) som består av omega-3-fettsyror kunde förhindra utvecklingen av kolestas, en vanlig föregångare till PN-associerad leversjukdom, samt vända på redan existerande PNALD genom en kombination av faktorer, inklusive förbättrad triglyceridclearance i kombination med antiinflammatoriska egenskaper.
I en fallserie som behandlade patienter med leverkolestas minskade serumbilirubinnivåerna markant efter parenteral administrering av en omega-3-fettsyrabaserad fettemulsion (Omegaven®).
Patienterna tolererade denna terapi och inga biverkningar tillskrivna dess användning observerades.
Baserat på resultaten från dessa tidigare studier, föreslår vi att genomföra en randomiserad studie som syftar till att få preliminära bevis på effektiviteten av en omega-3-fettsyrabaserad IFE för att förebygga PNALD hos barn med tarmsvikt
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Vi föreslår att genomföra en randomiserad kontrollerad klinisk prövning för att avgöra om användningen av en omega-3-fettsyrabaserad IFE hos spädbarn med kirurgisk gastrointestinal sjukdom kommer att förbättra kliniska resultat jämfört med spädbarn som behandlas med standard IFE upp till 6 månader efter randomisering.
Nyfödda och spädbarn < 3 månader gamla (postnatalt) med kirurgisk gastrointestinal sjukdom (definierad som medfödd eller förvärvad gastrointestinal sjukdom som kräver PN i mer än 21 dagar) kommer att vara berättigade till registrering.
Patienter som uppfyller alla inklusions- och uteslutningskriterier kommer att randomiseras till att få PN med antingen Intralipid® eller Omegaven®.
Utseendet på båda IFE:erna går inte att särskilja, så patienter, familjer och sjukvårdsteamet kommer att bli blinda för tilldelning av behandlingsgrupper.
Bortsett från IFE-typen kommer den kliniska vården av båda grupperna av spädbarn att förbli oförändrad, inklusive standardanvändning av protokoll för matningsförstärkning och behandling av underliggande gastrointestinala och andra sjukdomar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
19
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Childrens's Hospital Boston
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Inte äldre än 3 månader (BARN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier (alla följande):
- Medfödd eller förvärvad gastrointestinal sjukdom som kräver kirurgisk ingrepp [såsom Midgut volvulus, Gastroschisis-(med känd eller misstänkt atresi(er), perforering(er) som kräver en jejunostomi eller tarmresektioner > 20 cm), Omphalocele, Jejunal atresi eller NEC-(nej peritoneal dränering) eller duodenal atresi] ; och
- Förväntat beroende av parenteral näring för fullständigt eller partiellt näringsstöd under en förväntad behandlingstid på minst 21 dagar; Försökspersoner kommer att bedömas av sitt kliniska team att behöva PN-stöd i minst 21 dagar baserat på följande kriterier: oförmåga att tolerera enteral matning, avsaknad av hörbara tarmljud, kontraindikationer för initiering av enteral matning (t.ex. kraftig blodig avföring eller andra tecken av intestinal ischemi, hypotoni, gallkräkning eller kliniska eller radiografiska tecken på tarmobstruktion); och
- Nyfödda och spädbarn < 3 månaders ålder (postnatalt); och
- Gestationsålder > 28 veckor; och
- Baslinje direkt bilirubin mindre än 1,0 mg/dL (normalt); och
- Vikt > 1 kg
Uteslutningskriterier (något av följande):
- Exponering för sojabönolja fettemulsion i mer än tre veckor (>21 dagar) vid tidpunkten för registrering
- Känd eller misstänkt intolerans eller allergi mot någon av komponenterna i studiens IFE, inklusive fisk, soja eller äggprotein
- Oförmåga att erhålla skriftligt informerat samtycke före baslinjelaborationerna
- Patienten är inskriven i någon annan klinisk prövning som involverar ett prövningsmedel (såvida det inte godkänts av utsedda läkare i det multidisciplinära teamet)
- Avsikt att överföra vården till en annan patientinrättning inom 3 månader efter baslinjelaborationer
- Alla serumtriglyceridnivåer högre än 400 mg/dL vid baslinjen
- Historik med allvarliga hemolytiska störningar eller INR större än 1,5 vid baslinjen (INR-gränsvärde på mer än 2 för spädbarn yngre än 1 vecka)
