Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az adenozin lehetséges terápiás szerepe gyulladás során

2009. szeptember 30. frissítette: Radboud University Medical Center

Az adenozin receptor ismert gyulladásgátló hatásairól, ezért potenciális célpont lehet a szepszis és a szeptikus sokk kezelésében. Az adenozin receptor stimulálása potenciálisan a gyulladás és a szövetkárosodás csökkenéséhez vezethet.

Normál körülmények között az adenozint vagy egy intracelluláris 5'-nukleotidáz képezi, amely defoszforilálja az AMP-t, vagy az S-adenozilhomcisztein hidrolázzal történő hidrolízise. Az AMP lebontásának alternatív útvonalát a citoszolikus AMP-deamináz (AMPD) enzim biztosítja, amely katalizálja az AMP irreverzibilis dezaminációját inozin-monofoszfáttá és ammóniává.

Emberben négy AMPD izoformát írtak le, amelyek nevét eredetileg tisztították; M (izom), L (máj), E1 és E2 (eritrocita), AMPD1, AMPD2 és AMPD3 kódolja. A kaukázusi és afroamerikai egyének körülbelül 15-20%-a heterozigóta vagy homozigóta az AMPD1 34C>T variánsára.

Feltételezzük, hogy az AMPD1 polimorfizmusával rendelkező egészséges önkéntesek kevésbé súlyos gyulladásos reakciót mutatnak az LPS-re, és kevésbé (súlyos) szervi elégtelenséget mutatnak. Ez a hipotézis az AMPD1 polimorfizmusban szenvedő betegek magasabb adenozinszintjén alapul. Ezt a hipotézist megerősíti az a tény, hogy a koszorúér-betegségben és az AMPD1 polimorfizmusban szenvedő betegek szív- és érrendszeri túlélése javul (Anderson JL et al. J Am Coll Cardiol 2000; 36: 1248-52) valószínűleg a csökkent AMPD-aktivitás miatti magasabb adenozinszinten alapul. Ezenkívül a polimorfizmus a szívelégtelenségben szenvedő betegek klinikai kimenetelének javulását jelzi előre (Loh E et al. Circulation 1999) szintén az adenozin hipotetikus emelkedésén alapul.

Feltételezzük, hogy:

Az AMP-deamináz enzim C34T-polimorfizmusa a gyulladásos válaszok csökkenéséhez és ezáltal az LPS által kiváltott szövetkárosodás csökkenéséhez vezet.

A második hipotézis az adenozinreceptor koffein általi antagonizmusán alapul;

Az adenozin receptor koffein általi antagonizmusa fokozott LPS-indukált gyulladásos reakcióhoz és a (szubklinikai) szövetkárosodás növekedéséhez vezet?

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

33

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Hollandia, 6500 HB
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Egészséges férfi önkéntesek

Kizárási kritériumok:

  • Drog-, nikotin-, alkoholfogyasztás
  • Hajlam az ájulásra
  • Vonatkozó kórtörténet

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1
Endotoxin és AMPD1 polimorfizmus
Genetikai: AMPD1 polimorfizmus
Endotoxin 2ng/kg AMPD1 polimorfizmussal rendelkező alanyoknak
Kísérleti: 2
Endotoxin és beavatkozás koffeinnel
Drog: Koffein infúzió
Endotoxin 2ng/kg koffeinnel kombinálva. A koffeint (4 mg/kg) adenozinreceptor antagonistaként használják.
Placebo Comparator: 3
Endotoxin placebóval kombinálva
Drog: placebo
Endotoxin 2ng/kg sóoldattal kombinálva (0,9%)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A gyulladás markerei
Időkeret: 24 órával az LPS beadása után
24 órával az LPS beadása után
Citokinek
Időkeret: 24 órával az LPS beadása után
24 órával az LPS beadása után
A vaszkuláris reaktivitás közvetítői
Időkeret: 24 órával az LPS beadása után
24 órával az LPS beadása után
Érzékenység a noradrenalinra
Időkeret: 24 órával az LPS beadása után
24 órával az LPS beadása után
Hemodinamika; pulzusszám változékonyság
Időkeret: 24 órával az LPS beadása után
24 órával az LPS beadása után
Endothel-függő és független vazorelaxáció
Időkeret: 24 órával az LPS beadása után
24 órával az LPS beadása után
Az endothel károsodás és a keringő endotélsejtek markerei
Időkeret: 24 órával az LPS beadása után
24 órával az LPS beadása után
A vesekárosodás markereinek vizelettel történő kiválasztása
Időkeret: 24 órával az LPS beadása után
24 órával az LPS beadása után
Neurológiai vizsgálat
Időkeret: 24 órával az LPS beadása után
24 órával az LPS beadása után
Az adenozin és a kapcsolódó nukleotidkoncentrációk.
Időkeret: 24 órával az LPS beadása után
24 órával az LPS beadása után
További vérmintákat vesznek a következők mérésére: TLR-expresszió, genetika; micro array elemzések és intercelluláris jelátviteli útvonalak meghatározása.
Időkeret: 24 órával az LPS beadása után
24 órával az LPS beadása után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Radboud University Medical Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Peter Pickkers, MD,PhD, Radboud University Medical Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2007. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2008. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2008. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. augusztus 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. augusztus 7.

Első közzététel (Becslés)

2007. augusztus 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2009. október 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. szeptember 30.

Utolsó ellenőrzés

2007. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2007/099
  • CMO 2007/099

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel