Eine mögliche therapeutische Rolle für Adenosin während einer Entzündung

Der Adenosinrezeptor ist für seine entzündungshemmenden Wirkungen bekannt und könnte daher ein potenzielles Ziel bei der Behandlung von Sepsis und septischem Schock sein. Die Stimulation des Adenosinrezeptors könnte möglicherweise zu einer Verringerung von Entzündungen und Gewebeschäden führen.

Unter normalen Bedingungen wird Adenosin entweder durch eine intrazelluläre 5'-Nukleotidase, die AMP dephosphoryliert, oder durch die Hydrolyse von S-Adenosylhomcystein durch Hydrolase gebildet. Ein alternativer Weg des AMP-Abbaus wird durch das zytosolische Enzym AMP-Desaminase (AMPD) bereitgestellt, das die irreversible Desaminierung von AMP zu Inosinmonophosphat und Ammoniak katalysiert.

Beim Menschen wurden vier AMPD-Isoformen beschrieben, benannt nach der Quelle, aus der sie ursprünglich gereinigt wurden; M (Muskel), L (Leber), E1 und E2 (Erythrozyten), kodiert durch AMPD1, AMPD2 und AMPD3. Ungefähr 15–20 % der kaukasischen und afroamerikanischen Personen sind heterozygot oder homozygot für die 34C>T-Variante von AMPD1.

Wir nehmen an, dass gesunde Freiwillige, die den Polymorphismus für AMPD1 haben, eine weniger schwere Entzündungsreaktion auf LPS haben und weniger (schweres) Organversagen zeigen. Diese Hypothese basiert auf den erwarteten höheren Adenosinspiegeln bei Patienten mit dem AMPD1-Polymorphismus. Diese Hypothese wird durch die Tatsache gestützt, dass Patienten mit koronarer Herzkrankheit und dem AMPD1-Polymorphismus ein verbessertes kardiovaskuläres Überleben aufweisen (Anderson JL et al. J. Am. Coll. Cardiol 2000; 36: 1248-52) möglicherweise basierend auf höheren Adenosinspiegeln durch verringerte AMPD-Aktivität. Darüber hinaus sagt der Polymorphismus ein verbessertes klinisches Ergebnis bei Patienten mit Herzinsuffizienz voraus (Loh E et al. Circulation 1999) ebenfalls auf einer hypothetischen Erhöhung von Adenosin.

Wir vermuten, dass:

Der C34T-Polymorphismus des Enzyms AMP-Desaminase führt zu einer verminderten Entzündungsreaktion und damit zu einer Abnahme der LPS-induzierten Gewebeschädigung.

Eine zweite Hypothese basiert auf dem Antagonismus des Adenosinrezeptors durch Koffein;

Antagonismus des Adenosinrezeptors durch Coffein führt zu einer verstärkten LPS-induzierten Entzündungsreaktion und einer Zunahme von (subklinischen) Gewebeschäden?