- Historik med chock som kräver vasopressorer (dopamin lika med eller mindre än 20 mikrogram/kilogram/minut är tillåtet; all annan användning av vasopressorer är utesluten)
- Redan existerande leversjukdom, oavsett etiologi
- Hemodynamiskt instabil enligt PI
- Njursvikt (kreatinin högre än 0,4 mg/dL såvida det inte är yngre än 1 månads ålder - då enligt PI:s bedömning)
- Patienten hade tidigare STEP (Serial Transverse Enteroplasty Procedure)
- Patienten är för närvarande på ECMO eller kväveoxid
- GGTP > 80 mg/L vid baslinjen
- Vikt < 1 kg vid anmälningstillfället
- Graviditetsålder < 28 veckor vid tidpunkten för inskrivning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Omegaven
Omegaven är en fiskbaserad intravenös fettemulsion
|
Omegaven är en fiskbaserad intravenös fettemulsion
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Intralipid
|
Intralipid är en växtbaserad intravenös fettemulsion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Närvaro kontra frånvaro av PN-associerad kolestas (PNAC)
Tidsram: 6 månader
|
Definitionen av "Närvaro vs. frånvaro av PNAC" kommer att variera med barnets efter begreppsmässiga ålder.
Hos spädbarn > 40 veckor efter konceptuell ålder kommer vi att definiera PN-associerad kolestas som fyra på varandra följande mätningar (> 6 dagars mellanrum) av serum direkt bilirubin > 2,0 mg/dL erhållet under en 30 dagars period i frånvaro av andra påvisbara etiologier för kolestas .
På grund av leveromognad kommer PN-associerad kolestas för spädbarn < 40 veckor efter konceptuell ålder att definieras som fyra på varandra följande mätningar (> 6 dagars mellanrum) av direktbilirubin i serum > 2,0 mg/dL erhållet under en 42-dagarsperiod.
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fettsyraprofiler
Tidsram: 6 månader
|
(dvs mjödsyranivåer, trien:tetraenförhållanden, totala omega-3 och omega-6 fettsyranivåer, arakidonsyranivåer)
|
6 månader
|
|
Vikt och höjdökning
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
|
Leverfunktionstester
Tidsram: 6 månader
|
(dvs.
serumtriglycerider, kolesterol, ALT, ASAT och totala och direkta bilirubinnivåer)
|
6 månader
|
|
Dödsfall av PNALD lever eller lever/mag-tarmkanalen transplantation.
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
|
Varaktighet av parenteral näring
Tidsram: 6 månader
|
(dvs.
enteral matningstolerans, inklusive dagar för att uppnå full enteral utfodring (ungefär 100-125kcal/kg/d + 10%) efter randomisering och antalet episoder av matintolerans (definierat som ett avbrott av enteral matning i > 12 timmar), antal spädbarn som kräver TPN som ger > 10 % av den totala dagliga vätskevolymen 12 veckor efter randomisering, och varaktigheten av TPN som ger > 10 % av det totala dagliga vätskeintaget)
|
6 månader
|
|
Frekvensen av blodströmsinfektioner
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
|
Inflammatoriska markörer (C-reaktivt protein), cytokinnivåer
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
|
Förekomst och svårighetsgrad av ROP
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
|
Neuroutvecklingsbedömningar
Tidsram: 6, 12 och 24 månader (korrigerat för graviditetsålder)
|
Neuroutveckling kommer att bedömas efter 6, 12 och 24 månader (korrigerad) med Bayley Scales of Infant Development III (medelvärde för total, kognitiv, språklig och motorisk skalad poäng; och frekvens för varje poäng <70).
MSD-föräldraformuläret kommer att skickas efter 12 och 24 månader (korrigerat); och Parent Report of Children's Abilities - Revised (PARCA-R) föräldraenkät kommer att skickas efter 24 månader (samordnat).
|
6, 12 och 24 månader (korrigerat för graviditetsålder)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2007
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 december 2011
Avslutad studie (FAKTISK)
1 december 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 augusti 2007
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 augusti 2007
Första postat (UPPSKATTA)
8 augusti 2007
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
3 december 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 december 2020
Senast verifierad
1 december 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 06-03-0105
- 1R01FD003436-01 (FDA)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .