Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Možná terapeutická role adenosinu během zánětu

30. září 2009 aktualizováno: Radboud University Medical Center

Adenosinový receptor je známý pro své protizánětlivé účinky a mohl by proto být potenciálním cílem při léčbě sepse a septického šoku. Stimulace adenosinového receptoru by mohla potenciálně vést ke snížení zánětu a poškození tkáně.

Za normálních podmínek je adenosin tvořen buď intracelulární 5'nukleotidázou, která defosforyluje AMP, nebo hydrolýzou S-adenosylhomcysteinu hydrolázou. Alternativní cestu degradace AMP poskytuje cytosolový enzym AMP deamináza (AMPD), který katalyzuje ireverzibilní deaminaci AMP na inosinmonofosfát a amoniak.

U lidí byly popsány čtyři izoformy AMPD, pojmenované podle zdroje, ze kterého byly původně purifikovány; M (sval), L (játra), E1 a E2 (erytrocyty), kódované AMPD1, AMPD2 a AMPD3. Přibližně 15-20 % kavkazských a afroamerických jedinců je heterozygotních nebo homozygotních pro 34C>T variantu AMPD1.

Předpokládáme, že zdraví dobrovolníci, kteří mají polymorfismus pro AMPD1, mají méně závažnou zánětlivou odpověď na LPS a vykazují méně (závažné) orgánové selhání. Tato hypotéza je založena na očekávaných vyšších hladinách adenosinu u pacientů s polymorfismem AMPD1. Tato hypotéza je posílena skutečností, že pacienti s onemocněním koronárních tepen a polymorfismem AMPD1 vykazují zlepšené kardiovaskulární přežití (Anderson JL et al. J Am Coll Cardiol 2000; 36: 1248-52) možná na základě vyšších hladin adenosinu sníženou aktivitou AMPD. Kromě toho polymorfismus předpovídá lepší klinický výsledek u pacientů se srdečním selháním (Loh E et al. Circulation 1999) také založené na hypotetickém zvýšení adenosinu.

Předpokládáme, že:

C34T-polymorfismus enzymu AMP-deaminázy vede ke snížení zánětlivých odpovědí, a tím ke snížení poškození tkáně vyvolané LPS.

Druhá hypotéza je založena na antagonismu adenosinového receptoru kofeinem;

Antagonismus adenosinového receptoru kofeinem vede ke zvýšené LPS-indukované zánětlivé reakci a zvýšení (subklinického) poškození tkání?

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

33

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6500 HB
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 35 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdraví mužští dobrovolníci

Kritéria vyloučení:

  • Zneužívání drog, nikotinu, alkoholu
  • Tendence k mdlobám
  • Relevantní anamnéza

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1
Endotoxin a polymorfismus AMPD1
Genetický: AMPD1 polymorfismus
Endotoxin 2 ng/kg subjektům s polymorfismem AMPD1
Experimentální: 2
Endotoxin a intervence kofeinem
Lék: Kofeinová infuze
Endotoxin 2 ng/kg v kombinaci s kofeinem. Kofein (4 mg/kg) se používá jako antagonista adenosinového receptoru.
Komparátor placeba: 3
Endotoxin v kombinaci s placebem
Lék: placebo
Endotoxin 2 ng/kg v kombinaci s infuzí fyziologického roztoku (0,9 %)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Markery zánětu
Časové okno: 24 hodin po podání LPS
24 hodin po podání LPS
Cytokiny
Časové okno: 24 hodin po podání LPS
24 hodin po podání LPS
Mediátory vaskulární reaktivity
Časové okno: 24 hodin po podání LPS
24 hodin po podání LPS
Citlivost na norepinefrin
Časové okno: 24 hodin po podání LPS
24 hodin po podání LPS
Hemodynamika; variabilita srdeční frekvence
Časové okno: 24 hodin po podání LPS
24 hodin po podání LPS
Endoteliálně závislá a nezávislá vazorelaxace
Časové okno: 24 hodin po podání LPS
24 hodin po podání LPS
Markery poškození endotelu a cirkulující endoteliální buňky
Časové okno: 24 hodin po podání LPS
24 hodin po podání LPS
Vylučování markerů renálního poškození močí
Časové okno: 24 hodin po podání LPS
24 hodin po podání LPS
Neurologické vyšetření
Časové okno: 24 hodin po podání LPS
24 hodin po podání LPS
Koncentrace adenosinu a příbuzných nukleotidů.
Časové okno: 24 hodin po podání LPS
24 hodin po podání LPS
Budou odebrány další vzorky krve pro měření: exprese TLR, genetiky; micro array analýzy a stanovení mezibuněčných signálních drah.
Časové okno: 24 hodin po podání LPS
24 hodin po podání LPS

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Radboud University Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Peter Pickkers, MD,PhD, Radboud University Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. srpna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. srpna 2007

První zveřejněno (Odhad)

8. srpna 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

1. října 2009

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. září 2009

Naposledy ověřeno

1. srpna 2007

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2007/099
  • CMO 2007/099

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AMPD1 polymorfismus

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit