炎症期间腺苷的可能治疗作用

腺苷受体以其抗炎作用而闻名，因此可能成为治疗败血症和败血性休克的潜在靶点。 腺苷受体的刺激可能导致炎症和组织损伤的减少。

在正常情况下，腺苷由细胞内 5' 核苷酸酶（可使 AMP 去磷酸化）或由水解酶水解 S-腺苷同型半胱氨酸形成。 AMP 降解的另一种途径是由细胞溶质酶 AMP 脱氨酶 (AMPD) 提供的，它催化 AMP 不可逆脱氨为肌苷一磷酸和氨。

在人类中描述了四种 AMPD 亚型，以它们最初纯化的来源命名； M（肌肉）、L（肝脏）、E1 和 E2（红细胞），由 AMPD1、AMPD2 和 AMPD3 编码。 大约 15-20% 的白种人和非裔美国人是 AMPD1 34C>T 变体的杂合子或纯合子。

我们假设具有 AMPD1 多态性的健康志愿者对 LPS 的炎症反应不太严重，并且表现出较少（严重）的器官衰竭。 该假设基于 AMPD1 多态性患者预期的更高水平的腺苷。 这一假设因冠状动脉疾病患者和 AMPD1 多态性表现出改善的心血管存活率这一事实而得到加强（Anderson JL 等人，2008 年）。 J Am Coll Cardiol 2000； 36: 1248-52) 可能是由于 AMPD 活性降低导致腺苷水平升高。 此外，多态性预示着心力衰竭患者的临床结果会有所改善（Loh E 等人。 Circulation 1999) 也基于假设的腺苷升高。

我们假设：

AMP-脱氨酶的 C34T 多态性导致炎症反应减少，从而减少 LPS 诱导的组织损伤。

第二个假设是基于咖啡因对腺苷受体的拮抗作用。

咖啡因对腺苷受体的拮抗作用会导致 LPS 诱导的炎症反应增加和（亚临床）组织损伤增加？